Download Ingesta de calcio y vitamina D y riesgo de cáncer colorectal en

Ingesta de calcio y vitamina D y
riesgo de cáncer colorectal en
mujeres
Jennifer Lin, PhD
División de Medicina Preventiva
Hospital de Mujeres y Brigham
Escuela Médica de Harvard, EUA
[email protected]
Casos estimados de cáncer en EUA en 2004
Próstata
33%
Pulmón y bronquios13%
Colon y recto
11%
Vejiga
6%
Melanoma de piel 4%
Linfoma No Hodgkin
4%
Riñón
3%
Cavidad oral
3%
Leucemia
3%
Páncreas
2%
Todos otros sitios 18%
Hombres
699,560
Mujeres 32% Mama
668,470 12% Pulmón y bronquios
11% Colon y recto
6% Útero
4% Ovario
4% Linfoma no Hodgkin
Fuente: Sociedad Americana de Cáncer, 2004.
4% Melanoma de piel
3%
2%
2%
20%
Tiroides
Páncreas
Vejiga
Todos otros sitios
Muertes estimadas por CA en EUA 2004
Pulmón y bronquios
Prostata
Colon y recto
Páncreas
Leucemia
Linfoma No
Hodgkin
Esófago
Hígado Vías biliares
32% Hombres
290,890
10%
10%
5%
5%
4%
Vejiga
Rinón
Todos otros sitios
3%
3%
21%
Mujeres
272,810
4%
3%
Fuente: American Cancer Society, 2004.
25%
15%
10%
6%
6%
4%
3%
3%
2%
2%
24%
Pulmón y bronquios
Mama
Colon y recto
Ovario
Páncreas
Leucemia
Linforma no
Hodgkin
Cuerpo uterino
Mieloma múltiple
Cerebro
Todos los otros sitios
Tasa de incidencia de cáncer colorrectal
por edad y sexo
Fuente:National Cancer Institute for 1997-2001
Anatomía del colon y recto
Calcio y vitamina D en incidencia
de cáncer colorectal
• Calcio puede reducir el riesgo de cáncer
colorectal por su unión a ácidos biliares
carcinogénicos y a ácidos grasos ionizados.
• Vitamina D tiene el potencial de regular la
proliferación celular y es importante en la
absorción de calcio por el intestinao.
• La RDA recomienda la ingesta de calcio de 10001200 mg/día y vitamina D de 5-15 μg/día (200400 IU/día) para adultos sanos.
Calcio e incidencia de cáncer
colorrectal—(1)
• Grandes esfuerzos se han hecho en estudios
epidemiológicos para evaluar la ingesta de calcio
y el riesgo de cáncer colorrectal. Sin embargo, los
resultados no han sido concluyentes.
• Un meta-análisis de 10 estudios cohortes observó
una reducción del riesgo del 14% en el quintil
más alto de la ingesta total de calcio en relación
con el quintil más bajo (Cho et al, 2004), mientras
que en otro meta-análisis de estudios informó que
no hubo asociación (Bergsma-Kadijk et al 1996).
Calcio e incidencia de cáncer
colorrectal—(2)
• Los ensayos clínicos de los suplementos de
calcio para la prevención de la recurrencia de
los adenomas colorrectales: (1) se observa una
reducción del riesgo del 30% después de 1 año
de seguimiento entre los participantes que
tomaron 1200 mg / día de calcio (Baron et al,
1999);
(2) otro estudio encontró que 2.000 mg / día de
calcio después de 3 años de seguimiento se
asoció con una reducción de riesgo moderado
(Bonithon-Kopp et al, 2000).
Vitamina D e incidencia de cáncer
colorrectal
• Resultados observacionales sobre la
asociación entre la ingesta de vitamina D
y riesgo de cáncer colorrectal también no
han sido concluyentes.
• Sólo tres estudios han reportado una
tendencia dosis-respuesta de un menor
riesgo de cáncer colorrectal con un mayor
consumo de vitamina D (La Vecchia et al
1992; Garland et al 1995; McCullough et
al 2003).
