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Componentes y Funciones del Sistema Inmune Bibliografía básica correspondiente a la respuesta inmunitaria • - Curtis, H y otros. “Biología”. Buenos Aires, Panamericana, 7º edición, Sección 6. Cap. 40 (pág. 754-771) • - Horacio E. Cingolani-Alberto B. Houssay y col. “Fisiología humana”. Editorial Ateneo, 7º edición, Cap. 11. - Contenidos del Seminario “Componentes y funciones del sistema inmune” consultar: CD en área de Recursos Educativos y en el portal de la Fac. de Cs. Médicas. • Bibliografía complementaria Bibliografía optativa sobre la respuesta inmunitaria • - ALBERTZ B. y otros “Biología Molecular de la Célula (Molecular Biology of the cell)” Cap. 24 1363-1384 y 1392-1420. Cap. 25 1453-1462. • - ROJAS MONTOYA, WILLIAM. “Inmunología” Ultima edición. CBI (Corporación para Investigaciones Biológicas). Medellín (Colombia) Talleres y seminarios que complementan el tema • Seminario de Histología sobre Tejidos Linfoides y tejido hematopoyético. • Estructura de Anticuerpos – Química Biológica Bibliografía: Aspectos histológicos del sistema inmune • ROSS – ROMRELL • ROSS – KAYE – PAWLINA • EYNAR, ROVASSIO, VALENTICH “Histología, Embriología Bases Moleculares. Triunfar, 2000. Cap 8 (Pág. 221 – 238; 258 – 302). • GENESER Guía de estudio referente a los aspectos histológicos de los tejidos linfoides • Ver cuadernillo de Recursos Disciplinares. Órganos del sistema inmune • Órganos primarios: origen y maduración de las células del sistema inmune: - MO - Timo • Órganos secundarios: inicio de la respuesta inmune primaria Ganglios linfoides, Bazo, PP, Amígdalas, MALT Anatomía del sistema inmune En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares: • ESTROMA: - células fijas - clásicamente definido como el tejido de sostén - brinda microambiente especializado para la función de las células específicas del tejido • PARENQUIMA: células migrantes (hematopoyéticas o linfoides) Un ejemplo: El microambiente tímico HEMATOPOYESIS MO •Proliferación •Diferenciación •Maduración Adquisición de características funcionales, fenotípicas y químico/físicas particulares 2 La linfa y los linfocitos RECIRCULACION LINFOCITARIA vuelven a la sangre por vía linfática Los linfocitos vírgenes entran a los ganglios por la sangre 1 Sistema inmune: compartamentalizado pero funcionalmente unificado por la recirculación Antígenos de tejidos periféricos llegan al ganglio por vía linfática 3 Células y otros componentes del sistema inmune Granulocitos o PMN •Neutrófilos •Basófilos •Eosinófilos •Mastocitos •Macrófagos •Monocitos •Linfocitos B •Linfocitos T Mononucleares •Células Plasmáticas •Natural Killer •Células Dendríticas •Complemento •Anticuerpos •Linfocinas, citocinas, interferones, factores de crecimiento, quimioquinas….. La dos ramas de la respuesta inmune Innata Adaptativa INMUNIDAD INNATA Barreras Anatómicas: Piel y mucosas Barrera física Producción de sustancias antimicrobianas Están infiltradas de células inmunológicas Respuesta inflamatoria local: Vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular que MASTOCITOS permite la llegada de las células del sistema inmune. CITOCINAS PROINFLAMATORIAS La inflamación es una compleja serie de reacciones bioquímicas y celulares que ocurre en respuesta a una injuria tisular. ELEMENTOS DE LA I. INNATA • Células: - Neutrófilos - Eosinófilos - Basófilos-Mastocitos - Monocitos-Macrófagos - Células Dendríticas - NK • Factores solubles: - Interferones tipo I - Histamina - Citocinas