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PLAGUICIDAS
Dra. María del Carmen Gastañaga Ruiz
[email protected]
Fuente:Dr. Diego González Machín
Asesor en Toxicología OPS
EPA
Antes de 1940 existían pocos plaguicidas: piretrinas,
sulfato de nicotina, rotenona, sales de arsénico y
plomo.
1939  Muller  Geigy  patenta el DDT
preparado en 1874 por Ziedler en Alemania
D.D.T.
1945  sustancia milagrosa  mosquitos( malaria, fiebre
amarilla), piojos (tifus), moscas
1962  elixir de la muerte
Cómo estamos expuestos?
Agua, alimentos, atmósfera
Inhalación
Deposición
Industria química
Acumulación
Lixiviación/transporte
Agricultura
Agua
Absorción
Lodos
Sedimentación
Depuradora
Ingesta
Principales grupos expuestos
ocupacionalmente a los plaguicidas
OBREROS DE LA FABRICACIÓN
OBREROS DE LA FORMULACIÓN
TRANSPORTISTAS
CARGADORES
DISTRIBUIDORES
BODEGUEROS
EXPENDEDORES
Principales grupos expuestos
ocupacionalmente a los plaguicidas
CAMPESINOS
APLICADORES
AVIADORES, FUMIGADORES, ETC.
TRABAJADORES DE INVERNADEROS
RECOLECTORES DE COSECHAS
AMAS DE CASA
LAVANDERAS
La población general puede estar
expuesta a los plaguicidas
A través del aire
A través del
agua
A través de los
alimentos
En los accidentes
tecnológicos
PLAGUICIDAS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS:
ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Fuente:Dr. Diego González Machín
Asesor en Toxicología OPS
EPA
RO
Características generales
de los organofosforados
O
RO
P
RO
S
P
X
OXONES
Son ésteres del ácido fosfórico
Generalmente son liposolubles
FACILITA LA PENETRACIÓN
EN EL ORGANISMO
RO
X
TIONES
Características generales
de los organofosforados
RO
O
P
RO
Se hidrolizan fácilmente
en medio alcalino
S
P
X
OXONES
La mayoría tiene baja
presión de vapor
RO
RO
X
TIONES
POCO VOLÁTILES
BAJA PERSISTENCIA
CARACTERÍSTICAS
GENERALES DE LOS
PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
H3C
R
H3C
H3C
O
N
C
X
y
N
C
X
O
Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil
carbámicos. Son liposolubles.
Baja presión de vapor
Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y
por acción de la luz y el calor
ACCION DE PLAGUICIDAS INHIBIDORES DE LA
COLINESTERASA
MECANISMO DE LA TRANSMISIÓN DEL IMPULSO
NERVIOSO
AcCoA
Acido Acético
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
PLAGUICIDAS ANTICOLINESTERASICOS
Plaguicida
OF, OC
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VÍAS DE ABSORCIÓN
DIGESTIVA
RESPIRATORIA
CUTÁNEA
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
BIOTRANSFORMACIÓN
ORGANOFOSFORADOS
Ocurre en el hígado, a través de
oxidasas, hidrolasas y glutatión-Stransferasas. Pueden producirse
metabolitos más tóxicos
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
BIOTRANSFORMACIÓN
CARBAMATOS
Se efectúa a través de
mecanismos de hidrólisis,
oxidación y conjugación
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VÍAS DE ELIMINACIÓN
ORINA
HECES
AIRE ESPIRADO
MECANISMOS DE ACCIÓN DE
ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA
CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA
ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL
ÚNICO.
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:
Colinesterasa verdadera (presente
en S.N.C., placa neuromuscular,
ganglios autónomos y glóbulos rojos)
Butirilcolinesterasa o pseudocolinesterasa (presente en S.N.C.,
páncreas, hígado, plasma)
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)
SÍNDROME INTERMEDIO
Parece deberse a un deterioro pre y
postsináptico de la transmisión neuromuscular, motivado por prolongada
inhibición de la acetilcolinesterasa en la
placa motora
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
(CONT.)
