Download gen FMR1 Mutación completa

Descripción Síndrome X Frágil
•Características generales
•Diagnostico
•Caracteristica Psicologicas
•Tratamiento.
Características generales
RASGOS FÍSICOS
Cara alargada
Orejas grandes
Hiperelasticidad articular
Macroorquidismo
PROBLEMAS MÉDICOS
Estrabismo
Otitis de repetición
VARONES
Soplo cardiaco
Pies planos
Epilepsia
PROBLEMAS EN EL DESARROLLO
Retraso Mental
Retraso en el desarrollo motor
Trastornos emocionales y de conducta
Aparición tardía del lenguaje
Hiperactividad y Déficit de atención
Comportamiento autista
Aspectos
generales del
Síndrome X
Frágil
Crosomosas
FMR1
TRANSCRIPCION
mRNA FMR1
TRADUCCION
FMRP
EXPANSION CGG
FMR1
METILACION
TRANSCRIPCION
mRNA FMR1
TRADUCCION
FMRP
Fra X. Bases
Genéticas (1)
• Normal: 0-50 repeticiones
• Premutación: 50-200 repeticiones: no metilados y
productores de proteína FMRP
• Mutación completa: 200-2000 repeticiones:
metilados y no productores de proteína FMRP
• La metilación del gen evita la producción de
proteína FMRP
Fra X. Bases
Genéticas (2)
• La expansión a
mutación completa solo sucede cuando
una mujer premutada pasa la mutación a
sus hijos/as.
• Cuando un hombre premutado pasa el Cr
X a sus hijas no hay expansión.
• El hombre pasa la premutación a las hijas
pero no a los hijos.
Fra X. Bases
Genéticas (3)
• Prevalencia de mujeres premutadas: 1/259
• Prevalencia de retardo mental y mutación
completa:
– hombres 1/ 4000
– mujeres 1/6000-8000
A
< 50 repeticiones CGG
gen FMR1
normal
proteína FMR
B
premutación
> 50 y <
200 repeticiones CGG
gen FMR1
proteína FMR
C
Mutación
completa
> 200
repeticiones CGG
gen FMR1
NO
proteín
X
A
Mutación
completa
< 50 repeticiones CGG
normal
gen FMR1
proteína FMR
> 200
repeticiones CGG
gen FMR1
B
NO
proteína
Diagnostico
Cromosomas
Datos Clínicos
+
Análisis
Citogenético
Fiabilidad limitada a los Varones afectos
Premutación
Detecta
Mutación
1991
Análisis
Directo ADN
Estudio
MOLECULAR
Diagnóstico Prenatal
y Consejo Genético
Fiabilidad del 99,9 %
Nivel de Proteína
Medición en cabello
Diagnostico
•
•
•
•
•
Pruebas inútiles
TAC
RM
SPECT
PEV, PEA
EEG, excepto si hay una indicación
especifica
CARACTERÍSTICAS PSICOLÓGICAS
DEL SÍNDROME X-FRÁGIL.
Fenotipo conductual (1)
0
Problemas de atención
Aleteo de manos
Hiperactividad
Timidez
Agobiado por la muchedumbre
Ansiedad social
Agobiado por el ruido
20
40
60
80
100
Fenotipo conductual (2)
0
Poca interaccion
Tozudo
Morderse las manos
Obsesivo
Mutismo
Inestabilidad emocional
Pobre contacto visual
20
40
60
80
100
NIVEL INTELECTUAL
•
•
•
•
•
CAPACIDAD LÍMITE
R. MENTAL LEVE
R. MENTAL MODERADO
R. MENTAL GRAVE
R. MENTAL PROFUNDO
8%
12%
50%
20%
8%
PATRÓN COGNITIVO
• AREAS FAVORECIDAS:
– MEMORIA A LARGO PLAZO
– ORIENTACIÓN ESPACIO
– LECTURA
PATRÓN COGNITIVO
• AREAS DESFAVORECIDAS:
– MATEMÁTICAS
– SECUENCIACIÓN
– RAZONAMIENTO ABSTRACTO
ASPECTOS QUE INFLUYEN
EN EL APRENDIZAJE
•
•
•
•
•
NIVEL DE ANSIEDAD
MOTIVACIÓN
TRASTORNO ATENCIÓN
HIPERACTIVIDAD
AJUSTE A SUS CARACTERÍSTICAS
DE PATRÓN COGNITIVO
LA CONDUCTA DE LOS
NIÑOS X-FRÁGIL 01
•
ESPECIAL PATRÓN DE INTERACCIÓN
SOCIAL
•
ANGUSTIA SOCIAL
•
EVITACIÓN CONTACTO OCULAR
•
HIPERACTIVIDAD
•
IMPULSIVIDAD
•
TRASTORNO DE ATENCIÓN
LA CONDUCTA DE LOS
NIÑOS X-FRÁGIL 02
• HIPERSENSIBILIDAD ESTÍMULOS
• DEFENSA TÁCTIL
• DIFICULTAD CON LOS CAMBIOS,
NECESIDAD DE RUTINAS.