proinflamatorias: IL-1, IL-6, TNF- - Sistema de complemento Sistema fagocítico mononuclear Monocitos Macrófagos tisulares •Células de Kupffer •Microglía •Macrófagos alveolares •Macrófagos esplénicos •Otras….. Macrófago alveolar Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos Lisis Lisosomas Enzimas líticas Producción de metabolitos activos del oxígeno ANTIGENOS • CONCEPTO: Moléculas que pueden inducir una respuesta inmune humoral y/o celular • ¿Que moléculas pueden actuar como antígenos? Proteínas, glúcidos, lípidos, ADN Determinante antigénico o epitope: pequeña porción del antígeno que contacta con los receptores para antígenos de los linfocitos T y B (TCR, BCR) CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS PROFESIONALES (CPA) • Células Dendríticas • Macrófagos • Linfocitos B LLEGADA DEL ANTIGENO AL GANGLIO LINFATICO REGIONAL El antígeno localizado en tejidos llega por vía linfática El inicio de la respuesta inmune específica tiene lugar en los órganos linfoides secundarios Inmunidad Innata Adaptativa a) Humoral b) Celular INMUNIDAD ADAPTATIVA Linfocitos T y B Conceptos de: • Clon • Receptor de Antígeno: BCR TCR • Especificidad • Repertorio Repertorio T Conjunto de células con distintas especificidades para antígenos Repertorio B Etapas de la respuesta inmune adaptativa 1.- ETAPA DE RECONOCIMIENTO BCR RECEPTORES PARA ANTIGENOS Recuperar conocimientos sobre la estructura de las inmunoglobulinas TCR Reconocimiento del Antígeno por Células de la Inmunidad Adaptativa Antígeno procesado y presentado por una célula presentadora de Ag profesional Antígeno soluble Proteína nativa CPA BCR Molécula del CMH Péptido antigénico TCR B T Etapas de la respuesta inmune adaptativa 2 1 2.- ETAPA DE ACTIVACION, PROLIFERACION Y DIFERENCIACION • Activación y proliferación de células T MHC-péptido-TCR CPA Expansión clonal Th IL-2 • Diferenciación a células T colaboradoras (efectoras) de tipo Th1 o Th2 Diferenciación a célula T efectora Th1 o Th2 Th0 Th1 IFN- CPA Perfil Th1: citoquinas que colaboran en el desarrollo de la inmunidad celular Perfil Th2: citoquinas que colaboran en el desarrollo de la inmunidad humoral IL-2 Th2 IL-4 IL-5 IL-6 Inmunidad Innata Adaptativa humoral ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL LINFOCITOS B y RESPUESTA DE ANTICUERPOS Citoquinas Th2: IL-4, IL-5, IL-6 RECONOCIMIENTO PROTEINA NATIVA Ultimas etapas de la respuesta inmune 1 2 TIPOS DE ANTICUERPOS IgM IgG IgD IgA IgE RESPUESTA 1° y 2° DE ANTICUERPOS IgG Nivel de Ac Respuesta primaria Respuesta secundaria IgM IgG IgM / / 0 7 30 estímulo antigénico 0 Período de latencia, a Figura 4 predominio IgM, cuyos Fases de la respuesta inmune humoral niveles plasmáticos disminuyen con el tiempo 7 30 60 días segundo estímulo antigénico Respuesta rápida, altos niveles de Acs, de mayor afinidad, a predominio IgG, que persiste largo tiempo MECANISMOS EFECTORES DE LOS ANTICUERPOS Ag 1 2 Otro ej.:Toxina tetánica 3 Última etapa de la respuesta inmune: eliminación del antígeno INDUCCION ARTIFICIAL DE INMUNIDAD: LAS INMUNIZACIONES • • • • Vacuna Sueros o antisueros Tipos de Vacunas Toxoides INMUNIDAD ACTIVA e INMUNIDAD PASIVA ENFERMEDAD PASAJE TRANSPLACENTARIO y LACTANCIA VACUNACION SUMINISTRO DE SUEROS U ANTISUEROS Horarios de Consulta con Expertos de Inmunología • Lunes, 12hs: Dr. L. D´Attilio. Box 12 - 2º Piso - CUAS II • Martes, 10hs: Dr. H. Dávila. Box 8. Sala 8 • Miércoles, 16hs: Dra. ML. Bay. Box 12 - 2º Piso - CUAS II • Jueves, 12hs: Dra. G. Dídoli. Box 12 - 2º Piso - CUAS II