Download Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo2

Virus de la inmunodeficiencia humana
Saltar a: navegación, búsqueda
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Corte del virus de la inmunodeficiencia humana
Clasificación de los virus
Grupo:
VI (Virus ARN monocatenario
retrotranscrito)
Familia: Retroviridae
Género: Lentivirus
Especies


VIH Tipo 1
VIH Tipo 2
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus (de la familia
Retroviridae), causante del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Fue
descubierto y considerado como el agente de la naciente epidemia de sida por el equipo de
Luc Montagnier en Francia en 1983. El virión es esférico, dotado de una envoltura y con
una cápside proteica. Su genoma es una cadena de ARN monocatenario que debe copiarse
provisionalmente al ADN para poder multiplicarse e integrarse en el genoma de la célula
que infecta. Los antígenos proteicos de la envoltura exterior se acoplan de forma específica
con proteínas de la membrana de las células infectables, especialmente de los linfocitos T
CD4.
El proceso de conversión de ARN en ADN es una característica principal de los retrovirus
y se lleva a cabo mediante acciones enzimáticas de transcriptasa inversa. Con la
demostración de la existencia de la transcriptasa inversa, se inició en la década de 1970 la
búsqueda de los retrovirus humanos, que permitió el aislamiento en 1980 del virus de la
leucemia de células T del adulto, HTLV-I (R. Gallo y cols.)
El VIH tiene un diámetro de aproximadamente 100 nanómetros. Su parte exterior es la
"cubierta", una membrana que originalmente pertenecía a la célula de donde el virus
emergió. En la cubierta se encuentra una proteína del virus, la gp41, o "glicoproteína
transmembrana". Conectada a la gp41 está la gp120, la cual puede unirse al receptor CD4
localizado en la superficie de los linfocitos T para penetrar en ellos. El núcleo tiene la
"cápside", compuesta por la proteína p24. En su interior está el ARN, la forma de
información genética del VIH.
En diciembre de 2006, de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, había 39,5
millones de personas con VIH en el mundo, de las cuales 24,7 millones vivían en África
Subsahariana.
Contenido







1 Clasificación
2 Estructura y genoma del VIH
o 2.1 Estructura
o 2.2 Genoma y composición
 2.2.1 Genes estructurales
o 2.3 Proteínas reguladoras
 2.3.1 Tat
 2.3.2 Rev
 2.3.3 Tat y Rev: acción conjunta
o 2.4 Proteínas accesorias
 2.4.1 Vif: incremento en infectividad y protección del genoma viral
 2.4.2 Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en células
infectadas
 2.4.2.1 Degradación de la proteína CD4
 2.4.2.2 Realza en el desprendimiento de viriones de la
membrana celular
3 Ciclo de replicación
4 Mecanismos de transmisión del virus
5 Profilaxis de emergencia
6 Historia natural de la infección por VIH
o 6.1 Fase aguda
o 6.2 Fase crónica
o 6.3 Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
7 Historia
o 7.1 Origen y evolución
o 7.2 Descubrimiento








8 Epidemiología
9 Fármacos contra el VIH
10 Detección del VIH
11 Puntos de vista alternativos
12 MVA-B: Perspectivas actuales de investigación
13 Véase también
14 Referencias
o 14.1 Notas
o 14.2 Bibliografía
15 Enlaces externos
Clasificación
El virus de inmunodeficiencia humana forma parte del género Lentivirus.1 Estos
constituyen un grupo dentro de la familia Retroviridae.2 Los virus de este grupo poseen
propiedades morfológicas y biológicas comunes. Varias especies son atacadas por los
lentivirus, cuya característica principal consiste en un período de incubación prolongado
que desemboca en enfermedad después de varios años.3
Desde su ingreso a la célula hospedadora, la cadena simple de ácido ribonucleico (ARN)
viral comienza su transformación en una doble cadena de ácido desoxirribonucleico (ADN)
por acción de la enzima transcriptasa inversa que forma parte del virus. La integrasa y otros
cofactores actúan para que el ADN del virus se fusione con el ADN de la célula
hospedadora4 a través de la transcripción en el genoma de la célula que aloja al virus. De
esta manera, la célula queda infectada por el virus. Después de este proceso, los lentivirus
reaccionan de dos maneras posibles: puede ocurrir que el virus entre en latencia mientras la
célula infectada continúa en funciones, o bien, que el virus comience a replicarse
activamente y libere viriones capaces de infectar otras células.
Existen dos tipos del VIH, llamados VIH-1 y VIH-2. El primero de ellos corresponde al
virus descubierto originalmente, que recibió los nombres de LAV y HTLV-III por parte de
los dos equipos que estaban investigando el agente etiológico del sida durante la primera
mitad de la década de 1980. El VIH-1 es más virulento e infeccioso que el VIH-25 y es el
causante de la mayoría de infecciones por VIH en el mundo. El VIH-2 es menos contagioso
y por ello se encuentra confinado casi exclusivamente a los países de África occidental.6
Estructura y genoma del VIH
Estructura
Estructura del VIH.
El VIH comparte con los retrovirus las características esenciales de esa familia. El virión
contiene información genética bajo la forma de ácido ribonucléico (ARN), protegido por
una envoltura de membrana. Los retrovirus insertan su información genética en las células
hospedadora por acción de la transcriptasa inversa.7
Un virión del VIH tiene una forma aproximadamente esférica con un diámetro de 80-100
nm. Está constituido por tres capas. La exterior es una bicapa lipídica. Posee 72
prolongaciones formadas por las glicoproteínas gp120 y gp41 que actúan en el momento de
la unión del virus a la célula hospedadora. La capa intermedia está constituida por la
nucleocápside icosaédrica. la capa interior tiene forma de un cono truncado. Está
constituida por el ARN viral y la nucleoproteína. La cadena genética del VIH está
constituida por un ARN de cadena simple compuesto por dos filamentos idénticos. El ARN
contiene varios genes, cada uno de los cuales codifica las diversas proteínas que el VIH
necesita para reproducirse.8
Genoma y composición
Genoma del VIH-1.
Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos están compuestos por los tres
genes básicos de la familia de los retrovirus. Se trata de los genes gag, pol y env. Cada uno
de estos genes codifica proteínas que ayudan a la reproducción del virus. El genoma del
VIH posee otros seis genes adicionales: tat, rev, vpu (vpx en el caso del VIH-2), vif y nef.9
Genes estructurales
Las proteínas estructurales son codificadas por los genes gag, pol y env, y su secuencia
cubre la mayor parte del genoma viral, quedando sólo una parte menor para el resto de los
genes.
El gen gag es traducido a una proteína precursora, la p55, que luego se asocia, durante la
gemación por la que se liberan nuevas partículas víricas desde de la célula infectada, a dos
copias del ARN viral, para el que presenta una región afín, y a otras proteínas virales y
celulares. Una proteasa, producto del gen pol corta durante la maduración del virión la p55
en cuatro proteínas que se incorporan a sus lugares respectivos:



La proteína p24 forma la cápside.
La proteína p17 constituye la matriz, situada bajo la envoltura, a la que estabiliza.
Una parte de las proteínas se unen al complejo molecular que acompaña al ADN
viral al interior del núcleo. En la superficie de la proteína existe una región
cariofílica (literalmente afin al núcleo) que es reconocida por la maquinaria
molecular de importación nuclear. Éste es el mecanismo que permite al VIH
infectar células diferenciadas, no destinadas a dividirse, algo que no ocurre en
ningún otro retrovirus.
Las proteínas p6 y p7 (ó p9) forman la nucleocápside. La región de la p55
correspondiente al polipéptido p6 es responsable de la incorporación de la proteína
accesoria Vpr (producto de la traducción del gen vpr) al virión en formación y de la
interacción con la membrana de la célula que hace posible la gemación. La p7 (p9)
es responsable del reconocimiento y la incorporación del ARN al virión y además
interviene en la transcripción inversa facilitándola.
Dentro de la cápside, además de las dos copias idénticas del ARN viral hay ejemplares de
tres enzimas necesarias para la multiplicación del virus: una transcriptasa inversa, una
integrasa y una proteasa. Estas enzimas, así como una ARNasa se producen a partir de la
proteína Pol, después del corte de una proteína precursora mixta derivada de la
cotraducción, una de cada 20 veces, de los genes gag y pol. La propia proteasa vírica rompe
la proteína anterior, con una eficiencia limitada, para obtener las proteínas Gag (p55) y Pol.
Luego la proteína precursora Pol es cortada a su vez para formar las cuatro proteínas
funcionales citadas:

La proteasa (p10). Se trata de una aspartil-proteasa cuya forma funcional es un
dímero del que se conoce la estructura tridimensional. Actúa cortando las piezas de



las proteínas Gag, Pol y de la Gag-Pol. Una parte de los fármacos empleados contra
el VIH son inhibidores de su función.
La transcriptasa inversa (p50) cuya función es la síntesis del ADN de doble
cadena del provirus usando como patrón la cadena singular del ARN viral. Es una
ADN-polimerasa que puede actuar como dependiente del ADN tanto como del
ARN. Una vez formada la primera cadena de ADN, complementaria del ARN viral,
la ARNasa lo separa de él, lo que permite a la transcriptasa inversa ejecutar la
síntesis de la segunda cadena de ADN tomando como molde la primera que se
formó. Así pues, para la síntesis de la primera cadena la actividad de la transcriptasa
inversa es ARN-dependiente, pero para la de la segunda es ADN-dependiente.
También existen múltiples fármacos contra la actividad de la transcriptasa inversa.
La ARNasa (p15), que como se ha dicho separa las cadenas de ARN de las de la
ADN durante la transcripción inversa.
La integrasa (p31) realiza la inserción del ADN proviral en el genoma de la célula
huésped. No se requiere ATP para su actividad y debe cumplir sucesivamente tres
funciones:
o Con una actividad exonucleasa corta dos núcleótidos del extremo 3' de cada
una de las dos cadenas del ADN proviral.
o Con una actividad endonucleasa (de doble cadena) corta el ADN del
huésped en el punto de integración. No hay un lugar fijo en el genoma para
que esto se realice, sino que ocurre en cualquier región muy accesible de la
cromatina, lo que se supone que favorece la expresión del provirus, al
coincidir esas regiones del genoma con las más transcritas.
o Por último, con una actividad ligasa el ADN proviral es soldado, mediante
sólo un enlace covalente en cada extremo, en el ADN celular.
En la actualidad existe un fármaco comercializado contra la actividad de la
integrasa, el raltegravir.
La envoltura se basa en una bicapa lipídica, lo mismo que cualquier membrana biológica, y
sus componentes estructurales básicos proceden de la membrana plasmática de la célula
parasitada. Pero la envoltura porta además regularmente espaciadas 72 espículas, que son
complejos proteicos integrados en la membrana formados por proteínas virales codificadas
por el gen env. Cada espícula está formada por una pieza de la proteína gp41, integral en la
membrana, y una cabeza externa formada por la proteína gp120, esencial para el
acoplamiento con el exterior de ciertas células previo a su invasión. Entre los dos
componentes de las espículas existe una unión no covalente. Las proteínas gp41 y gp120 se
sintetizan como una sola poliproteína, gp160, con la información del gen env antes de que
sea cortada por una proteasa de la célula. La proteína Env existe como trímero en la
superficie de los viriones y las células infectadas.
Los fármacos inhibidores de la fusión funcionan contra la proteína gp41, para evitar su
unión a los linfocitos.
Proteínas reguladoras
Tat
La proteína Tat existe en dos formas, una larga, de 101 restos aminoácidos de longitud, y
otra más corta, de sólo 72. La segunda se produce cuando en fase temprana se produce una
edición completa del ARNm viral, la primera cuando en una fase más tardía sólo se realiza
una edición parcial. La proteína Tat (por transactivator) es imprescindible para la
producción de nuevos viriones, que promueve activamente. La proteína se une a una región
de 59 nucleótidos situada en el extremo 5' del ARN viral llamada TAR (Transactivator
Active Region) y actúa como un transactivador, algo excepcional, puesto que éstos suelen
unirse al ADN, no al ARN. En cuanto este extremo inicial del genoma viral ha sido
transcrito desde el ADN proviral, la proteína Tat se une a él y promueve su elongación
favoreciendo la transcripción del resto de la cadena.
Rev
La proteína rev regula la expresión del ARN viral controlando el ritmo de exportación del
ARNm.10
Tat y Rev: acción conjunta
La acción sinergística de Tat y Rev fuertemente incrementa la expresión de proteínas
virales. Los papeles que Tat y Rev desempeñan en la regulación transcripcional del VIH-1
y en la expresión de proteínas estructurales, respectivamente, hacen Tat y Rev esenciales
para el ciclo de vida del VIH. Sus funciones facilitan la expresión de proteínas virales en
dos etapas. Después de la integración del ADN proviral y de su transcripción en un nivel
basal, solamente los RNAms de 2 KB se transportan al citoplasma. Esto permite la síntesis
de Tat, Rev y de Nef. Tat y Rev entonces son transportadas al núcleo, donde actúan para
aumentar la transcripción del ADN del provirus (Tat) y del transporte de todos los RNAms
virales al citoplasma (Rev). La expresión de proteínas codificada por las clases de RNAm
de 9 KB y 4 KB (Gag, Gag-Pol, Env, Vpr, Vif, y de Vpu) puede entonces ocurrir. Estudios
donde se han mutado genes virales han determinado que Vif, Vpr, Vpu y Nef no son
esenciales para la producción de partículas infecciosas en cultivos celulares "in-vitro". Sin
embargo, la conservación de dichas proteínas accesorias en el genoma del VIH sugiere que
todas desempeñan papeles importantes durante el ciclo infeccioso en el huésped. Los roles
de estas proteínas serán descritos a continuación.
Proteínas accesorias
Vif: incremento en infectividad y protección del genoma viral
Vif es una proteína de 193 aminoácidos que está presente en bajos niveles adentro de los
viriones, e interactúa con en RNA genómico viral. La división de esta proteína reduce la
infectividad del VIH-1 en cultivos celulares y en modelos animales de patogénesis. No
obstante, el mecanismo de acción de Vif se ha empezado a entender recientemente. La
ausencia de Vif en partículas infecciosas no puede ser compensada con la expresión de Vif
en las células infectadas. Estudios recientes han demostrado que Vif es requerida para
eliminar la acción del factor ApoBEC3G, la cual es una deaminasa de citidinas, que
convierte la citosina en uracilo, y emplea como sustrato el ADN de cadena sencilla.
Además, esta enzima posiblemente actúa durante el ciclo de la transcriptasa inversa,
modificando así la cadena negativa del DNA, porque esta es la fase en la cual el ADN de
cadena sencilla está disponible. ApoBEC3G es selectivamente incorporada dentro de las
partículas de VIH, resultando en un alto nivel de mutaciones en el genoma viral. Dado que
estos altos niveles de mutación son perjudiciales para la viabilidad del virus, VIH ha
evolucionado una estrategia para abolir esta poderosa barrera. Sin embargo, estudios
recientes sugieren que ApoBEC3G no requiere su acción enzimática para tener efecto.
Estudios más recientes han implicado que ApoBEC3G tiene un rol en la inhibición de
ciertas fases en el ciclo de la transcriptasa inversa.
Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en células infectadas
Vpu es una proteína de 81 aminoácidos que es insertada en membranas vía su terminal
nitrogenado. Vpu se acumula en el aparato de Golgi y en endosomas celulares. Vpu es
única en HIV-1 y no hay homólogos en lentivirus relacionados como el VIH-2 y el VIS. A
Vpu se le han atribuido dos actividades.
Degradación de la proteína CD4
En la ausencia de Vpu, la proteína CD4 interactúa con la proteína viral gp160 recién
sintetizada para formar un complejo insoluble, el cual retiene gp120 dentro de la célula. La
región citoplásmica de Vpu se puede unir con CD4 y con la proteína β-TrCP. Esto induce la
ubiquitinizacion de CD4 y su subsiguiente degradación por el proteasoma, incrementando
así la expresión de gp120 en la superficie celular.
Realza en el desprendimiento de viriones de la membrana celular
Esta actividad depende de la región transmembranal de Vpu. En la ausencia de Vpu, los
viriones se acumulan en la superficie celular en un estado parcialmente desprendido.
Expresión de Vpu resulta en la liberación facilitada de viriones de la membrana celular.
Remarcablemente, este efecto no está restringido solamente al VIH-1; Vpu también facilita
el desprendimiento de otros virus no relacionados. El mecanismo por la cual esto ocurre es
desconocido. Se ha sugerido que Vpu facilita la fluidez de la membrana celular por medio
de un canal de cationes. También se ha sugerido que Vpu causa disrupción de interacciones
entre proteínas del VIH y de la superficie celular; esto previene la endocitosis de viriones
recientemente desprendidos de la célula...
Ciclo de replicación
Las células que el VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero también en
menor medida los monocitos/macrófagos, las células dendríticas, las células de Langerhans
y las células de microglía del cerebro. La replicación viral tiene pues lugar en tejidos
diversos (de ganglios linfáticos, intestino, cerebro, timo,…). Los órganos linfoides, sobre
todo los ganglios linfáticos, constituyen la principal sede de su replicación. El virus está
presente en numerosos líquidos del organismo, en particular la sangre y las secreciones
genitales.
La replicación del virus se desarrolla en las siguientes etapas:
La fijación representa la primera etapa en la invasión de una célula. Se basa en el
reconocimiento mutuo y acoplamiento de proteínas de la envoltura del virión, las gp120 y
gp41, y los receptores de la célula blanca, los CD4. Este reconocimiento no es posible sin
ayuda de correceptores propios de las células susceptibles de ser invadidas; en el caso de
los macrófagos son los CCR5 y en el caso de los LT4, los CXCR4, que interactúan con la
proteína superficial. Macrófagos y LT4 tienen en común su principal receptor: el receptor
CD4. Este reconocimiento es condición obligada para que el virus llegue a penetrar en la
célula y continuar con el proceso de infección. La penetración es el segundo paso: una vez
reconocido el virión por los receptores de superficie, se vacía dentro de la célula
fusionándose la envoltura lipídica del virión con la membrana plasmática de la célula.
Protegidos por la cápside y las nucleocápsides, los dos ARN mensajeros que forman el
genoma viral y sus proteínas asociadas se encuentran ahora en el citoplasma. Eliminación
de las cubiertas proteicas, cápside y nucleocápsides, quedando el ARN vírico libre en el
citoplasma y listo para ser procesado. La transcripción inversa del ARN vírico para formar
ADNc (ADN complementario, monocatenario) con la misma información. Cada una de las
dos moléculas de ARN llega desde el virión asociada a una molécula de transcriptasa
inversa que se ocupa del proceso. Las dos moléculas de ADNc se asocian para formar una
molécula de ADN, que es la forma química de guardar la información que una célula
eucariota es capaz de procesar. El paso siguiente es la integración del genoma vírico en el
genoma de la célula huésped. Para ello penetra en el núcleo y se inserta en el ADN celular
con ayuda de una integrasa, que procede del virión infectante. La transcripción del ADN
vírico por los mecanismos normales de la célula. El resultado de la transcripción es un
ARNm (ARN mensajero). El ARNm obtenido es complejo, constituido por una sucesión de
intrones (partes no informativas) y exones (partes informativas). Debe ser procesado por
cortes y reempalmes antes de que la información que contiene pueda servir para fabricar las
proteínas correspondientes. Una vez procesado, el ARNm puede salir del núcleo a través de
los poros nucleares. Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la información para la
traducción, es decir, la síntesis de proteínas, que es realizada a través del aparato molecular
correspondiente, del que forman la parte fundamental los ribosomas. El resultado de la
traducción no consiste inmediatamente en proteínas funcionales, sino en poliproteínas que
aún deben ser cortadas en fragmentos. Por acción de proteasas específicas del VIH, las
poliproteínas producto de la traducción son procesadas, cortándolas, para formar las
proteínas constitutivas del virus. Las proteínas víricas fabricadas se ensamblan, junto con
ARN provirales, para formar los componentes internos de la estructura del virión, los que
constituyen la cápside y su contenido. El último paso es la gemación, cuando los nucleoides
víricos se aproximan a la membrana plasmática y se hacen envolver en una verruga que
termina por desprenderse, formando un nuevo virión o partícula infectante. En cada célula
infectada se ensamblan varios miles de nuevos viriones, aunque muchos son incompletos y
no pueden infectar.
Mecanismos de transmisión del virus
Riesgo estimado de adquisición del VIH
según el tipo de exposición11
Número estimado de
infecciones por cada
Tipo de exposición
10.000 exposiciones a una
fuente infectada
Transfusión de sangre
9,00012
Parto
2,50013
Inyección de droga6714
Coito anal receptivo*
5015 16
Aguja de laboratorio percutánea 3017
Coito vaginal receptivo*
1015 16 18
Coito anal insertivo*
6.515 16
*
Coito vaginal insertivo
515 16
Felación receptiva*
116
Felación insertiva*
0.516
*
sin uso de preservativo
El VIH sólo se puede transmitir a través del contacto entre fluidos corporales que poseen
una alta concentración viral. El virus no se transmite de manera casual. De acuerdo con los
CDC de Estados Unidos, no se han encontrado casos en que abrazos, besos secos o saludos
con las manos hayan sido causantes de infección.19 El virus ha sido aislado en la saliva, las
lágrimas y la orina, el semen, el líquido preseminal, los fluidos vaginales, el líquido
amniótico, la leche materna, el líquido cefalorraquídeo y la sangre, entre otros fluidos
corporales humanos.
Las tres principales formas de transmisión son:

