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RESPUESTA INMUNE A PARÁSITOS INTRACELULARES
Miriam Rodríguez-Sosa
Lab. de inmunoparasitología, UBIMED, FES-Iztacala, UNAM
Resumen: La respuesta immune del hospedero a patógenos intracelulares requiere la
acción coordinada tanto de la inmunidad innata como de la adquirida. Las citocinas
juegan un papel crítico en el reclutamiento de células inmunológicas y en la transición
de la inmunidad innata a la adquirida. Basada en estudios recientes de modelos
experimentales con roedores, aquí analizó la participación de algunas moléculas (sobre
todo de citocinas) de la respuesta immune innata como de la adquirida tras la infección
por de algunos parásitos intracelulares.
Introducción: Los parásitos son organismos que dependen de otro para sobrevivir,
generalmente tienen ciclos vitales complejos que se adaptan al hospedador. Pueden ser
tanto intracelulares (protozoos) como extracelulares (metazoos) (4). Reportes recientes
indican que las infecciones por parásitos son de muy alta prevalencia, y se acepta que
más del 90% de la población mundial esta infectada y al menos el 30%, por un parásito
intracelular (como Mycobacterium tuberculosis, Toxoplasma gondii, plasmodium sp,
Leishmania y Trypanosoma cruzi)(1). Los parásitos intracelulares generalmente
requieren de la maquinaria metabólica de una célula para replicarse y/o sobrevivir
(intracelulartes obligados). La infección por parásitos intracelulares generalmente
comprende una etapa extracelular y una etapa intracelular, por lo tanto la respuesta
inmune puede interferir con ellos en estos dos niveles (ver tabla 1). Los parásitos
intracelulares ingresan al organismo por diversas vías incluyendo la respiratoria y la
transcutánea. Luego de ingresar, se produce una etapa de replicación primaria para
posteriormente diseminarse e introducirse en su tejido blanco final. La respuesta inmune
frente a este tipo de parásitos adquiere características y efectividad diferentes de
acuerdo a la vía de ingreso del parásito y al tipo de infección que provoca. En sentido
amplio, la respuesta inmune frente a estos microorganismos comprende mecanismos de
la respuesta inmune innata y de la respuesta inmune adaptativa con características y
efectividad particulares que dependen de la naturaleza de cada parásito(1). Entre los
mecanismos de la respuesta inmune innata, se encuentran las barreras físicas que
impiden la penetración del mismo; moléculas que pueden destruir a los parásitos, como
la activación del complemento; células como macrófagos que participan en la
destrucción del parásito a través de la fagocitosis, secreción de citocinas (TNF, IL-1),
producción de óxido nítrico, células como los neutrófilos y eosinófilos que participan en
la destrucción de los parásitos a través de mecanismos dependientes e independientes de
O2 y por activación de otras moléculas(9). Los mecanismos de una respuesta
adaptativa, incluye mecanismos efectores humorales y celulares, siendo estos últimos
los más eficaces en las infecciones por parásitos intracelulares, esta observación ha
creado uno de los dogmas en inmunología: los anticuerpos son más eficaces frente a las
parasitosis extracelulares, y que los linfocitos T citotóxicos (CTLs) frente a las
parasitosis intracelulares(3). Sin embargo, hay que reconocer que los anticuerpos,
aunque tienen una participación reducida en la eliminación de los parásitos
intracelulares, juegan un papel importante como agentes neutralizantes en parásitos que
penetran por receptor (esporozoitos y merozoitos de Plasmodium, Trypanosoma cruzi) o
como opsonizadores (en Plasmodium, Tripanosoma). De mayor relevancia es la
participación de la respuesta celular, sobre todo a través de los linfocitos T, los cuales
participan directamente en la eliminación del parásito a través de la producción de
-3,
GM-5: eosinófilos)(2). Específicamente, las células T citotóxicas
(CD8+) participan a través de la secreción de IFN-γ el cual inhibe la multiplicación de
los parásitos intracelulares o destruyendo las células infectadas. Y las células T
colaboradoras (CD4+) tipo 1 (Th1) que se asocian a resistencia a las infecciones por
parásitos intracelulares (5-8).
Tabla I IMPORTANCIA RELATIVA DE CADA MECANISMOS DE DEFENSA
Libre en la
Intracelular
En macrófagos
En macrófagos
sangre
Plasmodium)
(Trypanosoma
(Leishmania)
(Trypanosoma
cruzi)
brucei)
Anticuerpos
Importancia
++++
+++
++
+
Mecanismos
Lisis por
Neutralización,
Limita
Limita
complemento,
opsonización
diseminación en diseminación
opsonización
infección aguda
mecanismo
Variación
Hábitat
Hábitat
Hábitat
de evasión
antigénica
intracelular,
intracelular
intracelular
variación
antigénica
Mediada
por células
Importancia
--+
+++
++++
(fase crónica)
Mecanismos
--Activación de
Activación de Mac por citocinas y
Mac y cél NK
destrucción por TNF, metabolitos
por citocinas
de O2 y NO.
Referencias:
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