NEUROPATÍA RETARDADA
EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA
INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS
LOS POSIBLES MECANISMOS SON:
La inhibición de una enzima axonal conocida
como NTE, definida como esterasa neuropática
El incremento del Ca 2+ intracelular por
alteración de la enzima calcio-calmomodulinaquinasa II
Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
Inhibición reversible de las colinesterasas
es el mecanismo fundamental
Su unión a las colinesterasas es
más lábil y poco duradera, por lo
que en el tratamiento se excluye a
los reactivadores de las
colinesterasas
MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
Algunos carbamatos pueden
causar cuadros severos de
intoxicación, como por
ejemplo:
Carbofurán
Aldicarb
CUADROS DE INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
- Síndrome colinérgicos
SÍNDROME INTERMEDIO
NEUROPATÍA RETARDADA
INTOXICACIÓN CRÓNICA
CUADROS DE LA INTOXICACIÓN POR
INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
CUADROS
Intoxicación
aguda
Síndrome
intermedio
Tipo de
producto
Organofosforados
Carbamatos
Organofosforados
neurotóxicos
Inicio
Rápido
24 a 96 horas
después de la crisis
colinérgica
1 a 3 semanas
después de la
exposición
5-20 días
Generalmente no
quedan secuelas
6-18 meses
Puede persistir
parálisis
Pronóstico
Depende del grado
de intoxicación y
del manejo del
paciente
Neuropatía
retardada
Organofosforados
neurotóxicos
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE
COLINÉRGICA
Síndrome muscarínico, por estimulación
parasimpática postganglionar
Síndrome nicotínico, por estimulación de
la unión neuromuscular
Síndrome neurológico central, con fase
inicial de estimulación y fase secundaria
de depresión
EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O
Miosis
Visión borrosa
Hiperemia conjuntival
Dificultad de acomodación
Hiperemia
Rinorrea
Broncorrea
Cianosis
Disnea
Dolor torácico
Tos
EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O
Diarrea
Vómito
Sialorrea
Incontinencia de esfínter
Cólicos abdominales
Tenesmo
Bradicardia
Bloqueo cardíaco
Hipotensión arterial
Micción involuntaria
Diaforesis
EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS
COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O
SINAPSIS
GANGLIONARES
CEFALEA
HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
MAREO
PALIDEZ
TAQUICARDIA
EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS
COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O
SISTEMA MÚSCULO
ESQUELÉTICO
(PLACA MOTORA)
CALAMBRES
DEBILIDAD GENERALIZADA
FASCICULACIONES
MIALGIAS
PARÁLISIS FLÁCIDA
EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS
COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
Ansiedad
Ataxia
Cefalea
Somnolencia
Confusión
Depresión de los
centros respiratorio
y circulatorio
Babinski
Irritabilidad
Convulsiones
Hiperreflexia
Coma
SÍNDROME INTERMEDIO
CARACTERÍSTICAS
Cuadro clínico desarrollado por el efecto
neurotóxico resultante de exposición a
organofosforados, que aparece posterior
a los efectos agudos (más de 24 horas),
pero mucho antes que la neuropatía
retardada
SÍNDROME INTERMEDIO
Está asociado con la exposición a
algunos organofosforados como:
dimetoato
fentión
monocrotofós
metamidofós
SÍNDROME INTERMEDIO
CUADRO CLÍNICO
Debilidad y parálisis
de los nervios craneales
Debilidad de los músculos
Proximales de las extremidades
Flexores del cuello
Respiratorios.
CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS
Es una neuropatía (axonopatía) simétrica
distal sensitivomotora
Se instaura días después de la exposición
a algunos organofosforados
El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580581
ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA
TRICLORFÓN
TRICLORNAT
LEPTOFÓS
CLORPIRIFÓS
METAMIDOFÓS
DIMETOATO
MIPAFOX
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580581
ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA (Cont.)
TAMBIÉN SE HA DESCRITO QUE TIENEN
POTENCIAL NEUROPÁTICO:
PARATIÓN
MALATIÓN
OMETOATO
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA
Calambres
Sensación de quemadura y dolor
punzante simétrico en pantorrillas
Parestesias en miembros inferiores
Debilidad de músculos peroneos,
con caída del pie
Disminución en las extremidades
inferiores de sensibilidad al tacto,
al dolor y a la temperatura
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA
RETARDADA (cont.)
Atrofia muscular
Signo de Romberg
Pérdida de reflejo aquiliano
Parálisis
ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LOS
PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
Cambios en el comportamiento
Miopatías, con rabdomiolisis
Alteraciones de neutrófilos
Posibles efectos sobre el
sistema inmunitario
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:582-583
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN
CUADRO CLÍNICO
PRUEBAS DE LABORATORIO
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
PRUEBAS DE LABORATORIO
Descenso de la actividad de la
Acetilcolinesterasa eritrocitaria
Descenso de la actividad de la
Pseudocolinesterasa plasmática
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
En caso de ingestión:
Administrar carbón activado
ADULTOS: 1 g/kg
NIÑOS:
0,5 g/kg
Inducir la emésis
Lavado gástrico
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Antidototerapia
En intoxicaciones por organofosforados:
ATROPINA + REACTIVADOR DE LA
COLINESTERASA
En intoxicaciones por carbamatos
SOLO ATROPINA
ATROPINA
DOSIS:
ADULTOS:1-5 mg/dosis
NIÑOS:
0,05 mg/kg/dosis
Cada 5-10 min, hasta atropinización
Después de lograda la atropinización,
espaciar la dosis y mantener el tiempo
que sea necesario
Vías de administración:
Intravenosa
Intramuscular
Subcutánea
CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
Antagoniza los efectos muscarínicos
de la excesiva concentración de
Acetilcolina
Cuando su efecto desaparece, puede
haber recrudecimiento de los
síntomas de intoxicación
Signos de atropinización:
rubor, sequedad de las mucosas,
midriasis, taquicardia
Paciente atropinizado
Pupilas como plato
Caliente como una papa
Rojo como un tomate
Seco como una pasa
CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
Signos de intoxicación por atropina:
fiebre, agitación psicomotora y
delirio
No reactiva la enzima colinesterasa
No actúa contra los efectos nicotínicos
ni del S.N.C.
Está contraindicada en pacientes
cianóticos
REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Pralidoxima
PROTOPAM, 2-PAM,
CONTRATHION
DOSIS INICIAL:
ADULTOS: 1-2 g
NIÑOS:
20 a 40 mg/kg
I.V. en 30 a 60 minutos
CONTINUAR CON: Infusión I.V. de una solución
al 1% (1 g en 100 ml de solución salina) y
administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en
adultos y 5-10 mg/kg/hora en niños
REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Obidoxima
Toxogonín
DOSIS
ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4
horas, si es necesario
NIÑOS:
4-8 mg/dosis única
EFECTOS ADVERSOS:
TAQUICARDIA MODERADA
HIPERTENSIÓN
PARESTESIA TRANSITORIA
RUBOR FACIAL
HEPATOTOXICIDAD
PIRETRINAS Y PIRETROIDES
Fuente:Dr. Diego González Machín
Asesor en Toxicología
OPS
TOXICOCINÉTICA DE
PIRETRINAS Y PIRETROIDES
Vías de absorción
DIGESTIVA
RESPIRATORIA
DÉRMICA
(Mayor en
piel dañada)
TOXICOCINÉTICA DE PIRETRINAS Y
PIRETROIDES (cont.)
BIOTRANSFORMACIÓN
Son biotransformados con gran
rapidez por las enzimas
microsomales hepáticas
TOXICOCINÉTICA DE PIRETRINAS Y
PIRETROIDES (cont.)
VÍA DE ELIMINACIÓN
Orina
MECANISMO DE ACCIÓN
DE LOS PIRETROIDES
Acción irritativa local
Acción neurotóxica sobre el sistema
nervioso central y periférico
Parece deberse a la acción de estos
compuestos sobre los canales de
sodio
Aumentan la permeabilidad
transitoria al sodio durante
la fase excitatoria
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
PIRETROIDES (CONT.)
OTRO MECANISMO PROPUESTO:
•
ANTAGONISMO DE LA
INHIBICIÓN MEDIADA POR
GABA (ÁCIDO GAMMA AMINO
BUTÍRICO).
CLÍNICA DE LA INTOXICACIÓN
POR PIRETRINAS
Dermatitis de contacto
Reacciones respiratorias alérgicas
(rinitis, hiperreactividad bronquial)
Exposición a
grandes
cantidades
•Dificultad respiratoria
•Sialorrea
•Temblor
•Ataxia
CUADRO CLÍNICO DE LA
INTOXICACIÓN POR
PIRETROIDES
Rinitis
Prurito
Neumonitis
Alérgica
Parestesias en áreas
de piel expuestas
Temblor
Cefalea
Sialorrea
Hiperexcitabilidad a
estímulos externos
Vómito
Hipotensión
Diarrea
Bradicardia
Tratamiento de la intoxicación por
Piretrinas y Piretroides
Medidas para soporte de las funciones
vitales
Aplique medidas de descontaminación
En caso de ingestión, administre
carbón activado
Tratamiento de la intoxicación por
Piretrinas y Piretroides
Realice tratamiento sintomático
Administre atropina para controlar
la sialorrea
Utilice Diazepam o Fenobarfital
para el control de convulsiones
Trate los cuadros alérgicos con
antihistamínicos
LAS PARESTESIAS NO REQUIEREN
TRATAMIENTO
ORGANOCLORADOS
Dr. Diego González Machín
Asesor en Toxicología CEPIS/OPS
EJEMPLOS DE INSECTICIDAS
ORGANOCLORADOS
Derivados de hidrocarburos aromáticos
DDT, DICOFOL, METOXICLORO,
CLOROBENCILATO
Derivados de hidrocarburos alicíclicos
LINDANO
Derivados de hidrocarburos terpénicos
TOXAFENO
EJEMPLOS DE INSECTICIDAS
ORGANOCLORADOS
Derivados de hidrocarburos ciclodiénicos
ALDRÍN
DIELDRÍN
ENDRÍN
ENDOSULFÁN
DECLORANO
CLORDANO
HEPTACLORO
INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
ALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALES
CLORDECONA o KEPONA
GAMEXÁN
LINDANO
KELTANO o DICOFOL
THIODÁN o ENDOSULFÁN
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS
INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
Estructura química: hidrocarburos clorados.
Pueden pertenecer a diversos grupos
Estables a la luz solar, humedad, aire y calor
Persisten en el ambiente
Hay biomagnificación
Poco solubles en agua; solubles en grasas
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS
INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
Se acumulan en los tejidos grasos del
organismo
Causan efectos a largo plazo
Atraviesan la barrera placentaria
Afectan al feto
Son neurotóxicos para el hombre y demás
vertebrados
TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDAS
ORGANOCLORADOS
VÍAS DE ABSORCIÓN
Dérmica
Digestiva
Respiratoria
Cuando están disueltos en grasas,
aumenta la absorción
TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDAS
ORGANOCLORADOS
BIOTRANSFORMACIÓN
Es lenta, en el hígado, por acción
de enzimas microsomales
Es variable según la sustancia
Son considerados inductores
enzimáticos del sistema microsomal
hepático
TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDAS
ORGANOCLORADOS
VÍAS DE ELIMINACIÓN
BILIS
HECES
LECHE MATERNA
ORINA
TOXICOCINÉTICA DE LOS INSECTICIDAS
ORGANOCLORADOS
Se acumulan en los
tejidos ricos en grasas
Atraviesan la barrera
placentaria
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
Interfieren con el flujo de cationes
a través de las membranas de las
células nerviosas, aumentando la
irritabilidad de las neuronas
Son inductores enzimáticos
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS
DDT y análogos
Lindano
Toxafeno
Ciclodienos
Prolongan el tiempo
de apertura de los
canales de Na+
Inhiben el flujo de Clregulado por GABA
(ácido gamma amino
butírico).
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN
POR ORGANOCLORADOS
Excitabilidad
Vértigo
Cefalea
Náusea, Vómito y Diarrea
Hiperestesias y parestesias en cara
(sobre todo peribucales) y
extremidades
Ataxia
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN
POR ORGANOCLORADOS (Cont.)
Temblor
Confusión mental
Contracciones mioclónicas
Convulsiones tónicas o
tónico-clónicas generalizadas
Depresión respiratoria
Arritmias
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN
POR ORGANOCLORADOS (Cont.)
En intoxicaciones por derivados
ciclodiénicos, como aldrín o endrín
y por toxafeno, el cuadro comienza
con convulsiones tónicas súbitas sin
manifestaciones prodrómicas
La exposición a formulaciones
vaporizables puede producir
irritación de ojos, nariz y orofaringe
ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LA
INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS
Neuropatías
periféricas
Lesiones de la piel
Hiperpigmentación
Opacidad corneal)
ALDRÍN
DIELDRÍN
ENDRÍN
HEXACLOROBENCENO
ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LA
INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS
Efecto carcinogénico en animales de
experimentación (aldrín, dieldrín) y
en humanos (DDT)
Alteraciones hematológicas tipo
hipoplasia o aplasia medular (lindano)
INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS
ANÁLISIS DE LABORATORIO
CROMATOGRAFÍA DE GASES
Determinación de organoclorados
y/o sus metabolitos en muestras
de sangre, orina, contenido
gástrico y grasa.
INTOXICACIÓN POR ORGANOCLORADOS
ANÁLISIS DE LABORATORIO
PRUEBAS HEPÁTICAS
ALAT (Alanino amino transferasa)
ASAT (Aspartato amino transferasa)
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOCLORADOS
1
Aplique medidas de soporte de las
funciones vitales
2
Aplique medidas de descontaminacion
según la vía de entrada
EN CASO DE INGESTIÓN:
Carbón activado
Lavado gástrico
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOCLORADOS (Cont.)
EN CONTACTO CUTÁNEO:
Lavado de piel y faneras con
abundante agua y jabón
Lavado de mucosas con agua o
solución salina
3
NO HAY ANTÍDOTO ESPECÍFICO
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOCLORADOS (Cont.)
4
Trate las convulsiones administrando:
DIAZEPAM POR VÍA I.V.
ADULTOS
NIÑOS
5-10 mg
0,25 - 0,40 mg/Kg/dosis
Repetir las dosis según necesidades, no
sobrepasando 30 mg en adultos, 10 mg en niños
de 5-12 años y 5 mg en menores de 5 años.
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOCLORADOS (Cont.)
NO USE:
Epinefrina
Atropina
Aceites de
origen vegetal
o animal
Fibrilación Ventricular
y otras arritmias
Aumento de
la absorción
GRACIAS