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HIPOCOLESTEROLEMIANTES
Diana Cantú
Ramiro Cárdenas
Alejandro Carmona
Héctor Castillas
Iván Castillo
¿QUÉ ES HIPERLIPIDEMIA?
Es un trastorno de niveles de colesterol y
triglicéridos altos en la sangre.
 Es una importante causa de aterosclerosis y
padecimientos vinculados, como cardiopatía
coronaria, enfermedad cerebrovascular de origen
isquémico y vasculopatía periférica.
 Es el trastorno más común de aumento de grasas
en la sangre que causa ataques cardíacos
precoces.

DEFINICIONES

Triglicéridos: son el principal tipo de grasa transportado por el organismo.
Recibe el nombre de su estructura química. Luego de comer, el organismo
digiere las grasas de los alimentos y libera triglicéridos a la sangre. Estos son
transportados a todo el organismo para dar energía o para ser almacenados
como grasa.

LDL: es una lipoproteína que transporta el colesterol por el cuerpo, para que
sea utilizado por distintas células.Debido a que LDL transporta el colesterol a
las arterias, es por lo que el colesterol que se encuentra dentro de las
lipoproteínas LDL se conoce como colesterol malo.

HDL: son aquellas lipoproteínas que transportan el colesterol desde los
tejidos del cuerpo hasta el hígado.
Debido a que las HDL pueden retirar el colesterol de las arterias y
transportarlo de vuelta al hígado para su excreción, se les conoce como el
colesterol o lipoproteína buena. Cuando se miden los niveles de colesterol, el
contenido en las partículas, no es una amenaza para la salud cardiovascular
del cuerpo (en contraposición con el LDL o colesterol malo).
FACTORES
DE RIESGO
Los principales factores de riesgo para las
enfermedades coronarias son:
 Concentraciones plasmáticas de LDL alta (Óptimo:
menos de 100 mg/dl )
 Concentraciones plasmáticas de HDL reducidas.
(<40 mg/dl hombres, mujeres <50 mg/dl)
 Tabaquismo
 Hipertensión (PA > 140/90)
 Diabetes tipo 2
 Edad mayor ( varones >45 años, mujeres > 55
años)
 Antecedentes familiares
TRATAMIENTO PARA HIPERLIPIDEMIA
BASADO EN LOS VALORES DE LDL-C
Categoría de riesgo
Objetivo de
LDL-C
Cambios
terapéuticos de
estilo de vida
Farmacoterapia
Riesgo muy alto:
<70 mg/dl
CHD inducida por
aterosclerosis aunada
a:
a) Multiples factores de
riesgo
b) Diabetes Mellitus 2
c) Factor aislado mal
controlado
d) Síndrome coronario
agudo
e) Síndrome
metabólico
Sin umbral
Sin umbral
Riesgo alto:
CDH o equivalente de
CDH
Sin umbral
Sin umbral
<100 mg/dl
Categoría de riesgo
Objetivo de
LDL-C
Cambios
terapéuticos de
estilo de vida
Farmacoterapia
>100mg/dl
>130 mg/dl
(100-129 mg/dl)
<130 mg/dl
>130 mg/dl
>160 mg/dl
<160 mg/dl
>160/dl
>190 mg/dl
(Opcional: 160-189
mg/dl)
Riesgo moderadamente <130 mg/dl
alto:
(opcional
2 + factores de riesgo
<100 mg/dl)
Riesgo a 10 años:
10-20%
Riesgo moderado:
2 + factores de riesgo
Riesgo a 10 años:
<10%
Riesgo bajo:
0-1 factores de riesgo
CLASIFICACIÓN
DE MEDICAMENTOS
Clase
Fármacos
Inhibidores de la HMGCoA Reductasa
(estatinas)
Atorvastatina
Fluvastatina
Lovastatina
Pravastatina
Rosuvastatina
Simvastatina
Resinas de intercambio iónico
Colestipol
Colestiramina
Niacina
------------
Derivados de ácido fíbrico
Clofibrato
Gemfibrozilo
Ciprofibrato
Otros
Probucol
Ezetimiba
INHIBIDORES DE LA HMGCOA
REDUCTASA (ESTATINAS)
Medicamentos más eficaces y mejor tolerados para
el tratamiento de la dislipidemia.
 Actúan como inhibidores competitivos de la
reductasa de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A
(HMG-CoA), que cataliza un paso temprano,
limitador de la tasa, de la biosíntesis del colesterol.
 Inhiben la síntesis de colesterol.
 Disminuyen concentraciones de LDL
 Aumentan la expresión de receptores de LDL
 Eliminación de precursores de LDL ( IDL Y VLDL)