Sexual (acto sexual sin protección). (infección de transmisión sexual). La
transmisión se produce por el contacto de secreciones infectadas con la mucosa
genital, rectal u oral de la otra persona.

Parenteral (por sangre). Es una forma de transmisión a través de jeringuillas
contaminadas que se da por la utilización de drogas intravenosas o a través de los
servicios sanitarios, como ha ocurrido a veces en países pobres, no usan las mejores
medidas de higiene; también en personas, como hemofílicos, que han recibido una
transfusión de sangre contaminada o productos contaminados derivados de la
sangre; y en menor grado trabajadores de salud que estén expuestos a la infección
en un accidente de trabajo como puede ocurrir si una herida entra en contacto con
sangre contaminada; también durante la realización de piercings, tatuajes y
escarificaciones.

Vertical (de madre a hijo). La transmisión puede ocurrir durante las últimas
semanas del embarazo, durante el parto, o al amamantar al bebé. De estas
situaciones, el parto es la más problemática. Actualmente en países desarrollados la
transmisión vertical del VIH está totalmente controlada (siempre que la madre sepa
que es portadora del virus) ya que desde el inicio del embarazo (y en ciertos casos
con anterioridad incluso) se le da a la embarazada un Tratamiento Anti-Retroviral
de Gran Actividad (TARGA) especialmente indicado para estas situaciones, el parto
se realiza por cesárea generalmente, se suprime la producción de leche, y con ello la
lactancia, e incluso se da tratamiento antiviral al recién nacido.
Profilaxis de emergencia
Si una persona contrae el VIH debido a alguna circunstancia imprevista (la penetración de
una aguja en un laboratorio, una violación o un condón que se rompe durante el coito),
puede aplicarse entonces lo que se conoce como tratamiento profilaxis post-exposición para
el VIH. Este es un régimen de medicamentos muy potentes contra el VIH que pueden
aplicarse en la hora siguiente al incidente y que siguen ejerciendo su efecto durante las
primeras 72 horas (su eficacia va disminuyendo con cada hora transcurrida desde el
evento). Este tratamiento puede evitar que la persona se vuelva seropositiva al VIH.
Historia natural de la infección por VIH
Diagrama sobre la historia natural de la infección por VIH.
La infección por VIH se presenta en diversas etapas, identificadas por un conjunto de
síntomas e indicadores clínicos. En ausencia de un tratamiento adecuado, el virus se replica
constantemente e infecta los linfocitos T-CD4, que constituyen una parte esencial del
sistema inmunológico en los seres humanos. Por su parte, el sistema inmunológico del
portador del VIH reacciona ante la presencia del virus y genera una respuesta que puede
mantener la infección bajo control al menos por un tiempo, mediante la reposición de
células defensivas. Al término de un período que se puede prolongar por varios años, el
VIH se vuelve resistente a las defensas naturales del cuerpo y destruye el sistema inmune
del portador. De esta manera, la persona seropositivo queda expuesta a diversas
enfermedades oportunistas y fallece.20
El estadio de la enfermedad y su prognosis o el efecto de una terapia antiviral con
antiretrovirales se mide bien con una combinación de dos parámetros:


