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SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR COORDINACIÓN DE BIOQUÍMICA MOLÉCULA DE SEÑALIZACIÓN EXTRACELULAR PROTEÍNA RECEPTORA UNA VÍA DE SEÑALIZACIÓN PUEDE SER ACTIVADA POR UNA MOLÉCULA DE SEÑALIZACIÓN EXTRACELULAR PROTEÍNAS DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR PROTEÍNAS EFECTORAS alteración del metabolismo alteración en la expresión de genes alteración en la forma de la célula o movimiento RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR Membrana plasmática Proteína receptora de la superficie celular • Moléculas señalización extracelular: • Proteínas • Pequeños péptidos Molécula de señalización hidrofílica Célula blanco • Aminoácidos • Nucleótidos • Esteroides RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR • Derivados de ácidos grasos • Gases disueltos Pequeña molécula de señalización hidrofóbica Célula blanco Núcleo Proteína receptora intracelular EXISTEN CUATRO FORMAS DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR DEPENDIENTE DE CONTACTO Célula señalizadora PARACRINO Célula blanco Célula señalizadora Células blanco Molécula de señalización de unión de membrana Mediador local SINÁPTICO ENDOCRINO Célula endocrina Receptor Sinapsis Neurona Hormona Neurotransmisor Células blanco Flujo sanguíneo Célula blanco Célula blanco Molécula de señalización extracelular Proteína receptora de la superficie celular Vía de señalización intracelular Núcleo RÁPIDO (< seg. a mins.) FUNCIÓN ALTERADA DE PROTEÍNAS ADN ARN SÍNTESIS ALTERADA DE PROTEÍNAS MAQUINARIA CITOPLASMÁTICA ALTERADA COMPORTAMIENTO CELULAR ALTERADO LENTO (mins. a hrs.) UNA CÉLULA ANIMAL DEPENDE DE MÚLTIPLES MOLÉCULAS DE SEÑALZIACIÓN EXTRACELULARES A B SOBREVIVENCIA C A B CRECIMIENTO + DIVISIÓN C E D A B DIFERENCIACIÓN C G F MUERTE Célula apoptótica RECEPTORES ACOPLADOS A CANALES DE IONES iones EXISTEN TRES CLASES DE RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR moléculas de señalización membrana plasmática RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G receptor inactivo proteína G inactiva enzima inactiva RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS moléculas de señalización enzima activada receptor y proteína G inactivo molécula de señalización en forma de dímero dominio catalítico inactivo proteína G activada moléculas de señalización dominio catalítico activo enzima asociada activada proteína receptora molécula de señalización extracelular membrana plasmática CITOSOL TRANSDUCCIÓN PRIMARIA ANDAMIO transmitir 8. 7. anclar modular una lalalaactividad osimplemente más de otras proteínas de 2. actuar como un andamio para traer o 5. recibir señales de dos orecibe, más vías de 1. La proteína puede transmitir lados señal 3. que transforme, o proteínas transduzca, laseñalización señal en 4. Puede amplificar señal que produciendo 6. Puede propagar señal de una víadede señalización en señalización una vía a y una de estructura esta forma celular regular en la particular fuerza de la más proteínas señalizadoras e integrarlas antes de transmitir una al siguiente componente en la cadena una diferente forma, lo cual es adecuado para pasar un gran número de mediadores intracelulares a otra, creando ramas en la cascada de señalización, donde señal aadelante. las través proteínas deUna una de señalización se copias necesiten. proteína requiere aporte de la señal a lo deactivando lavía. cascada así como pequeños asílargo como muchas de esta forma aumentando la que complejidad de lade una dos o más vías de señalización para poderse activar, estimulando la respuesta de la célula proteína señalizadora cascada abajo. de Deformas esta forma, respuesta. es comúnmente referido como detector de diferentes. un pequeño número de moléculas de señalización coincidencia. extracelular pueden evocar muchas respuestas intracelulares. Cuando hay múltiples pasos de amplificación en una cadena, la cadena es comúnmente llamada cascada de señalización. transducir y amplificar integrar propagar anclar envoltura nuclear proteína efectora activada modular NÚCLEO ACTIVACIÓN DE LA PROTEÍNA EFECTORA ADN activación del gen elemento de respuesta a la señal TRANSCRIPCIÓN DE GEN EXISTEN DOS TIPOS DE PROTEÍNAS DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR QUE ACTÚAN COMO APAGADORES MOLECULARES SEÑALIZACIÓN POR FOSFORILACIÓN SEÑAL DENTRO SEÑALIZACIÓN POR UNIÓN A GTP SEÑAL DENTRO OFF OFF GDP P ATP proteína cinasa P GDP unión de GTP proteína fosfatasa hidrolisis de GTP GTP ADP ON ON P SEÑAL FUERA GTP SEÑAL FUERA LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G PUEDEN INCREMENTAR EL CA2+ Y ACTIVAR A PKC moléculas de señalización (como hormonas, quimiocinas, eicosanoides, y mediadores inflamatorios) receptor acoplado a proteína G activado fosfolipasa fosfolipasa C-b C-b activada DAG PKCs P P GDP GTP PtdIns (4,5) P2 proteína G activada Ins (1,4,5) P3 lumen del retículo endoplásmico P Síntesis y liberación de quimioncinas y eiconadoides P Ca2+