Estatinas
MECANISMOS
DE ACCIÓN
Principal efecto:
 Disminuir las concentraciones de LDL a través de
una molécula parecida al ácido mevalónico que
inhibe de manera competitiva la reductasa de
HMG-CoA, al disminuir la conversión de HMG-CoA
en mevalonato, las estatinas inhiben un paso
temprano que limita el ritmo de biosíntesis de
colesterol.
Reducción de triglicéridos:
 Reducen de manera considerable la concentración
de triglicéridos
MECANISMOS
DE ACCIÓN
Efecto sobre las concentraciones de HDL:
 Las estatinas pueden diferir en sus efectos sobre las
concentraciones de HDL-C
 La rosuvastatina aumenta la concentración de HDL en
un 15-20%
Efectos sobre las concentraciones de LDL:
 Disminuyen el LDL 20-55%, lo cual depende de la
dosis y de la estatina.
 La LDL se reduce casi 6% con cada duplicación de la
dosis.
 Los efectos máximos se alcanzan en el transcurso de
7-10 días.
MECANISMOS
DE ACCIÓN
Función endotelial:
 La terapéutica con estatinas aumenta la producción
endotelial de óxido nítrico y conduce a una mejoría de la
función endotelial luego de un mes de tratamiento.
Estabilidad de la placa:
 Inhiben la infiltración de monocitos hacia las paredes
arteriales.
 Perecen regular la celularidad de las paredes de las
arterias al inhibir la proliferación de células de m. liso y
aumentar la muerte celular de origen apoptóico.
 Esto podría retrasar la hiperplasia y estenosis, pero podría
debilitar la cubierta fibrosa y desestabilizar la lesión.
MECANISMOS
DE ACCIÓN
Inflamación:
 Pueden tener una acción antiinflamatoria.
 Disminuyen las concentraciones de proteína C
reactiva y el riesgo de enfermedades coronarias.
Coagulación:
 Reducen la agregación plaquetaria, disminuyen el
depósito de trombos de plaquetas.
 Poseen efectos variables sobre las concentraciones
de fibrinógeno.
FARMACODINAMIA





Absorción intestinal varía entre 30 y 85%
Todas se administran en forma de hidróxido β, con
excepción de simvastatina y lovastatina, que se administran
como lactonas inactivas que deben transformarse en hígado.
Biodisponibilidad entre 5 y 30%
Más del 95% de estatinas y metabolitos, unidos a proteínas.
Pravastatina, sólo el 50%, no es metabolizada por CYP y se
excreta en orina sin modificar.
FARMACODINAMIA
Concentraciones máx. de 1-4 hrs.
 Vida media 1-4 hrs (atrovastatina y rosuvastatina
20 hrs)
 Biotransformación hepática, 70 % se elimina en
heces.
 La síntesis hepática de colesterol llega al máximo a
las 12 – 2 am, las estatinas con vidas medias
menores de 4 hrs. Deben administrarse por las
noches.

EFECTOS
ADVERSOS
Hepatotoxicidad
 Aumento de transaminasas hepáticas 3 veces por
encima del valor normal.
 Es importante medir los valores de ALT luego de 3
meses de tratamiento con estatinas.
MIOPATÍA
Síndrome de miopatía: mialgia intensa en brazos,
muslos y después todo el cuerpo, junto con fatiga.
 Mioglobinuria, insuficiencia renal y muerte
 CK 10 veces mayor a valores normales
 La incidencia de miopatía es baja, pero el riesgo de
miopatía y rabdomiólisis aumenta en proporción
con la concentración de estatinas en el plasma.
 Los factores que inhiben la catabolia de estatinas
(edad avanzada, disfunción hepática o renal,
enfermedades multiorgánicas, talla pequeña e
hipotiroidismo no controlado) aumentan el riesgo
de miopatía