Posible explicación de las discrepancias en
los hallazgos sobre calcio y vitamina D
• Limitaciones metodológicas: suplementos
de calcio y vitamina D no estaban
disponibles en algunos estudios, los
cuales pueden haber atenuado las
asociaciones.
• Otros factores de la dieta: el consumo de
grasas, fósforo, fibra puede haber
reducido la absorción de calcio en el
intestino.
En este estudio (Lin et al, 2005, Am J Epi)
…
• Se evaluó prospectivamente la ingesta
basal de calcio y vitamina D con ingesta en
la dieta y suplementos de una gran cohorte
femenina en el Estudio de Salud de la
Mujer.
También se evaluó si el efecto del calcio
sobre el riesgo de cáncer colorrectal fue
modificada por la ingesta de grasa total,
fósforo, fibra total y vitamina D.
Análisis estadístico
• Los riesgos relativos (RR) y 95% intervalos de confianza (IC)
se estimaron a partir de regresión de riesgos proporcionales
de Cox. Las pruebas de tendencia se llevaron a cabo
mediante el ajuste del valor de la mediana de cada categoría
como una variable continua en los modelos. Todos los valores
de p fueron de dos colas.
• Los modelos fueron controlados por la edad y la asignación
de ensayo aleatorio, y, además, por Índice de Masa Corporal,
actividad física, historia familiar de cáncer colorrectal en un
familiar de primer grado, la historia de colon o pólipos
rectales, el tabaquismo, el consumo de multivitaminas, la
terapia hormonal posmenopáusica, la ingesta de grasas
saturadas, la ingesta de carne roja, y la ingesta total de
energía.
El estudio de salud de la mujer
• En un ensayo aleatorizado evaluando dosis bajas
de aspirina y vitamina E para la prevención de las
enfermedades cardiovasculares y el cáncer entre
las mujeres de entre 39,876 con edad ≥ 45 años.
• Al inicio del estudio, los participantes
proporcionaron información sobre las exposiciones
de estilo de vida, la ingesta alimentaria, y las
características de la historia clínica.
• Durante un seguimiento promedio de 9 años, 212
mujeres tuvieron un diagnóstico confirmado de
cáncer colorrectal (85 casos tuvieron tumor primario
en colon proximal, 73 en el colon distal, y 40 casos
en el recto).
Resultados– (1)
• Tabla 1 presenta las distribuciones basales para
factores de riesgo para cáncer colorectal de
acuerdo a ingesta de calcio total y vitamina D.
Mujeres quienes consumieron mayores
cantidades de calcio y vitamina D, tendieron a
ser mayores de edad y más conscientes de su
salud.
• La ingesta de calcio total no estuvo asociada
con riesgo de cáncer colorectal (Tabla 2).
• Ingesta total de vitamina D no mostró estar
relacionada con riesgo de cáncer colorectal
(Tabla 3).
Resultados – (2)
• Las principales fuentes alimenticias de calcio y vitamina
D, no estuvieron asociadas al riesgo de cáncer
colorectal (Tablas 4a y 4b).
• Prueba para interacción de ingesta de calcioT con
ingesta de grasa total, fósforo, vitamina D y fibra total en
relación a cáncer colorectal, no fue estadísticamente
significativo (valor de p para interacción >0.2). No se
observaron signioficativas asociaciones en elánálisis
estratificado de acuerdo a esos cuatro nutrientes (Tablas
5a y 5b).
• Los resultados globales no cambiaron por localización
del tumor (colon, recto) (Datos no mostrados).