• TENDENCIA A LA OBSESIVIDAD
PATRON INTERACCIÓN
SOCIAL
• TIMIDEZ EXTREMA UNIDA A INTERÉS
POR LA COMUNICACIÓN.
• EVITACIÓN ACTIVA DEL CONTACTO
OCULAR
COMPORTAMIENTOS DE
DEFENSA TÁCTIL
• NO LE GUSTA QUE LE TOQUEN , NI
SIQUIERA DE MANERA CARIÑOSA. SE
APARTA CUANDO LE ABRAZAN AUNQUE
CON SEGÚN QUIEN LO ACEPTA.
• AL VESTIRLO PUEDE TENER REACCIONES
NEGATIVAS.
• SI LE TOCAN DESDE ATRÁS LE RESULTA
MÁS AMENAZANTE QUE A OTROS NIÑOS.
COMPORTAMIENTOS DE
DEFENSA TÁCTIL
• SUFRE SI ESTÁ DEMASIADO CERCA DE LA
GENTE
• A MENUDO PREFIERE CAMISAS DE
MANGA LARGA.
• TIENE NECESIDAD DE TOCAR O EVITAR
CIERTAS TEXTURAS.
• EVITA ANDAR DESCALZO POR LA ARENA.
• DE BEBÉ SENTÍA INCOMODIDAD AL
LIMPIARLE LA NARIZ O LOS OÍDOS.
EL LENGUAJE Y EL HABLA
DE LOS NIÑOS CON EL
SÍNDROME X-FRÁGIL
CARACTERÍSTICAS
LENGUAJE
• APARECE CON RETRASO (11% no hablan a los
5 años)
• MEJOR COMPRENSIÓN QUE EXPRESIÓN
• FACILIDAD PARA APRENDER NUEVAS
PALABRAS
• PERSEVERACIÓN
• DIFICULTADES PRAGMÁTICAS
DIFICULTADES
PRAGMÁTICAS
• DIFICULTAD EN MANTENER LOS GESTOS,
POSTURA Y MIRADA ADECUADOS.
• HABLA RÁPIDA Y ENTRECORTADA CON
REPETICIONES
• DIFICULTAD EN CAMBIAR DE TEMA
• PALABRAS ALTAMENTE ASOCIADAS
EL SÍNDROME X-FRÁGIL EN
MUJERES
NIVEL COGNITIVO
• 30% NIVEL INTELECTUAL NORMAL
• 30% C.I. NORMAL BAJO O LÍMITE
• 30% RETRASO MENTAL LEVE O
MODERADO
PATRON COGNITIVO
• MAYORES DIFICULTADES EN LA
ORIENTACIÓN ESPACIAL.
• Matematicas
ASPECTOS EMOCIONALES
• DIFICULTAD EN LAS RELACIONES
SOCIALES:
–
–
–
–
TIMIDEZ
ANGUSTIA SOCIAL
SUSPICACIA
PROBLEMAS PARA MANTENER
RELACIONES
ASPECTOS EVOLUTIVOS
DEL SÍNDROME X-FRÁGIL
ASPECTOS EVOLUTIVOS DEL SÍNDROME X-FRÁGIL.
