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Generalidades VIH Dr Antonio Solano Infectólogo HCG FAMILIA SUBFAMILIA GENERO EJEMPLOS Retroviridae Orthoretrovirinae Alpharetrovirus Virus del sarcoma y leucemia de aves (AVL)* Betaretrovirus Virus de tumor mamario de ratón (MMTV)* Gammaretrovirus Virus relacionado con leucemia de ratón (Mo-MLV)* Deltaretrovirus Virus linfotrópico humano de células T (HTLV-1, HTLV-2)* Virus linfotrópico bovino ( BLV)* Lentivirus Virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1, HIV-2)* Virus de la inmunodeficiencia Simia (SIV)* Epsilonretrovirus Wally dermal sarcoma virus Spumavirus Espumavirus Humano (HFV)* Spumaretrovirinae AB C D Estructura de los retrovirus Sigla Proteina Función MA Matriz Proteina de la matriz (gen gag) CA Capside Proteinas de la capside (gen gag); protege al core. NC Nucleocapside Proteina de la capside (gen gag); protege al genoma, forma parte del core. PR Proteasa Esencial para el clivaje de la proteina Gag durante la maduración RT Transcriptasa Reversa Retrotranscripción del RNA genómico, también tiene actividad RNAsaH IN Integrasa Codificada por el gen pol, es necesaria para la integración del provirus Glicoproteínas de superficie Proteina transmembrana Proteínas externas de la envoltura; Antigeno viral muy importante. Interviene en la union al receptor. SU TM Glicoproteinas internas de la envoltura madura Virus de inmunodeficiencia humana p10 (PR) Tipos: VIH-1 y VIH-2 p24 (CA) ARN+ p17 (MA) Virus esférico envuelto (90–130 nm) Genoma: 2 hebras simples de ARN + p7 (NC) Proteínas de Superficie p66,p51 (RT) gp120-gp41 // gp105-gp36 p32 (IN) envoltura Polimerasas unidas al ARN p65/51; p31 // p68 – p34 gp120 (SU) gp 41 (TM) Proteinas del Core p17 -p24 // p16 - p26 Origen del VIH Salto inter- especie desde primates no humanos sooty mangabeys reservorio SIV sm HIV-2 Pan troglodytes troglodytes reservorio del SIV cpz HIV-1 ¿Cómo saltó el virus simio (SIV) a los humanos? • • Se cree que el virus simio se propagó de los chimpancés a los humanos, mediante la matanza de los animales y el consumo de su carne. Mascotas de primates no humanas. Diversidad Genética del VIH TIPO GRUPO M (mayor) HIV-1 O (outlier) SUBTIPO A,B,C,D,”E”,F G,H,”I”,J,K,L N (no M, no O) P HIV-2 A,B,C,D,E,F RECOMBINANTES A/E, B/F, A/G A/G/H/K/U Impacto de la Variabilidad Genética en la Epidemia de VIH Transmisión y Progresión de la enfermedad Resistencia antirretroviral Diagnóstico y Monitoreo Formulación de Vacunas Evolución de la Pandemia Historia natural de la infección por VIH Primoinfección Infección asintomática pero progresiva SIDA Riesgo de transmisión Diversidad viral Anticuerpo VIH Cel T Citotóxicas CD8+ Cel T CD4+ 4-8 semanas aprox. 10 años 2-3 años Distribución mundial de niños y adultos viviendo con VIH / 2011 Principales vías de transmisión por región. Europa occidental y central América del Norte 820 000 1,5millones Europa oriental y Asia central 1,4 millones UDI HSH, UDI HSex, HSH, UDI 770 000 África del norte y Oriente Medio Caribe 460 000 240 000 Asia oriental HSex, UDI HSex, HSH HSex, UDI, HSH Asia meridional y sudoriental 4,1millones América Latina África subsahariana 1,4 millones 22,5 millones HSex, HSH, UDI HSex HSex, UDI Oceanía 57 000 HSH Total: 33,3 (31,4– 35,3) millones HSex: Heterosexual, HSH: hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, UDI: Usuarios de Drogas Inyectables. Hospit al HCG HM HSJD HMS HNN HSRA Otros Total % Total ptes activo s 1332 1447 1124 269 65 92 4329 Datos epidemiológicos casos de VIH/sida en control en las clínicas de VIH CCSS 30 de junio de 2011 % ptes Total Fallecido % ptes Ptes Casos Fallecido en Fallecid s relac a en Tx H M en Tx H M Nuevos s con Dx control os VIH al activo x activo al 30/6/11 al 2011 x al30/6/11 30/6/11 hosp hospital 13 15 1141 191 1237 1033 204 84 15 30.7% 35.2 1179 268 1096 906 190 71 9 8 1 33.4% 31.2 849 275 824 635 189 87 22 20 12 25.9% 23.4 3 0 183 70 219 154 64 22 5 6.2% 6.2 0 0 38 27 65 38 27 0 0 1.5% 1.8 77 15 70 61 9 15 7 6 7 2.12% 2.0 3467 80.1 % 846 19.9 % 3511 81.1% 2827 683 80.5 % 19.5 279 58 50 35 6.4% 1.34 1.15 12.5% 100% 100 Hijos de madre VIH+ 7 2 5 2 1 17 34 Pruebas diagnósticas y de tamizaje • Pruebas diagnósticas: son individualizadas • Pruebas de tamizaje(cribado): se aplican a un conjunto de muestras principalmente