Tabla 1. Características basales de acuerdo a quintiles de ingesta
de calcio y vitamina D en el Estudio de Salud de las Mujeres
(Q=quintil). Caracteristicas
Q1
Q3
Q5
Q1
Q3
Q5
Participantes
7691
7690
7690
7692
7690
7689
Edad (años)
2
IMC (kg/m )
53.3
53.6
55
53.1
54
54.8
26.4
26.1
25.2
26.1
26.1
25.5
Historia familiar de ca
10.2
10.3
10.1
10.2
10.4
10.1
sigmoidoscopia (%)
6
7.3
8.6
6.3
7.8
8
Polipos colorrectales
3
2.5
2.5
2.7
2.6
2.4
T H postmenopaúsica (%
36
41
51
39
41
47
Multivitamínicos (%
15
26
48
9
14
76
736
1017
1121
801
977
1113
T abaquismo actual (%)
21
11
9
18
11
11
Consumo de alcohol
4.8
3.9
3.8
4.6
4
4
Ingesta de grasa saturada
19
20
18
19
21
17
Carne roja
0.9
0.7
0.5
0.8
0.7
0.6
1626
1777
1624
1630
1800
1583
T otal ingesta de grasas
59
59
51
57
60
51
T otal ingesta de fibra
16
20
19
17
20
18
1047
1364
1398
1067
1397
1341
Monitoreo de
Actividad física
T otal ingesta de calorías
Ingesta de Fósforo
Tabla 2. Riesgo Relativo (RRs) e intervalos de confianza 95%
(Cis) de ca colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta de
calcio en el Estudio de Salud de Mujeres
Ingesta Quintiles
1
2
3
4
5
p para tendencia
Calcio t ot al
Ingest a Calcio
614 ─ <785
<614
No. casos
RR
785─ <1016
1016─ <1357
≥1357
41
31
52
41
58
1
0.74
1.19
0.92
1.2
95% CI
0.46-1.18
0.78-1.81
0.58-1.44
0.79-1.85
480 ─ <635
635 ─ <795
795 ─ <1083
≥1083
0.21
Calcio de la diet a
Ingest a
<480
No. casos
RR
46
38
48
47
44
1
0.84
1.06
1.03
0.9
95% CI
0.53-1.31
0.67-1.69
0.62-1.69
0.81
0.53-1.54
Suplement os calcio
Ingest a
No. casos
RR
95% CI
0 >0─499
≥500
123
53
47
1
0.98
1.3
0.70-1.38
0.90-1.87
0.13
Tabla 3. Riesgos Relativos (RRs) e intervalos de confianza 95%
(CIs) de ca colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta de
vitamina D en el Estudio de Salud de las Mujeres
Quintiles de ingesta
1
2
3
4
5
p para tendencias
T ot al vit amina D
Ingest a
161 ─ <229
<161
No. casos
RR
229 ─ <329
329 ─ <545
≥545
41
33
45
44
60
1
0.79
1
0.99
1.34
95% CI
0.50-1.24
0.65-1.53
0.64-1.55
0.84-2.13
125 ─ <181
181 ─ <239
239 ─ <333
≥333
0.08
Vit amina D de diet a
Ingest a
<125
No. casos
RR
45
40
44
46
48
1
0.89
0.97
0.99
0.96
95% CI
0.58-1.38
0.62-1.50
0.63-1.56
0.99
0.60-1.55
Suplement os Vit amina D
Ingest a
No. cases
RR
95% CI
0
>0─400
139
84
1
1.36
0.95-1.95
0.1
Tabla 4a. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% (CIs) de
cáncer colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta de fuentes dietéticas
específicas de calcio y vitamina D en el estudio de mujeres saludables.
