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LAS FUNCIONES OCULTAS
DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS
HISTORIA
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Circulación sanguínea (1628 W. Harvey).
Transfusiones de sangre extraída de animales.
Transfusión entre humanos (1825 J. Blundell).
Grupos sanguíneos A, B, O y AB (1902 Landsteiner).
Se, control genético (1930).
Grupos sanguíneos y tisulares (1960 R. Ceppellini).
Secuencia de ADN que codifican enzimas de la biosíntesis de
antígenos (1966 J. Lowen).
Se y antígeno H (1980 R. Oriol y J. Le Pendu).
ADN homólogo de enzimas A y B en células O (1990).
Antígenos sanguíneos en tejidos cancerosos (1948-1956, 1969).
Cadena precursora
ERITROCITO
Proteína
Ceramida
Espectrina
ANTÍGENOS ABH
GEN
ENZIMA
AZÚCAR AÑADIDO
A 1,3N-acetilgalactosaminiltransferasa N-acetilgalactosamina
B 1,3Galactosiltransferasa
Galactosa
H 1,2 Fucosiltransferasa
Fucosa
5
6
1
D-Galactosa
4
1
6
3
2
N-acetil-glucosamina
4
enlace alfa 1-3
2
3
NHCOH3
D-Galactosa
CADENA PRECURSORA
TIPO 1
Glucosa
1
5
6
D-Galactosa
4
3
1
6
5
2
N-acetil-glucosamina
4
enlace 1-4
2
3
NHCOH3
D-Galactosa
CADENA PRECURSORA
TIPO 2
Glucosa
1
Fuc
1,2 Fucosiltransferasa
6
Gal
1
11
6
NAcGlc
4
Enlace alfa 1-3
SUSTANCIA H
TIPO 1
1
2
3
NHCOH3
Gal
Glu
1,3 N-acetilgalactosaminiltransferasa
NAcGal
Fuc
6
Gal
1
11
6
NAcGlc
4
enlace alfa 1-3
ANTÍGENO A
(H 1)
1
2
3
NHCOH3
Gal
Glu
Ga
l
l
1,3 Galactosiltransferasa
Fuc
6
Gal
1
11
6
NAcGlc
4
enlace alfa 1-3
ANTÍGENO B
(H 1)
1
2
3
NHCOH3
Gal
Glu
1,2 Fucosiltransferasa
Fuc
5
6
Gal
4
3
enlace aalfa 1-4
SUSTANCIA H
TIPO 2
1
6
5
2
NAcGlc
4
1
2
3
NHCOH3
Gal
Glu
1,3 N-acetilgalactosaminiltransferasa
NAcGal
Fuc
5
6
Gal
4
3
enlace alfa 1-4
ANTÍGENO A
(H 2)
1
6
5
2
NAcGlc
4
1
2
3
NHCOH3
Gal
Glu
Ga
l
Fuc
5
1,3 Galactosiltransferasa
6
Gal
4
3
enlace alfa 1-4
ANTÍGENO B
(H 2)
1
6
5
2
NAcGlc
4
1
2
3
NHCOH3
Gal
Glu
FENOTIPO
FRECUENCIA
SUST PRECURSORA
(tipo II)
SITIOS ANTIGÉNICOS
ANTICUERPO (SUERO)
A1
80%
H1
H2
H3
H4
850,000
ANTI-B
A2
20%
H1
H2
240,000
ANTI-B
ANTI-A1(3 %)
GRUPO O POR MUTACIÓN
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Se han aislado los ADN de las enzimas responsables de
la biosíntesis de los antígenos sanguíneos.
Dos aminoácidos (leucina 266 y glicina 268) hacen a la
enzima A capaz de reconocer la N-acetilgalactosamina.
Dos aminoácidos (metionina 266 y alanina 268) hacen a
la enzima capaz de reconocer la galactosa.
Los ADN de las células O carecen de un nucleótido, que
se manifiesta en la síntesis de una enzima biológicamente
inactiva.
Los grupos O pudieron tener esa pérdida del nucleótido
por mutación de los grupos A y/o B.
LEWIS
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Los grupos sanguíneos Lewis a, b, c, d y x, y derivan
respectivamente de las cadenas 1 y 2, por adición de una
fucosa, o de un ácido siálico en los derivados sialilados.
Su presencia depende de la naturaleza de la cadena
oligosacárida básica, de las enzimas presentes en una
célula dada y de otros parámetros genéticos del sujeto.
La cadena tipo 1 está presente en mayor parte en los
epitelios secretores.
La cadena tipo 2 está presente en los glóbulos rojos y en
otras células sanguíneas y epiteliales.
SISTEMA ABO
Y LEWIS
Le(b)
Le(a)
enzima HE
antígeno B
enzima Le
Gen Se
enzima B
tipo 1
enzima H1
Le(c)
antígeno H
Le(d)
antígeno A
enzima Le
SLe(a)
SISTEMA ABO
Y LEWIS
Le(y)
antígeno B
antígeno A
enzima X
enzima X
enzima Hll
enzima B
enzima A
tipo 2
antígeno A2
enzima A1
enzima ST
enzima X
SLe(x)
antígeno A1
GEN SE Y se
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75% Excretan antígenos A, B y H en leche, saliva, jugo
gástrico, esperma, etc.. Se les dice Secretores
La secreción está relacionada con la presencia de un Se,
en secretores y se, en los no secretores.
El gen Se dirige la producción de una fucosiltransferasa
específica de la cadena tipo 1. Mientras que otro gen H
proporciona la enzima específica de la cadena de tipo 2.
El estado de secreción y no secreción influye en la
distribución de los grupos Lewis.
Por ejemplo, los antígenos Le(a) o Le(c) están en los no
secretores (25 al 30%). Los antígenos Le(b) o Le(d) están
en los secretores (70 al 75%).
VALOR DIAGNÓSTICO EN CÁNCER
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Los cánceres se desarrollan principalmente en los tejidos epiteliales
y glandulares.
Se observa una disminución de los antígenos A y B en los tejidos
cancerosos (fenómeno Masamune-Davidsohn).
En el sistema Lewis se observan mayor producción de antígenos x,
a, y b, y también la aparición de antígenos x y a modificados por
adición de azúcar supernumerario (derivados síalilados).
Enfermos del grupo O y B aparecen antígenos A en el 10 al 15 % de
las células cancerosas (cáncer de ovario).
Las modificaciones de los antígenos durante el desarrollo de un
cáncer pueden tener un valor diagnóstico y pronóstico.
El fenómeno Masamune-Davidsohn está estrechamente relacionado
con la probabilidad de supervivencia en el cáncer de pulmón.
Algunos antígenos de Lewis pueden tener propiedades de
adherencia.
MECANISMOS DE DEFENSA
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La adherencia entre células es importante en los procesos
inflamatorios.
Existe una relación entre la sensibilidad de las mujeres a las
infecciones del tracto urogenital por colibacilos patógenos y su
cualidad de secretoras o de no secretoras.
En el adulto predomina la cadena de tipo 2 llamada ramificada o
antígeno I . En el feto predomina el antígeno i . Las cadenas
ramificadas contiene varios antígenos de los grupos sanguíneos,
mientras que las cadenas no ramificadas sólo llevan uno.
Las células fetales están menos expuestas que las células adultas
a los anticuerpos anti-A y anti-B dirigidos contra los grupos
sanguíneos.
LAS FUNCIONES OCULTAS
DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS