Download Inhibidores de la Colinesterasa

UNIVERSIDAD DE LOS ANDES
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANALISIS
ESCUELA DE BIOANÁLISIS
Inhibidores de la Colinesterasa
.
Prof. LUNA, JOSÈ RAFAEL.
ESTRUCTURA DE UNA NEURONA Y
SINAPSIS NEURONAL.
http://www.bioon.com/book/biology/whole/image/6/6.10.jpg
http://www.bioon.com/book/biology/whole/image/6/6.7.jpg
FUNCIÒN FISIOLÒGICA DE
LA COLINESTERESA.
HIDRÒLISIS
DE LA ACETILCOLINA.
 INTERVIENE EN LA TRANSMISIÒN DEL
IMPULSO NERVIOSO
http://www.bioon.com/book/biology/whole/image/6/6.11.jpg
HIDRÓLISIS FISIOLÓGICA DE LA
ACETILCOLINA
AChE
OH
COLINA
O
CH3
(CH3)2-N-CH2-CH2-OH
+
CH3-COOH
H3C-N-CH2-CH2-O-C-O
CH3
H3C-N-CH2-CH2-O-C=O
CH3
ÁCIDO ACÉTICO
CH3
COMPLEJO
ENZIMA-ACETILCOLINA
O
C=O
ACETILCOLINA
ENZIMA
ACETILADA
Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17
CH3
OH
TIPOS DE COLINESTERASA.

COLINESTERASA VERDADERA O
ACETILCOLINESTERASA
ERITROCITARIA.

FALSA COLINESTERASA,
PSEUDOCOLINESTERASA O
BUTIRILCOLINESTERASA.
COLINESTERASA VERDADERA O
ACETILCOLINESTERASA.
Hidroliza la Acetilcolina a mayor
velocidad.
 Ubicada en altas concentraciones en
terminaciones de nervios colinergicos,
centrales y periféricos.
 Su actividad disminuye en casos de
Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna.

PSEUDOCOLINESTERASA,
BUTIRILCOLINESTERASA




Poco especifica para hidrólisis de acetilcolina.
Se encuentra principalmente en plasma y en
casi todos los tejidos.
Su actividad disminuye en caso de desnutrición
y deficiencia enzimática hereditaria.
Su gran capacidad de reacción con plaguicidas
inhibidores de la colinesterasa la ubican como
un marcador más sensible a intoxicaciones
agudas.
INHIBIDORES DE LA
COLINESTERASA.

INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS.

INSECTICIDAS CARBAMATOS.
RO
Características generales
de los organofosforados
O
RO
P
RO
S
P
X
RO
X
OXONES TIONES
Son ésteres del ácido fosfórico
Generalmente son liposolubles
FACILITA LA PENETRACIÓN
EN EL ORGANISMO
Características generales
de los organofosforados
RO
O
RO
P
RO
S
P
X
RO
X
OXONES TIONES
La mayoría tiene baja
presión de vapor
Se hidrolizan fácilmente
en medio alcalino
POCO VOLÁTILES
BAJA PERSISTENCIA
MECANISMOS DE ACCIÓN DE
ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA
CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA
ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL
ÚNICO.
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:
Colinesterasa verdadera (presente
en S.N.C., placa neuromuscular,
ganglios autónomos y glóbulos rojos)
Butirilcolinesterasa o pseudocolinesterasa (presente en S.N.C.,
páncreas, hígado, plasma)
ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
NOMBRE COMÚN (ISO-1)
NOMBRE COMERCIAL
PHORATE
THIMET
DISULFOTÓN
DISYSTON
DEMETÓN-S-METHYL
SYSTOX
TERBUPHOS
COUNTER
PARATHION-METHYL
METILPARATIÓN
FOLIDOL
CARACTERÍSTICAS
GENERALES DE LOS
PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
H 3C
R
H 3C
H 3C
O
N
C
X
y
N
C
X
O
Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil
carbámicos
Baja presión de vapor
Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y
por acción de la luz y el calor
MECANISMO DE ACCIÓN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Inhibición reversible de las colinesterasas
es el mecanismo fundamental
Su unión a las colinesterasas es
más lábil y poco duradera, por lo
que en el tratamiento se excluye a
los reactivadores de las
colinesterasas
MECANISMO DE ACCIÓN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Algunos carbamatos pueden
causar cuadros severos de
intoxicación, como por
ejemplo:
Carbofurán
Aldicarb
ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
NOMBRE COMÚN (ISO-1)
ALDICARB
NOMBRE COMERCIAL
TEMIK
ALDICARB
PROPOXUR
BAYGÓN
UNDEN
BENOMYL
BENLATE
http://www.bioon.com/book/biology/whole/image/6/6.10.jpg
http://www.bioon.com/book/biology/whole/image/6/6.7.jpg
SINTOMAS DE INTOXICACION
POR ANTICOLINESTERÀSICOS.

EFECTOS NICOTINICOS.

EFECTOS MUSCARINICOS.
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE
COLINÉRGICA
SÍNDROME MUSCARÍNICO
SÍNDROME NICOTÍNICO
SÍNDROME NEUROLÓGICO
CENTRAL
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA
(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE
COLINÉRGICA
Síndrome muscarínico, por estimulación
parasimpática postganglionar
Síndrome nicotínico, por estimulación de
la unión neuromuscular
Síndrome neurológico central, con fase
inicial de estimulación y fase secundaria
de depresión
EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS
INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O
Miosis
Visión borrosa
Hiperemia conjuntival
Dificultad de acomodación
Hiperemia
Rinorrea
Broncorrea
Cianosis
Disnea
Dolor torácico
Tos
EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS
INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O
Diarrea
Vómito
Sialorrea
Incontinencia de esfínter
Cólicos abdominales
Tenesmo
Bradicardia
Bloqueo cardíaco
Hipotensión arterial
Micción involuntaria
Diaforesis
EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O
SINAPSIS
GANGLIONARES
CEFALEA
HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
MAREO
PALIDEZ
TAQUICARDIA
EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L
Í
N
I
C
O
SISTEMA MÚSCULO
ESQUELÉTICO
(PLACA MOTORA)
CALAMBRES
DEBILIDAD GENERALIZADA
FASCICULACIONES
MIALGIAS
PARÁLISIS FLÁCIDA
EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ansiedad
Ataxia
Cefalea
Somnolencia
Confusión
Depresión de los
centros respiratorio
y circulatorio
Babinski
Irritabilidad
Convulsiones
Hiperreflexia
Coma
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Antidototerapia
En intoxicaciones por organofosforados:
ATROPINA + REACTIVADOR DE LA
COLINESTERASA
En intoxicaciones por carbamatos
SOLO ATROPINA
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN
CUADRO CLÍNICO
PRUEBAS DE LABORATORIO
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN
POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
PRUEBAS DE LABORATORIO
Descenso de la actividad de la
Acetilcolinesterasa eritrocitaria
Descenso de la actividad de la
Pseudocolinesterasa plasmática
ANTECEDENTES.

USO INDISCRIMINADO DE INSECTICIDAS
PARA EL CONTROL DE PLAGAS Y
MALEZAS.

AUMENTO DE CASOS DE INTOXICACION
EN HUMANOS Y ANIMALES.

DIAGNOSTICO DE INTOXICACIONES A
TRAVÈZ DE:

ANTECEDENTESDE EXPOSICION

MANIFESTACIONES CLINICAS

DETERMINACION DE LA
ACTIVIDAD DE LA
COLINESTERASA.
METODOS PARA LA DETERMINACION DE
COLINESTERASA.

METODO POTENCIOMETRICO DE
MICHEL.

METODO DE ELLMAN.

METODO ESPECTROFOTOMETRICO
ENZIMATICO DE HARLYN Y ROSS.