MIOPATÍA
Gemfibrozilo inhibe la captación de las formas
activas de hidroxiácido de estatinas en los
hepatocitos e interfiere en la transformación de
estatinas por CYP y glucuronidasas.
 Los fenofibratos no interfieren en la glucuronidación
de estatinas.
 Medicamentos metabolizados por CYP3A4:
eritromicina, itraconazol, ciclosporina,
fenilpiperazina, nefazolona, e inhibidores de la
proteasa de VIH.

EMBARAZO

No se ha establecido su seguridad, pero deben
evitarse en embarazadas y madres que
amamantan.
NIÑOS
Atrovastatina, lovastatina y simvastatina, se
aprobaron en niños mayores de 11 años.
 Pravastatina se aprobó en niños mayores de 8
años.

EFECTOS
COMBINADOS CON OTROS
HIPOLIPIDÉMICOS
Estatinas + Resinas de intercambio iónico=
disminución del 20 al 30% de LDL.
 Estatinas + Niacina= aumenta riesgo de miopatía
 Estatina + fibrato= útil en px con trigliceridemia y
concentraciones altas de LDL, aumenta riesgo de
miopatía (excepto el fenofibrato)
 Estatinas + Resinas de intercambio iónico +
Niacina= reducen las concentraciones de LDL hata
un 70%

SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES
(RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO)
Muy utilizados
 Muy seguros

COLESTIRAMINA
 COLESTIPOL
 COLESEVELAM

FARMACOCINÉTICA
Medicamento
Administració
n
Absorción
Metabolismo
Eliminación
Colestiramina
Oral
No hay
No hay
Heces
Colestipol
Oral
No hay
No hay
Heces
Colesevelam
Oral
No hay
No hay
Heces
MECANISMOS
DE ACCIÓN
Poseen carga (+) se unen fuertemente a cargas (-)
A. biliares.
 Interrupción agota el fondo de ácidos biliares en
hígado.
 Aumenta síntesis de a. Biliares y disminuye
colesterol hepático.
 Aumenta producción de receptores LDL y su
depuración por tanto LDL-C bajan.


Aumento de síntesis de triglicéridos
PRESENTACIONES
Colesevelam (Welchol) tabletas.
 Colestiramina (Cinecolex) polvo.
 Colestipol (Colestid) polvo

INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
Hipercolesterolemia primaria.
 Se combinan con estatinas.

EFECTOS
SECUNDARIOS
Meteorismo
 Dispepsias
 Elevación de triglicéridos
 Estreñimiento
 Malestar gastrointestinal

CONTRAINDICACIONES
Hipercolesterolemia III, IV, V.
 Obstrucciones completas de vías biliares.
 Insuficiencias hepáticas.
 Embarazo.

NIACINA
 La
Niacina o vitamina B3 es una vitamina
hidrosoluble que participa en el metabolismo
energético de la célula.
 Puede
ser sintetizada a partir de triptófano por
el hígado
FARMACOCINÉTICA
 Al
entrar al cuerpo se convierte en en una
amida.
 Forma
el compuesto niacinamida adenina
dinucleotido (NDA).
 Se
excreta en orina sin cambios y como
varios metabolitos.
FARMACODINAMIA

Inhibe la secreción de VLDL mediante la
disminución de la producción de LDL,
contribuyendo a la reducción de triglicéridos.

Aumenta la excreción en heces de esteroles.

