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AUTOINMUNIDADES DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA CONDICIONES NORMALES Los auto-anticuerpos se producen en cantidades muy pequeñas y sirven para acarrear al bazo o a órganos ricos en tejido reticuloendotelial células y productos de degradación. DEFINICION Mecanismo por el cual la respuesta inmune reacciona contra componentes propios del organismo. Originada por linfocitos T o B autorreactivos y autoanticuerpos. Puede causar daño a celulas y órganos vitales. Proceso fisiologico. (Excesivo). ENFERMEDAD AUTOINMUNE Caracterizadas por la presencia de autoanticuerpos y/o linfocitos T sensibilizados contra macromoleculas del organismos. Se manifiestan cuando se produce daño tisular. (Magnitud de la respuesta). “Las enfermedades autoinmunes son el punto clínico final de una cascada secuencial de sucesos inmunológicos iniciada y perpetuada por factores ambientales que ocurren en un individuo genéticamente susceptible” Dra. Elena Kokuina, Rev. Cubana med, 2001 ENFERMEDAD AUTOINMUNE Tipos de Hipersensibilidad causante de enfermedades autoinmunes: HIPERSENSIBILIDAD CITOTOXICA DEPENDIENTE DE ANTICUERPO (TIPO II). HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR COMPLEJOS AUTOINMUNES (TIPO III). TIPO IV. Caracteristicas de la enfermedad autoinmune Produce daño tisular. Puede ser local o sistémica. El complemento podría participar en el daño tisular. Se observan daños por depósitos de complejos inmunes en el: Endotelios vasculares de la piel, unión dermo-epidérmica, membranas Sinoviales...... Caracteristicas de la enfermedad autoinmune Plexos coroideos y membranas Basales, mesangio de los glomérulos renales Estas estructuras se degeneran y destruyen ENFERMEDADES AUTONIMUNES Anemia hemolitica autoinmune Tiroiditis de Hashimoto Myasthenia gravis Sindrome de Goodpasture Diabetes mellitus (tipo I) Lupus eritematoso Artritis reumatoide Escleroderma Sindrome de Sjogren Polimiositis Enfermedad mixta de tejido conectivo Poliarteritis nodosa Enfermedad de sjoëgren Hipersensibilidad tipo IV Artritis reumatoide Psoriasis ETIOLOGIA DESCONOCIDA ENFERMEDAD AUTOINMUNE La enfermedad y el daño autoinmune pueden ser local o sistémica. Ejemplo: Artritis reumatoidea. Lupus eritematoso. Anemia Hemolitica Sindrome de Sjogren COMO SE GENERA LA RESPUESTA AUTOINMUNE? RESPUESTA AUTOINMUNE TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y SUPRESION ACTIVA LIBERACION DE ANTIGENOS SECUESTRADOS. REACTIVIDAD CRUZADA (Mimetismo molecular). ACTIVACION POLICLONAL FACTORES GENETICOS TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y SUPRESION ACTIVA TOLERANCIA INMUNOLOGICA: Estado en el cual el organismo autorreconoce las estructuras propias y mantiene a las celulas autorreactivas inactivadas. Autorreconocimiento Celulas supresoras Ruptura de tolerancia y supresión activa conduce a enfermedad autoimune. LIBERACION DE ANTIGENOS SECUESTRADOS Antigenos secuestrados en los órganos, anormalidades o daño produce su liberación. REACTIVIDAD CRUZADA (mimetismo molecular) Antigenos estructuralmente similares a los propios. Ejemplo: FIEBRE REUMATICA COLITIS ULCERATIVA Similitud de los determinantes antigenicos entre agentes infectantes y órganos blanco. ACTIVACION POLICLONAL Infecciones por microorganismos productores de endotoxina (lipopolisacaridos) y algunos virus tipo Epstein-Barr, estimulan inespecificamente las respuestas proliferativas del linfocito B (algunos autorreactivos). Pueden reaccionar contra autoantigenos producen anticuerpos y originan autoinmunidad. FACTORES GENETICOS Predominantes en algunas familias. (Padres hermanos e hijos). Mayor incidencia con mas de un miembro afectado. Hermanos gemelos. FACTORES GENETICOS 1. 2. 3. Relacionado con los genes del complejo mayor de histocompatibilidad Relacionado con los genes del receptor de los Linfocitos T Relacionado con genes de las inmunoglobulinas. ETIOLOGIA Liberación de antígenos secuestrados Desconocimiento de lo propio Similitud molecular Teoria de lo Propio Modificiado Deficiencia de la tolerancia central o periferica Activadores policlonales Alteracion de mecanismos de inmunorregulacion TRATAMIENTO Administracion de drogas inmunosupresoras Aminopterina, metotrexate, ciclofosfamida, busulfan, Esteroides(cortisona,hidrocortisona). GRACIAS