para el control de productos biológicos • Prueba ideal la que tenga 100% de sensibilidad y especificidad, actualmente ninguna cumple con esto Inmunoensayos para detectar anticuerpos anti-VIH Tipos Antígeno Producto detectado Primera generación Lisado viral VIH-1 IgG Segunda generación Proteínas recombinantes / Péptidos sintéticos VIH-1 y VIH 2 IgG Tercera generación Proteínas IgG, IgM recombinantes / Péptidos sintéticos VIH-1 y VIH 2 y grupo O del VIH-1 Cuarta generación Proteínas IgG recombinantes / Antígeno p24 Péptidos sintéticos VIH-1 y VIH 2 y grupo O del VIH-1 Anticuerpos anti p 24 Falsos positivos-EIA • Dependen básicamente de la técnica (antígenos y principio técnico empleado) • Condiciones derivadas del paciente • Media principalmente la presencia de autoanticuerpos • Son cercanos al 1 % Test rápidos Test Confirmatorios Western Blot LIA WB mejorado ID muestra 3.+ 1+ +/gp120 gp 41 p31 p24 P17 Criterios: gp105 WB Positivo: p24,gp41,gp120/160 (p24 con al menos otra) gp36 WB Negativo: Ausencia total de Bandas Aplicación de Técnicas de Biología Molecular en la Infección por HIV Detección cualitativa de Acido Nucleico (ADN proviral o ARN viral) • Diagnóstico en niños nacidos de madres seropositivas. • Serología indeterminada Detección cuantitativa de Acido Nucleico (ARN viral) Carga Viral ( nº copias de ARN v/ml) en pacientes infectados • Inicio de tratamiento • Evaluación de tratamiento • Cambios de tratamiento Estudios de variabilidad genética del VIH • Caracterización molecular de tipos (VIH1-VIH2), subtipos y recombinantes Estudio resistencia a drogas antiretrovirales Clínica-virología • Fase aguda Entre 2 y 4 semanas después de la infección 50% síndrome mononucleósico Puede haber leucopenia, trombocitopenia y elevación de transaminasas Alta replicación viral Carga viral estable a los 6-12 meses (100-1,000,000) Clínica • Fase crónica Estado asintomático Evolución influenciada por la carga viral 3 grupos de velocidades de progresión Rápidos 5-10% Típicos 80-90% Lentos 5-10% Un linfocito infectado que replica activamente el VIH tiene una vida media de 1.2 días Clínica • Fase final La fase avanzada se denomina SIDA y se caracteriza por severa inmunosupresión Aparecen infecciones oportunistas y tumores Infecciones oportunistas Mas frecuentes Pneumocystis jiroveci Toxoplasma gondii Criptosporidium Microsporidium Mycobacterium tuberculosis Infecciones bacterianas respiratorias Infecciones bacterianas gastrointestinales Sífilis Candidiasis mucocutánea Criptococosis Histoplasmosis Citomegalovirus Herpes Simplex Varicela-Zoster Herpesvirus-8 Papilomavirus humano Hepatitis B Hepatitis C Virus JC Enfermedades Oportunistas • La TARV es la mejor estrategia para prevenir las infecciones oportunistas en pacientes infectados por el VIH. • La profilaxis es necesaria en pacientes que tienen un diagnóstico tardío de la infección Prevención de las infecciones oportunistas en VIH 2008. GESIDA Espectro de las estrategias de prevención Objetivos de la estrategia de ONUSIDA para 2015: Reducir a la mitad la transmisión sexual del VIH, también entre los jóvenes, los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y dentro del contexto del trabajo sexual. Eliminar la transmisión vertical del VIH y reducir a la mitad la mortalidad materna relacionada con el sida. Prevenir todas las nuevas infecciones por el VIH entre usuarios de drogas. Acceso universal a la terapia antirretrovírica para las personas que viven con el VIH que son elegibles para recibirla. Reducir a la mitad las muertes por tuberculosis en personas que viven con el VIH. Incluir en las estrategias de protección social nacionales a las personas que viven con el VIH y a los hogares afectados por el virus, quienes además tienen acceso a servicios de atención y apoyo esenciales. Reducir a la mitad el número de países con leyes y prácticas punitivas en torno a la transmisión del VIH, el trabajo sexual, el consumo de drogas o la homosexualidad que bloquean las respuestas efectivas. Eliminar en la mitad de los países que las imponen las restricciones en la entrada, estancia y residencia relacionadas con el VIH. Abordar las necesidades relacionadas con el VIH de mujeres y niñas en, al menos, la mitad de las respuestas nacionales al VIH. Tolerancia cero con la violencia de género. Muchas Gracias