Inhibe la lipasa intracelular del tejido adiposo

El índice catabólico de HDL disminuye
USOS
TERAPÉUTICOS
 En
combinación con un inhibidor de
reductasa normaliza las concentraciones de
LDL en pacientes con hipercolesterolemia
familiar.
 En
la lipidemia reduce las concentraciones
de triglicéridos, efecto que puede ser
incrementado por la ingestión de omega 3.
 Incrementa
las cifras de HDL
TOXICIDAD

Las personas que ingieren
entre 1.5-6 g/día experimentan
efectos secundarios como:
Vasodilatación cutánea
 Piel seca
 Dispepsia
 Puede haber elevaciones
reversibles de
aminotransferasas que
comúnmente no se asocian a
enfermedad hepática.
 Hiperuricemia
 Hiperglucemia

DERIVADOS
FIBRATOS
 Clofibrato
 Gemfibrozil

Lopid
 Fenofibrato

Tricor
DEL ÁCIDO FÍBRICO
MECANISMO
DE ACCIÓN
No del todo claro.
 Interaccion con receptores activados del
proliferador de peroxisoma (PPAR).

 α,
β, γ.
PPAR α

Higado y tejido adiposo pardo.
Oxidacion de acidos grasos.
 Aumento en la sintesis de LPL.
 Reduccion de apoC-III.
 Aumento en la accion de la apoA-I y II

FARMACODINAMIA
Incrementa la depuracion de lipoproteinas con alto
contenido de trigliceridos.
 Aumenta la depuracion de VLDL.
 Aumenta las HDL

APLICACIONES
TERAPÉUTICAS

Hipertrigliceridemia grave (con riesgo de
pancreatitis).

Hiperlipidemicos

Hiperlipoproteinemia tipo III
FARMACOCINÉTICA
Se absorben con rapidez, cuando se administran
co una comida.
 El 95% se une a albumina.
 Vida media varia mucho 1.1 a 20 h.
 Metabolismo hepatico.
 Excrecion renal.

EFECTOS
ADVERSOS
 Por
lo general son bien tolerados.
 Son muy infrecuentes
Gastrointestinales
 Exantema
 Urticara
 Mialgias
 Cefalea
 Impotencia
 anemia

Probucol
FÁRMACOCINÉTICA
Se administra vía oral
 Su absorción es muy variable aunque es mayor
si se administra con alimentos
 Es altamente lipofílico, se distribuye por medio
de las LDL y se acumula en tejido adiposo
donde puede almacenarse por varios meses.

Probucol
MECANISMO DE ACCIÓN

Es un antioxidante que inhibe
la oxidación del colesterol
por parte del macrófago
impidiendo así la formación
de “células espuma” (foam
cells), que después se
adhieren al endotelio
vascular formando placas.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Tratamiento de la hipercolesterolemia tipo IIA y
IIB, con menor grado de uso que las resinas.
 Su uso se limita a casos en que otros
tratamientos no han sido efectivos.
 No tiene efectos sobre los TGs.

Probucol
EFECTOS ADVERSOS
Malestar gastrointestinal de leve a moderado
que desaparece continuando el tratamiento.
 Tendencia a prolongar el intervalo QT

Contraindicaciones
• Pacientes con intervalo QT prolongado
• Pacientes que estén bajo tratamientos de
fármacos que prolonguen el intervalo QT
* Debido a su prolongado tiempo de
almacenamiento las pacientes que deseen
embarazarse deberán dejar de tomarlo por al menos 6
meses antes de intentar el embarazo.
EZETIMIBA
Farmacocinética
 Se absorbe en intestino y se metaboliza un
glucurónido activo.
 Se distribuye en plasma, incrementando sus
concentraciones cuando se administra con un
derivado de acido fíbrico y disminuyendo
cuando se administra con colestiramina.
 Tiene metabolismo hepático y su eliminación es
80% en heces.
Ezetimiba
MECANISMO DE ACCIÓN
Es un inhibidor selectivo de la absorción de
colesterol y fitoesteroles.
 Es efectivo inclusive en una dieta libre de
colesterol por inhibir la absorción de colesterol
excretado en la bilis.

Ezetimiba
EFECTOS ADVERSOS

Baja incidencia de deterioro reversible de la
función hepática.
Ezetimiba
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Hipercolesterolemia primaria
 Fitoesterolemia

Es un sinergista de los inhibidores de la
reductasa, es un 25% mas efectivo para reducir
las LDL que un inhibidor de la reductasa por si
solo.
 Tambien se utiliza junto con la simvastatina por
su accion sinérgica reduciendo las LDL