Quint iles de ingest a
1
2
3
4
5
P tendencias
P roduct os láct eos (servidos/día)
Ingest a
0.9 ─ <1.4
<0.9
N° de casos
RR
95% CI
1.4 ─ <2.1
2.1 ─ <3.1
≥3.1
41
58
34
47
43
1
1.35
0.79
1.04
0.89
0.90-2.02)
0.49-1.27
0.65-1.64
0.54-1.47
0.50 ─
0.78 ─ <
≥1.14
0.42
P roduct os láct eos ferment ados (servidos/día)
Ingest a
0.27 ─ <
<0.27
N° de casos
RR
43
53
33
51
43
1
1.33
0.9
1.35
1.11
95% CI
0.89-2.00
0.57-1.44
0.88-2.07
0.82
0.69-1.77
Leche (porciones/día)
Ingest a
No. casos
RR
95% CI
0.1 ─ <0.4
<0.1
0.4 ─ 1
>1
42
58
76
47
1
1.15
1.1
1.12
0.77-1.71
0.75-1.61
0.72-1.74
0.79
Tabla 4b. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% (CIs) de
cáncer colorectal de acuerdo a quintiles de ingesta de fuentes dietéticas
específicas de calcio y vitamina D en el estudio de salud femenina
Quintiles de ingesta
1
2
3
4
5 P tendencia
Queso (porciones/day)
Ingesta
0.1 ─ <0.3
<0.1
No. Casos
RR
0.3 ─ <0.5
0.5 ─ <0.7
≥0.7
42
60
46
26
49
1
1.48
1.32
1.07
1.38
95% CI
0.99-2.22
0.85-2.03
0.64-1.80
0.87-2.19
0.1 ─ <0.2
0.2 ─ <0.5
≥0.5
0.53
Yogurt (porciones/día)
Ingesta
No. casos
RR
95% CI
0 <0.1
47
53
48
32
43
1
1.3
0.96
0.89
1.23
0.88-1.93
0.64-1.44
0.56-1.41
0.79-1.92
0.66
Tabla 5a. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% de cáncer colo-rectal de
acuerdo a quintiles de ingesta total de calcio por factores modificadores
Quint iles de ingest a de energía ajust ada
1
2
3
4
5 P tendencia
21
15
23
19
26
1
0.63
1.05
0.79
1.61
T ot al ingest a de grasas (g/día)
No. Casos
Alt a (RR)
95% CI
No. casos
Baja
0.32-1.24
0.57-1.93
0.41-1.50
0.87-2.98
20
16
29
22
32
1
0.84
1.29
1.05
1
95% CI
0.44-1.64
0.72-2.32
0.04
0.55-1.97
0.96
0.55-1.81
Ingest a de fósforo (mg/día)
No. casos
Alt a (RR)
13
14
30
32
36
1
0.51
0.88
0.72
0.85
95% CI
0.24-1.09
0.45-1.72
0.37-1.41
0.42-1.73
No. Casos
28
17
22
9
22
Bajo (RR)
1
0.8
1.18
0.73
1.12
95% CI
0.44-1.48
0.66-2.10
0.34-1.58
0.67
0.61-2.05
0.69
Tabla 5b. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% de cáncer
colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta total de calcio por factores
modificantes.
Quint iles de ingest a ajust ada de energía
1
2
3
4
5 P tendencia
19
19
28
26
27
1
0.74
1
0.91
0.8
T ot al ingest a de fibra (g/día)
No. casos
Alt o (RR)
95% CI
No. casos
Bajo (RR)
0.39-1.41
0.55-1.82
0.49-1.68
0.43-1.48
22
12
24
15
31
1
0.69
1.4
0.88
1.8
95% CI
0.34-1.39
0.78-2.53
0.63
0.45-1.73
0.02
1.50-3.23
T ot al vit amina D ( IU/día)
No. casos
Alt o (RR)
16
33
77
1
1.99
1.52
95% CI
No.
Bajo (RR)
95% CI
1.09-3.63
0.88-2.64
56
19
22
1
0.97
1.08
0.57-1.65
0.51
0.65-1.80
0.78
Limitaciones de nuestro estudio
• Confusión residual.
• Poder insuficiente para el análisis de
subgrupos.
• Mediciones inadecuadas de ingesta de
vitamina D: la síntesis de vitamina D en la
piel por el sol es una fuente importante,
sin embargo, no tenemos información
acerca de exposición al sol.
• Ingesta de calcio y vitamina sólo fueron
medidas una vez.
Conclusión
• Nuestros hallazgos no apoyan un rol
protector de la ingesta de calcio y vitamina
D contra la incidencia del cáncer colorectal.
• Sin embargo, dada la evidencia en
estudios en animales e in vitro, los
beneficios de estos dos nutrientes no
puede desecharse.
Referencias
•
•
•
•
•
•
•
•
Cho et al (2004). J Natl Cancer Inst, 96:1015-22.
Bergsma-Kadijk et al (1996). Epidem, 7:590-7.
La Vecchia et al (1997). Int J Cancer, 73:525-30.
Garland C et al (1985). Lancet, 1:307-9.
McCullough ML et al (2003). Cancer Causes Control, 14:1-12.
Bonithon-Kopp et al (2000). Lancet, 3561300-6.
Baron et al (1999). N Engl J Med, 340:101-7.
Lin et al (2005). Am J Epi, 161:755-64.