Población de linfocitos T CD4/ml. Se determina mediante citometría de flujo.
Cuantificación de la carga viral (copias/ml), mediante PCR cuantitativa .
Fase aguda
La fase de la infección aguda por VIH inicia en el momento del contagio. El virus se
propaga por el cuerpo de la persona contagiada a través de sus fluidos corporales. En un
plazo de días, el VIH infecta no sólo las células expuestas inicialmente (por ejemplo, las
células de la mucosa vaginal o rectal en el caso de una infección por vía sexual)21 sino
también los ganglios linfáticos. Durante ese tiempo, el VIH se multiplica dentro del
organismo hasta alcanzar niveles propios de la infección crónica. El tejido linfoide asociado
a los intestinos constituye uno de los principales espacios del cuerpo humano donde tiene
lugar la reproducción inicial del VIH por su alto porcentaje de linfocitos T CD4.22
Un porcentaje importante de personas que contraen el virus no presenta síntomas de la
infección en su fase aguda. Es decir, son pacientes asintomáticos. Sin embargo, se calcula
que entre el 40/50%-90% o hasta el 80%23 de los casos de contagio con VIH-1 presentan
manifestaciones clínicas. El cuadro de la infección aguda es similar al de una
mononucleosis infecciosa: fiebre, malestares musculares, inflamación de los ganglios,
sudoración nocturna, diarrea, náuseas y vómito. La gran mayoría de los seropositivos no
reciben diagnóstico del cuadro agudo de la infección por VIH, pues son síntomas
compartidos por varias enfermedades. Por lo tanto, presentar un conjunto de síntomas como
el descrito aquí no es indicador necesario de que una persona se haya infectado por VIH,
aunque es recomendable que quien considere que ha estado expuesto al contagio y presente
los síntomas, acuda a un especialista para recibir atención médica.24 El cuadro de la
infección aguda por VIH aparece entre dos y seis semanas después de la exposición al
virus, y desaparece unos pocos días después.25
El VIH ataca principalmente los linfocitos T CD4+, que forman parte del sistema inmune
de los seres humanos. Aunque estas células por sí mismas no tienen una función de ataque
contra células extrañas al cuerpo, tienen un papel importante en la respuesta inmunológica
adaptativa. En una persona con buena salud, el número de linfocitos T CD4+ oscila entre
1200 y 500/μl. Durante la fase asintomática de la infección, la proporción de linfocitos
infectados 1/1000-1/100 000, que aumentará progresivamente hasta llegar a 1/100 en la
infección crónica.26 Durante la fase aguda de la infección, las pruebas tradicionales siempre
darán negativo porque no detectan directamente el VIH, sino los anticuerpos producidos
como respuesta por el sistema inmune, lo que ocurre alrededor de la 12a semana después de
la exposición. En contraste, las pruebas de carga viral, que contabilizan el número de copias
del ARN del virus en la sangre, arrojarán como resultado una elevada cantidad de copias
del VIH durante la fase aguda de la infección.27
Fase crónica
La fase crónica de la infección por VIH se suele llamar también latencia clínica porque el
portador es asintomático, es decir, no presenta síntomas que puedan asociarse con la
infección.28 Esto no quiere decir que el virus se encuentre inactivo. Por el contrario, durante
la fase crónica el VIH se multiplica incesantemente. Se calcula que, en un sujeto infectado,
diariamente se producen entre mil y diez mil millones de nuevas partículas virales y son
destruidos alrededor de cien millones de linfocitos T CD4.29 Los pacientes son
asintomáticos gracias a que el sistema inmune tiene una gran capacidad para regenerar las
células destruidas por el virus, pero pueden presentar adenopatías y la disminución del
conteo de plaquetas en la sangre.
La reacción ante la presencia del virus termina por desgastar al sistema inmunológico. En
ausencia de tratamiento, la mayoría de los portadores del virus desarrollan el síndrome de
inmunodeficiencia adquirida (sida) en un plazo de 5 a 10 años. La causa de esto es que,
mientras el virus sigue reproduciéndose de manera constante y aumenta la carga viral en su
anfitrión, disminuye también la capacidad de recuperación del sistema inmune. Al término
fase crónica, los pacientes desarrollan otras manifestaciones de la infección como
dermatitis seborréica, úlceras bucales y foliculitis.30
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Principales síntomas del sida
Artículo principal: Sida.
El sida constituye la etapa crítica de la infección por VIH. En esta fase de la infección, el
portador del VIH posee un sistema inmunológico que probablemente sea incapaz de
reponer los linfocitos T CD4+ que pierde bajo el ataque del VIH y también ha visto
reducida su capacidad citotóxica hacia el virus. Este fenómeno coincide con el aumento en
las tasas de replicación del virus, que merma la capacidad de reacción del anfitrión ante
otros agentes causantes de enfermedades. De esta manera, el portador del virus es presa
potencial de numerosas infecciones oportunistas que le pueden conducir a la muerte. La
neumonía por P. jiroveci, el sarcoma de Kaposi, la tuberculosis, la candidiasis y la
infección por citomegalovirus son algunas de las infecciones más frecuentes que atacan a
los seropositivos que han desarrollado sida.31
La mayoría de los pacientes que han desarrollado sida no sobreviven más de tres años sin
recibir tratamiento antirretroviral. Sin embargo, incluso en esta fase crítica el sida y el VIH
pueden ser controlados mediante la terapia antirretroviral de gran actividad. Los
antirretrovirales pueden brindar una mejor calidad de vida a un portador del VIH y
aumentan sus posibilidades de supervivencia. Dado que el VIH tiene una gran capacidad de
mutación, con el tiempo los antirretrovirales pierden su efectividad porque el virus
desarrolla resistencia a ellos. Una vez que esto ocurre, el paciente queda expuesto
nuevamente a las infecciones oportunistas y, eventualmente, a la muerte, en tanto que no se
dispone de un medicamento que cure la infección por VIH.
Historia
Origen y evolución
El VIH-1 está relacionado con el SIVcpz que ataca a los chimpancés.
Como otros agentes causantes de enfermedades infecciosas emergentes, el VIH pasó a los
seres humanos por zoonosis, es decir por contagio desde otras especies. La emergencia del
sida y la identificación del VIH estimularon investigaciones que han permitido determinar
que las variantes del VIH forman parte de un amplio grupo de lentivirus. El VIH es
sumamente parecido a un virus que ataca a los primates. Se trata del virus de
inmunodeficiencia de los simios (Simian immunodeficiency virus, SIV), del que se conocen
diversas cepas se transmiten por vía sexual.32 A diferencia del VIH, el virus de los primates
no causa inmunodeficiencia en los organismos que lo hospedan, salvo en el caso del salto
de una especie a otra.
El VIH-1, responsable de la actual pandemia, ha resultado estar estrechamente relacionado
con el SIVcpz, que infecta a poblaciones de la subespecie centroafricana del chimpancé
común (Pan troglodytes troglodytes). El SIVcpz, a su vez, parece derivar por
recombinación (un fenómeno que se produce fácilmente cuando infectan al mismo
individuo dos cepas víricas diferentes) del SIVrcm, propio del mangabeye de collar
(Cercocebus torquatus), y del SIVgsn, propio del avoem (Cercopithecus nictitans)33 Esta
hipótesis es sostenida por el hecho de que tanto el VIH como las diversas cepas del SIV
poseen el gen vpu, además de que se han reportado contagios por SIV entre humanos en
África ecuatorial.34 Las distribuciones actuales de las especies implicadas se solapan, y de
los chimpancés se sabe que cazan monos pequeños para comerlos, lo que habría facilitado
la coinfección por cepas diversas de SIV. La subespecie oriental del chimpancé, Pan
troglodytes schweinfurthi, presenta también infección con una cepa propia del SIVcpz, pero
genéticamente alejada del clado formado por el VIH-1 y las cepas de P.t.troglodytes. No se
ha encontrado presencia del SIVcpz en la subespecie occidental, P. t. verus, aunque se
observó el contagio en cautividad de un individuo de esta subespecie.
El salto de la barrera de especie desde P. t. troglodytes a Homo sapiens sapiens se ha
producido al menos tres veces, con variantes del VIH-1 que demuestran parentesco con
distintas cepas, geográficamente más o menos localizadas, del SIVcpz. Así pues, el VIH-1
es un virus polifilético. El grupo M del VIH-1, responsable de la pandemia actual, debió
pasar a los seres humanos en la primera mitad del siglo XX. Los grupos O y N del VIH-1
están restringidos a África Occidental ecuatorial, con el grupo N presente sólo en Camerún.
Con los datos actuales, parece claro que Pan troglodytes troglodytes es el reservorio desde
el que se han producido repetidamente las infecciones humanas por los virus de cuya
evolución procede el VIH-132
A su vez el VIH-2, extendido en África Occidental, procede del SIVsm, propio del
mangabeye fuliginoso (Cercocebus atys atys), que habita las selvas costeras desde Senegal
hasta Costa de Marfil. El análisis filogenético muestra que el paso a los seres humanos ha
ocurrido también varias veces.35
Los SIV identificados hasta ahora se encuentran, de forma específica, en unas 35 especies
de primates africanos, aproximadamente la mitad de las 70 que existen al sur del Sahara, y
es en África donde parece tener su origen evolutivo este grupo monofilético de virus,
genéticamente bien delimitado del resto de los lentivirus. La prevalencia (frecuencia de la
infección) es variable entre especies y poblaciones, aunque no superior al 30%, en las
poblaciones afectadas de chimpancés, pero puede pasar del 50% en poblaciones de otros
primates, como Cercocebus atys.
En todos los casos conocidos el virus parece encontrarse cerca del equilibrio con su
huésped natural, como resultado probable de una más o menos larga coevolución,
observándose generalmente sólo versiones muy atenuadas del síndrome de
inmunodeficiencia, como una reducción limitada de linfocitos T CD4+, reducción que no
compromete en general la vida del individuo, aunque en un ejemplar de Cercocebus atys se
produjo un sida típico después de 18 años de incubación. Este dato hace pensar que, al
menos en parte, es la baja longevidad, unida a una larga incubación, lo que hace que la
inmunodeficiencia sobrevenida sea un resultado excepcional de la infección en monos36
Descubrimiento
De izquierda a derecha en la foto, Montagnier, Barré-Sinoussi y zur Hausen tras recibir el
Premio Nobel de Medicina en 2008. Los dos primeros fueron reconocidos por el
descubrimiento del VIH.
Desde 1981 se detectaron casos sorprendentes de infección por Pneumocystis jiroveci
(entonces designado Pneumocystis carinii), un hongo emparentado con las formas
originales de los Ascomycetes, conocido por infectar a pacientes severamente
inmunodeprimidos. Inicialmente se observó un grupo de casos semejantes en los que
estaban implicados varones homosexuales y donde aparecían a la vez infección por
citomegalovirus y candidiasis. Se pensó primero que la causa debía estar ligada a prácticas
comunes entre la población homosexual masculina.
Pronto empezaron a aparecer casos que afectaban a varones o mujeres heterosexuales
usuarios de drogas intravenosas, así como a sus hijos; también entre pacientes no
homosexuales y con hábitos saludables que habían recibido transfusiones de sangre entera o
de productos sanguíneos por su condición de hemofílicos. Pronto se pensó, por criterios
básicamente epidemiológicos, que la causa debía ser un agente infeccioso que se transmitía
de forma semejante a como lo hace el virus de la hepatitis B.
Distintos equipos empezaron a buscar un virus asociado a los casos conocidos de
inmunodeficiencia adquirida, tal vez un retrovirus como el que se sabía producía la
inmunodeficiencia del gato o como el HTLV, productor de un tipo de leucemia. En 1983,
en el Instituto Pasteur de París, un equipo dedicado a la investigación de la relación entre
retrovirus y cáncer dirigido por J.C. Chermann, F. Barré-Sinoussi y L. Montagnier,
encontró un candidato al que denominó lymphadenopathy-associated virus (virus asociado
a la linfoadenopatía, LAV).
En 1984 el equipo de R. Gallo, descubridor del HTLV, único retrovirus humano conocido
entonces, confirmó el descubrimiento, pero llamando al virus human T lymphotropic virus
type III (virus linfotrópico T humano tipo III, con las siglas HTLV-III). Se produjo una
subsecuente disputa sobre la prioridad en la que quedó claro que Gallo había descrito el
virus sólo después de haber recibido muestras de los franceses. Como parte de la resolución
del conflicto, el virus adquirió su denominación definitiva, human immunodeficiency virus
(HIV) que en castellano se expresa como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
En el mismo año, 1983, en que se identificó el virus, diversos equipos empezaron a trabajar
en la secuencia de su genoma, publicada a principios de 1985, y comenzó también la
caracterización de sus proteínas.
Epidemiología
Prevalencia del VIH en el mundo (1982-1996). Clave:
0.1-0.5 %
0.5-1 %
1-5 %
5-15 %
Artículo principal: Pandemia de VIH/sida.
Sin datos
Menos de 0.1%
15-50 %
El VIH se ha convertido en una epidemia de dimensiones mundiales. El Programa Conjunto
de Naciones Unidas sobre el VIH/sida (Onusida) coordina esfuerzos internacionales de
científicos, gobiernos, iniciativa privada y organizaciones civiles dirigidos a actuar sobre la
epidemia del VIH y sus efectos.37 Onusida observa el desarrollo epidemiológico de la
infección por VIH en todo el mundo y emite un reporte sobre la situación de la epidemia
cada dos años. Los informes de Onusida recopilan los datos provenientes de todos los
países y dan una visión general de la evolución de la pandemia, sus efectos sociales, las
estrategias adoptadas para controlarla.
Entre 1981 y 2007, el sida había causado la muerte de aproximadamente 25 millones de
personas alrededor de todo el mundo.38 En ese mismo año, 33 millones [30-36 millones] de
personas estaban contagiadas con VIH. La epidemia se ha estabilizado en cuanto que no ha
aumentado la proporción de personas infectadas respecto a la población total. Además se ha
observado una reducción del total mundial de nuevos casos de infección por VIH, de 3
millones [2,6-3,5 millones] en 2002 a 2,7 millones [2,2-3,2 millones] en 2007.39
La región más afectada por la pandemia es África subsahariana, donde radican 21,5
millones [20,5-23,6 millones] de seropositivos. Esta cifra representa casi tres cuartos del
total de casos calculados para todo el mundo. Esta región del mundo también presenta los
índices más altos de mortalidad por sida y concentra el mayor número de nuevos
contagios.40
Fármacos contra el VIH
Artículo principal: Antirretroviral.
Existen numerosos fármacos dirigidos a evitar tanto la infección, como la progresión del
ciclo vital del virus. Dichos fármacos se clasifican según la proteína a la que van dirigidos
(esto es, el paso replicativo que inhiben en su uso). En general, y dada la alta tasa de
resistencias, está indicado el uso combinado de fármacos de diferentes grupos (politerapia),
en lo que se viene llamando TARGA: Terapia AntirRetroviral de Gran Actividad.
Ninguno de estos fármacos ha mostrado ser efectivo por separado y, de hecho, uno de los
más comunes, el llamado AZT, es altamente tóxico. El AZT por sí solo no puede destruir
directamente el virus; lo que hace este fármaco es inhibir la enzima transcriptasa inversa,
con lo que impide que el RNA del Virus se copie hacia cDNA bicatenario y, por
consiguiente, evitar que se genere un provirus (el provirus es el cDNA que se integra al
genoma de la célula huésped, en este caso es el linfocito T CD4+). Administrado de forma
aislada, es decir, sin ser combinado con los otros medicamentos que componen el TARGA,
puede incrementar las mutaciones en el virus que lo hagan más resistente y agresivo,
anulando su eficacia terapéutica y acelerando el progreso de la enfermedad. Este riesgo
disminuye notablemente cuando se combina con los otros medicamentos de la politerapia.
También disminuye sensiblemente su toxicidad al reducirse y ajustarse con mejor precisión
sus mínimas dosis efectivas en combinación con los otros componentes del TARGA.
Detección del VIH
Debido a que no existe ninguna manifestación clínica característica de la infección de VIH,
la prueba para detectar esta enfermedad ha de llevarse a cabo mediante pruebas de
diagnóstico molecular en un laboratorio. La prueba más habitual para detectar la presencia
de VIH es la prueba de inmunodetección denominada ELISA. Con esta técnica se pretende
detectar los anticuerpos específicos que el organismo produce como respuesta a la
presencia del virus. Cabe destacar que,en países donde la prevalencia de la enfermedad es
baja, ante un resultado positivo mediante un ELISA, no se debe informar al paciente de la
presencia de VIH sin haber confirmado antes la prueba mediante un western blot. Sin
embargo, en países o determinados grupos sociales donde el VIH presenta una alta
prevalencia, no será necesaria la confirmación con western blot. Por lo tanto, en la mayoría
de los casos la seropositividad frente al VIH se detecta a partir de una extracción sanguínea
del sujeto con la que se realizará la determinación de anticuerpos anti-VIH por alguna
técnica de cribado como la ya nombrada ELISA u otras parecidas. La prueba diagnóstica
dirigida al VIH tiene una especificidad del 99% y una sensibilidad del 99%.
Otra prueba para detectar la presencia del VIH es la PCR nested o anidada (amplificón de
un amplicón contenido dentro de otro producto de una amplificación previa), que posee
muy alta especificidad y sensibilidad pero no cuantifica. Para detectar el virus insertado en
el genoma, el ADN proviral, se utiliza una PCR anidada. Para detectar el ARN viral, se usa
RT-PCR anidada.
Puntos de vista alternativos
Respecto a la existencia del VIH y respecto a su origen existen puntos de vista alternativos
al consenso científico. Incluyen la teoría de E. Hooper de que la barrera de especie fue
atravesada como consecuencia de la utilización de riñones infectados de chimpancé para
producir vacunas contra la polio, o la opinión muy extendida entre jóvenes africanos de que
el VIH es un arma biológica desarrollada por Estados Unidos contra los africanos, teoría
que defienden debido a la extraña facilidad del virus en mutar de diferente forma en varios
cuerpos infectados o en su misterioso origen aún no descubierto más de dos décadas
después del primer caso de sida.
Existen numerosos activistas y algunos científicos que niegan que el sida sea causado por el
VIH, algunos de los cuales incluso dudan de la misma existencia del virus aquí descrito.
Muchos niegan también que exista el sida como entidad nosológica (una enfermedad
singular bien definida) interpretando que la diversidad de formas epidemiológicas y clínicas
es propia de una pluralidad de enfermedades que errónea o interesadamente son
interpretadas como una sola. A este respecto véase Disidencia del VIH.
MVA-B: Perspectivas actuales de investigación
En la actualidad, un grupo de investigación español del CSIC, ha presentado una posible
vacuna contra el VIH, la vacuna MVA-B.
La vacuna MVA-B se denomina así por su composición a partir del virus Vaccinia
Modificado de Ankara (MVA), y la letra B procede del subtipo de VIH contra el que lucha,
el más prevalente en Europa.
Esta vacuna se encuentra en la fase I de desarrollo y ha presentado una alta seguridad y
eficacia. Un 90% de los voluntarios vacunados con MVA-B han generado una respuesta
inmunitaria defensiva contra el VIH, y el 85% de ellos la ha mantenido, al menos durante
un año.
Para el desarrollo de la vacuna MVA-B, se han introducido cuatro genes del VIH (Gag,
Pol, Nef y Env) en la secuencia genética de vaccinia. Si el sistema inmune está sano
reacciona frente al MVA, y los genes de VIH insertados en su secuencia no son capaces de
infectar a los humanos, lo que garantiza la seguridad del ensayo clínico.41 42
Pese a estos resultados esperanzadores, la vacuna todavía no puede ser comercializada, ya
que ha de concluir con éxito todas las fases de desarrollo del ensayo clínico para poder salir
al mercado.
Véase también









CCR5
complejo de demencia asociado al VIH
infecciones de transmisión sexual
negacionismo del VIH/sida
pandemia de VIH/sida
prueba de VIH
retrovirus
sida
VIH en el niño

VIH en la mujer

Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia
Humana
(VIH ó HIV en Ingles)


¿Qué es el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y cómo es
transmite?
El VIH es el virus que causa el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida
(SIDA). Usted puede infectarse con el VIH por el intercambio de sangre,
semen y secreciones vaginales con una persona infectada con el virus, por
ejemplo al tener sexo ó compartir agujas de inyectar. Las mujeres
embarazadas infectadas con el VIH pueden también pasar el virus a sus
bebés durante el parto ó por medio de la leche materna. El VIH ataca el
sistema inmune de nuestro cuerpo de modo que no podemos combatir los
gérmenes y enfermedades.
ver Transmisión vertical








¿Cuáles son los síntomas del VIH?
En promedio, por los primeros 7 a 10 años de la infección del HIV, no hay
síntomas. Cuando los síntomas aparecen, varian de person a persona.
Algunos de los síntomas que muchas personas experimentan en la etapa
temprana de la enfermedad por el VIH son: sudores nocturnos, fiebre,
pérdida inexplicada y extrema de peso, diarrea persistente, fatiga
(cansancio), náusea, vómito, glándulas de la linfa hinchadas, dolores de
cabeza, y tos seca persistente. La última etapa de la enfermedad del VIH
es el SIDA, en la cual muchas infecciones peligrosas para la vida pueden
causar serias dificultades y/o muerte. No hay curación para la infección
del VIH.
¿Que tan pronto después del contagio aparecen los síntomas?
El VIH puede causar síntomas en cualquier momento desde el momento de
la infección hasta 10 años más tarde ó aún tiempo después. Esto variará
de persona a persona. Mucha gente confunde el tiempo que el VIH lleva
en causar síntomas con el tiempo que lleva para una prueba de
anticuerpos el mostrar un resultado positivo de VIH el cual es de 3 a 6
meses después del contagio ó la exposición.
¿Por cuanto tiempo puede una persona infectada llevar el virus?
Una persona infectada con el virus lo llevará en el cuerpo para el resto de
su vida.
¿Cómo se hace la prueba del VIH?
La prueba del VIH es un análisis de sangre que determina si el cuerpo ha
tenido respuesta inmune al virus. Toma cierto tiempo para que el cuerpo
produzca tal respuesta. Tres meses después de la infección, la prueba es
90% exacta. Después de 6 meses, la prueba es 95% exacta. Si usted siente
que se ha expuesto al virus, usted debe considerar el hacerse una prueba




del VIH después de 3 meses. Para tranquilidad mental, usted podría
hacerse otra prueba despues de otros 3 meses. Si usted se está poniendo
constantemente en riesgo, se le recomienda hacerse la prueba cada 6
meses.
¿Cómo se trata la infección del VIH?
A menudo, inicialmente no se necesita absolutamente ningún
tratamiento. Sin embargo, ahora hay un gran número de medicamentos
usados para retrasar la enfermedad. Cuando una persona tiene SIDA, hay
muchas medicinas para usar y tratar varias de las enfermedades que
pueden invadir el cuerpo. Una persona con la infección del VIH debe
hablar con el doctor sobre las opciones de tratamiento.
¿Cómo puede prevenirse la infección del VIH?
Puesto que el virus pasa SOLAMENTE a través de cuatro fluídos corporales,
la mejor manera de prevenir la infección del HIV es no ponerse en
contacto con sangre, semen, líquidos vaginales, ó leche materna de una
persona infectada. La abstinencia (no tener sexo, ni compartir agujas
para inyectar) es la única manera 100% segura de prevenir la infección.
No hay vacuna para prevenir el VIH. Si no se practica la abstinencia,
monogamia con una persona que no tenga la infección VIH es la mejor
manera de evitar infectarse. Monogamia significa tener en forma fiel una
sola pareja sexual por largo plazo, que también le es fiel a usted. Ademas
de estas dos maneras, el sexo protegido es lo mas seguro. Un sexo
protegido significa el uso del condon ó preservativo para el sexo anal,
oral, ó vaginal. Si usted comparte agujas (para drogas, esteroides,
tatuajes, ó perforación del cuerpo), desinfectelas. Si usted esta
infectado, notifique a su pareja y a otras personas con las cuales comparte
agujas inmediatamente para que así se puedan hacer la prueba.

Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
tipo2. Presentación de 1 caso
Dra. Zulema González del Valle González,1 Dr. Héctor Manuel Díaz Torres,2 Dr. Alfredo
Vázquez Vigoa,3 Dra. Ana Luisa Lubián Caballero4 y Dr. Alejandro Álvarez García5
Resumen
Se presentó el caso de un paciente de 69 años de edad, residente del municipio de Centro
Habana, que ingresó en el Hospital Clinicoquirúrgico "Hermanos Ameijeiras" por presentar
un cuadro clínico de fiebre, diarreas de tipo alto y pérdida de peso. Al realizar el examen
físico se comprobó la presencia de lesiones sugestivas de candidiasis oral y en los estudios
complementarios se halló eritrosedimentación acelerada, aumento de la deshidrogenasa de
ácido láctico y severa disminución del conteo total de linfocitos CD4+. Se confirmó,
mediante el estudio serológico, la presencia de anticuerpos contra el virus de la
inmunodeficiencia humana tipo 2 en 2 muestras de sangre tomadas en fechas diferentes.
Este caso corresponde al décimo diagnóstico de infección por VIH tipo 2 realizado en Cuba
y resulta de interés que, a pesar del largo período de incubación del diagnóstico se realizó
en un estadio avanzado de la infección ante la sospecha clínica de inmunodeficiencia y no
como resultado de estudios previos de pesquisaje.
DeCS: VIH-2/patogenicidad; INFECCIONES POR VIH.
El virus de inmunodeficiencia humana tipo 2 (VIH-2) fue descubierto en 19851 y su mayor
prevalencia se ha reportado en África Occidental.2 Los primeros casos detectados en otras
áreas geográficas tuvieron relaciones sexuales con personas procedentes de las regiones
africanas de alta prevalencia o recibieron transfusiones de sangre de donantes infectados.2
Actualmente, países occidentales como Portugal y Francia, relacionados históricamente con
el África Occidental, presentan sus propias tasas de transmisión autóctona.3,4
Se ha comprobado, mediante un análisis de muestras de suero conservadas para otras
investigaciones seroepidemiológicas, que el VIH-2 circulaba en países como Guinea-Bissau
desde los inicios de los años 80.4
Estudios de biología molecular han determinado que este retrovirus se encuentra
filogenéticamente más cercano a los retrovirus causales de la inmunodeficiencia de los
simios que el VIH-1.5 También se sabe que comparte las mismas vías de transmisión que
los demás retrovirus humanos, aunque con menor probabilidad de transmisión vertical.2,3
En cuanto a la progresión clínica se considera que el VIH-2 es menos virulento y,
generalmente, el período de incubación es más largo, aunque finalmente causa un síndrome
de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) similar al descrito en los estadios avanzados de la
infección por VIH-1.6 En Cuba, según datos del Programa Nacional de Control y
Prevención de la Infección por VIH y SIDA (Dirección Nacional de Epidemiología,
MINSAP, Cuba) se habían diagnosticado hasta diciembre de 2001, 9 personas infectadas
por VIH-2, de las cuales 2 han fallecido de SIDA. El presente caso, diagnosticado en el año
2002, es el décimo paciente VIH-2 reportado en el país y fue detectado por sospecha
clínica, en un estadio avanzado de la infección, por lo que consideramos de interés su
presentación.
Presentación del caso
Paciente masculino de la raza blanca, de 69 años de edad, residente en el municipio de
Centro Habana, que acudió al Servicio de Urgencia del Hospital Clinicoquirúrgico
"Hermanos Ameijeiras" por marcada debilidad a causa de la fiebre y las diarreas acuosas
por lo que se decidió su ingreso en el Servicio de Medicina Interna. Se recogió el
antecedente, en los últimos 3 meses, de los cuadros diarreicos repetidos de tipo alto con
duración variable y autolimitados así como la progresiva pérdida de peso.
Refirió la fecha de comienzo de los síntomas 7 d antes del ingreso con la aparición de
fiebre de 38 a 39 ºC, acompañada de escalofríos y diarreas líquidas en número de 4 a 5
diarias, abundantes en cantidad, sin flemas ni sangre y pérdida de peso cuya cuantía se
calculó en más del 10 % de su peso corporal total. Al realizar el examen físico se
encontraron lesiones blanquecinas en forma de placas en la mucosa oral, faringe y lengua;
además, resultó evidente la pérdida general de tejido adiposo. Los exámenes
complementarios mostraron los siguientes resultados: hemoglobina: 12,1 g/L; hamatócrito:
38; leucocitos: 3,2 × 109 /L; conteo polimorfonuclear: 70 %; linfocitos: 25 % y monocitos:
0,05 %; eritosedimentación: 60 mm/h. En la hemoquímica se detectó aumento de la
deshidrogenasa de ácido lático (DHL) en 767,1 U/L (valor normal 230-460 U/L), glucemia,
creatinina y transaminasas, normales.
La serología VDRL resultó no reactiva. Los estudios parasitológicos seriados de las heces
fecales fueron negativos y el electrocardiograma, normal. En el ultrasonido de
hemiabdomen superior se encontró vesícula biliar acodada sin cálculos y doble sistema
pielocalicial del riñón derecho sin otras alteraciones y el rayos x de tórax fue normal.
El conteo de subpoblaciones linfocitarias por citometría de flujo realizada en el Instituto de
Medicina Tropical "Pedro Kourí" en 2 ocasiones diferentes, con muestras independientes,
separadas por 4 sem de intervalo mostró cifras bajas: 128 cél CD4+/mm3 en el conteo total
(11 %) en la primera semana y 79 cél/mm3 en el conteo total (13 %) en la segunda muestra.
Los estudios serológicos para la detección de la infección por VIH se resumen:
1. UMELISA VIH ½ Recombinante (SUMA, CIE, Cuba), realizado en el Hospital
Clinicoquirúrgico "Hermanos Ameijeiras," 110/0,95 y 98/0,84 (repetidamente
reactivo).
2. Vironostika HIV Uni-form II (Organon Teknika), realizado en los Laboratorios de
Investigaciones del SIDA, 2,243/0,286 y 1,761/0,286 (repetidamente reactivo).
3. Western Blot DA VIH BLOT VIH-1 (Laboratorios AVIH, Cuba), realizado en los
Laboratorios de Investigaciones del SIDA, en 2 muestras diferentes, se observó la
misma reactividad, 24 muy débil, 34, 68 y 160, por lo que se interpretó como
indeterminado al VIH-1.
4. Western Blot específico para VIH-2 (NEW LAV BLOT II, BIO-RAD) con
reactividad a todas las proteínas y glicoproteínas del VIH-2 (16, 26, 34, 36, 56, 68,
105, 140), por lo que el resultado se interpretó como positivo al VIH-2.
Estos resultados permitieron reportar el diagnóstico de este caso al Programa Nacional de
Control y Prevención de la Infección por VIH y SIDA con el número de caso índice 4510,
décimo caso de infección por VIH tipo 2 en Cuba, clasificado como SIDA por la severidad
de las manifestaciones clínicas y por el conteo total de células CD4+ inferior a 200/mm3.
En encuesta epidemiológica realizada durante su ingreso negó haber viajado a países de
África Occidental o haber tenido relaciones sexuales con personas de esa procedencia, así
como la recepción de transfusiones u otra exposición de tipo parenteral. Entre 1962 y 1968
viajó varias veces a países de Europa del Este y solo refirió relaciones sexuales en
Checoslovaquia y Polonia con personas de esos países y con otra procedente de Australia
en la segunda mitad de la década de los años 60. En 1978, en Cuba, tuvo sífilis primaria
que resolvió con el tratamiento específico. En 1986, se le hizo un estudio serológico para
VIH que resultó no reactivo. Entre 1994 y 1996 viajó a países de Asia, Norteamérica y
Francia. Sus últimas relaciones sexuales en Cuba tuvieron lugar más de 5 años antes del
comienzo de los síntomas, con personas que ya no se encuentran en el país y de las cuales
desconoce su estado de salud actual.
Comentarios
El cuadro clínico descrito en ausencia de otras causas de inmunodeficiencia planteó el
diagnóstico presuntivo de SIDA. El resultado indeterminado en el Western Blot para VIH-1