PRIMERA INFANCIA
• EN NIÑAS PUEDE PASAR DESAPERCIBIDO
• RETRASO EN LAS ADQUISICIONES
• SON MÁS FRECUENTES LAS CONDUCTAS
AUTISTAS (ESPECIALMENTE EN NIÑOS)
• FRECUENTES RABIETAS
• “NIÑOS DIFÍCILES”
ASPECTOS EVOLUTIVOS DEL
SÍNDROME X-FRÁGIL.
ETAPA ESCOLAR
• DISMINUYEN LAS RABIETAS
• HIPERACTIVIDAD (MAS EN NIÑOS QUE EN
NIÑAS) TIENDE A MEJORAR CON LA EDAD
• TRASTORNO ATENCIÓN
• DIFICULTADES ESCOLARIDAD
ASPECTOS EVOLUTIVOS DEL SÍNDROME X-FRÁGIL.
ADOLESCENCIA
• PUEDE EMPEORAR LA CONDUCTA
• EN NIÑAS SON MUY PATENTES LAS
DIFICULTADES DE RELACIÓN SOCIAL.
• TRANSICIÓN ESCUELA-VIDA LABORAL
• POSIBILIDAD TRASTORNOS DEPRESIVOS.
ASPECTOS EVOLUTIVOS DEL
SÍNDROME X-FRÁGIL.
VIDA ADULTA
• POSIBILIDADES VARIABLES SEGÚN EL NIVEL
COGNITIVO
• ETAPA MÁS TRANQUILA.
• EN VARONES MAYOR AUTONOMÍA QUE OTROS
CON EL MISMO NIVEL DE DEFICIENCIA.
• EN MUJERES MÁS TRASTORNOS DEPRESIVOS Y
DE DIFICULTADES DE COMUNICACIÓN
Medicación
principios generales (1)
• vamos a tratar síntomas.
• se debe empezar siempre por dosis muy pequeñas y hacer
una escalada lenta.
• en la medida posible deben utilizarse escalas que permitan
valorar la respuesta.
• no debe usarse un fármaco si no hay una evidencia
“palpable” sobre su eficacia.
• periódicamente debe suprimirse la medicación para valorar
si sigue siendo necesaria.
principios generales (2)
• el tratamiento farmacológico no es una alternativa a otras
formas de intervención (logopedia, fisioterapia, terapia
ocupacional, etc...).
• el tratamiento farmacológico bien monitorizado no
comporta riesgos a corto o a largo plazo.
• en ocasiones puede ser útil la politerapia.
• en general cada fármaco requiere unos controles específicos.
• natural no es sinónimo de bueno
síntomas que pueden ser tratados
•
•
•
•
•
•
epilepsia
TDAH
trastornos de conducta
ansiedad
síntomas obsesivos
trastorno del sueño
epilepsia
•
•
•
•
•
•
Afecta al 14 %
Epilepsia benigna
Promedio de edad de inicio a los 5 años
Promedio de edad de la ultima crisis a los 7 años
Desaparición antes de los 20 años
Crisis parciales complejas, parciales simples y
generalizadas
• En casos con mutación FRM1 y FMR2 la epilepsia es
rebelde y de difícil control
Trastorno de déficit de
atención/hiperactividad
•
•
•
•
Muy frecuente.
Se puede evidenciar en periodo preescolar.
Relacionado con los trastornos de conducta.
Además de las medidas de orientación
psicológica a los padres puede requerirse el
uso de medicación.
• Las opciones son: estimulantes del SN,
Clonidina, ácido fólico y antipsicoticos.
SINTOMAS QUE MEJORAN
Hiperactividad.
Falta de atención.
Mala memoria a corto plazo.
Dificultad en el procesamiento de la información.
Estado de alerta.
Impulsividad.
Conducta con actividades irrelevantes.
Conductas disruptivas.
Desobediencia.
Agresividad.
Dificultad para las relaciones sociales.
Deficiencias en el trabajo escolar (caligrafía, presentación).
Problemas de autoestima.
Síntomas que no mejoran
Falta de habilidad lectora.
Habilidades sociales.
Cociente de inteligencia