con reactividad para las proteínas de 24 y 34 kD sugirió la posibilidad de una infección por
otro retrovirus relacionado, como es el VIH-2, con el que VIH-1 comparte
aproximadamente del 40 al 45 % de homología genómica y no es raro observar reactividad
cruzada con las proteínas señaladas.7 El empleo de un sistema de Western Blot específico
para VIH-2 permitió confirmar la seropositividad y establecer el diagnóstico según criterios
aceptados por la OMS.8 La presentación de diarreas acuosas persistentes, con antecedentes
de episodios autolimitados en meses anteriores, acompañadas de fiebre y pérdida de más
del 10 % del peso corporal, en ausencia de patógenos intestinales demostrables en estudios
seriados de heces fecales plantea la posibilidad diagnóstica de un síndrome constitucional o
"síndrome de desgaste" causado por la acción directa del VIH sobre la mucosa intestinal, lo
cual ubicaría al paciente en la clasificación del grupo IV-A (Clasificación CDC/OMS,
1987), por la severidad del cuadro podría clasificarse como SIDA sólo por este criterio. De
acuerdo con la clasificación CDC/OMS de 1993 y por los conteos de células CD4+
inferiores a 200 cél/mm3 también se trata de un caso de SIDA.9
La encuesta epidemilógica realizada durante el ingreso aportó datos útiles para precisar
fuente y fecha probable de contagio. El estudio serológico con resultado no reactivo para
VIH realizado en 1986 no niega la probabilidad de infección por VIH-2 porque hasta 1993
no se introdujeron en la red nacional de laboratorios los sistemas de pesquisaje para la
detección combinada de VIH-1 y VIH-2, por lo que la fecha probable de infección puede
ser anterior a esa fecha, en correspondencia con el largo período de incubación descrito
para estos casos.10
Aunque en países de todos los continentes han reportado infecciones importadas y
autóctonas por VIH-2, la actual pandemia VIH/SIDA se debe a la expansión del VIH-1.11
La mayor prevalencia de VIH-2 continúa limitada a la costa occidental de África y a países
con vínculos históricos con esa región, como Francia y Portugal.2,12
Por las bajas tasas de prevalencia de la infección por VIH en Cuba y porque el Programa
Cubano de Control y Prevención basa su estategia en la detección precoz de la infección
consideramos de interés dar a conocer las circunstancias en las que fue detectado este caso,
décimo paciente con infección por VIH-2 diagnosticado en Cuba y detectado a partir de la
sospecha clínica de SIDA, lo que plantea la necesidad de mantenernos alertas ante la
presentación de cuadros clínicos sugestivos de inmunodepresión.
Summary
The case of a 69 year-old patient from the municipality of Centro Habana that was admitted
at "Hermanos Ameijeiras" Hospital for presenting a clinical picture of fever, upper
diarrheas and weight loss, is reported. The presence of lesions suggestive of oral
candidiasis was proved on the physical examination. Accelerated erythrosedimentation,
increase of lactic acid dehydrogenase and severe reduction of the total count of
lymphocytes CD4+ were found in the complementary studies. The presence of antibodies
against the HIV-2 was confirmed by serological study in 2 samples of blood taken on
different dates. This case corresponds to the tenth diagnosis of HIV-2 infection made in
Cuba, and it is of interest that in spite of the long period of incubation, it was made at an
advanced stage of the infection due to the clinical suspicion of immunodeficiency and not
as a result of previous screening studies.
Subject headings: HIV-2/pathogenicity; HIV INFECTIONS.
Referencias bibliográficas
1. Clavel F, Guétard D, Brun-Vézinet F, Chameret S, Rey MA, Santos-Ferreira MO et
al. Isolation of a new human retrovirus from West African patients with AIDS.
Science 1986;233(4761):343-6.
2. De Cock KM, Brun-Vézinet F. Epidemiology of HIV-2 infection. AIDS
1989;3(Suppl 1):S-89-95.
3. Smallman-Raynor M, Cliff A. The spread of human immunodeficiency virus type 2
into Europe: A geographical analysis. Int J Epidemiol 1991;20:480-9.
4. Piedade J, Venenno T, Prieto E, Albuquerque R, Esteves A, Parreira R et al.
Longstanding presence of HIV-2 infection in Guinea-Bisssau (West Africa). Acta
Trop 2000:76:119-24.
5. Sharp PM, Bailes E, Robertson DL, Gao F, Hahn BH. Origins and evolution of
AIDS viruses. Biol Bull 1999;196:38-42.
6. Reeves JD, Doms RW. Human immunodeficiency virus tipe 2. J Gen Virol
2002;83:1253-65.
7. Cabrian K, Shriver K, Goldstein I. Human immunodeficiency virus type 2: A
review. J Clin Imm 1988;11:107-14.
8. WHO. Proposed WHO criteria for interpreting results from WestrnCDC.1993 Blot
assays for HIV-1, HIV-2, and HTLVI/IL Wkly Epidemiol Rec 1990;65(37):281-3.
9. CDC. 1993 revised classification system for HIV infection and survillance case
definition for AIDS among adolescents and adults. MMWR 1992;41(No. RR-17):117.
10. Dufoort G, Courouce AM, Ancelle-Park R, Bletry O. No clinical signs 14 years
after HIV-2 transmision via blood transfusion. Lancet 1998;2(8609):510.
11. ONUSIDA/OMS.Resumen mundial de la epidemia de VIH/SIDA. Diciembre 2002.
ONUSIDA/[email protected]
12. Lemey P, Pybus OG, Wang B, Saksena NK, Salemi M, Vandamme AM. Tracing
the origin and history of the HIV-2 epidemic. Proc Natl Acad Sci USA
2003;100(11):6588-92.
Recibido: 8 de julio de 2003. Aprobado: 29 de julio de 2003.
Dra. Zulema González del Valle González. Hospital Clinicoquirúrgico "Hermanos
Ameijeiras"
San Lázaro No. 701 entre Belascoaín y Marqués González, Centro Habana, Ciudad de La
Habana, Cuba.
1 Especialista de I Grado en Medicina Interna. Master en Infectología. Hospital
Clinicoquirúrgico "Hermanos Ameijeiras," Servicio de Medicina Interna.
2 Especialista de I Grado en Medicina Interna. Master en Infectología. Investigador
Auxiliar. Laboratorio de Investigaciones del SIDA
3 Especialista de II Grado en Medicina Interna. Profesor Auxiliar. Hospital
Clinicoquirúrgico "Hermanos Ameijeiras," Servicio de Medicina Interna.
4 Especialista de I Grado en Epidemiología. Investigadora Auxiliar. Laboratorio de
Investigaciones del SIDA.
5 Especialista de I Grado en Inmunología. Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí."
Enfermedades causadas: a) Infección asintomática; b) enfermedad aguda con linfadenopatía, fiebre,
sudoración, mialgias, exantema, vómitos y diarrea; c) SIDA: disminución espectacular de linfocitos CD4+ que
da lugar a inmunodeficiencia, infecciones oportunistas (neumonía por Pneumocystis carinii), pérdida de
peso, síntomas del SNC y muerte.
2. Patogenia: El VIH infecta linfocitos CD4+ (linfocitos T, monocitos/macrófagos) y los destruye, reduciendo
su número y dando lugar a pérdida de IC.
3. Inmunidad: Apenas se conocen los mecanismos, por lo que en algunos individuos se retrasa la progresión
hasta el SIDA y presentan una supervivencia prolongada.
4. Epidemiología: Distribución mundial y endémica en África central. En Estados Unidos se detecta
principalmente en varones homosexuales y bisexuales, usuarios de drogas IV, parejas sexuales de individuos
infectados y lactantes dados a luz por mujeres infectadas. Transmisión: a través del coito sin protección,
exposición a sangre o productos hemáticos contaminados y perinatal.
5. Diagnóstico: a) Retrovirus humano, partícula esférica con envoltura, de 100 nm de diámetro con 2
moléculas ARNss(+) en el genoma, que puede aislarse de la sangre de individuos infectados. b) Detección
sérica de 1) antígeno p24, 2) Ac frente a VIH mediante Western blot, 3) ARN viral mediante RCP-TI. c) Signos
clínicos de 1) pérdida de peso inexplicada, 2) sarcoma de Kaposi, y 3) disminución cociente CD4+/CD8+.
6. Control: a) Cribado de la sangre para VIH. b) Uso de preservativo. c) No compartir jeringuillas.