Download DROGAS INMUNOSUPRESORAS

FÁRMACOS
INMUNOSUPRESORES
ERIKA MARROQUIN FABIAN
RIMI
INTRODUCCION
 La
importancia
del
uso
de
fármacos
inmunosupresores
en
las
enfermedades
reumatologicas reside en la interferencia en la
cascada de la inflamación.
A.
Citotóxicas- ciclofosfamida, MTX, Azatioprina
B.
Inhiben proliferación o función linfocitos- Ciclosporina,
Tacrolimus
C.
Inhibición síntesis nucleótidos- Micofenolato, Leflunomida
CORTICOESTEROIDES
 Los glucocorticoides (GC) son producidos por la corteza
suprarrenal regulada por la ACTH hipofisaria, con una
modalidad pulsátil y ritmo circadiano.
 Sus principales funciones son mantener la glucemia y evitar
la hipotensión arterial, así como modular la respuesta
inmune e inflamatoria, y los mecanismos de adaptación al
stress.
1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
 MECANISMO DE ACCION
ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
CORTICOESTEROIDES
 MECANISMO DE ACCION

Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican la
expresión de genes de la célula diana.

Los efectos inmunosupresores se deben principalmente a la
disminución en la producción de Interleucina 2 y el Bloqueo de la
migración de macrófagos.
1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
Inhibición de la síntesis de
Disminución de
IL-1, IF gamma
Moléculas adhesión endoteliales
Reclutamiento celular
IL3, IL5, GM-CSF
Migración de eosinófilos y basófilos
Activación de eosinófilos
Sobrevida de eosinófilos
Hematopoyesis eosinófilos y basófilos
Liberación de mediadores de eosinófilos y basófilos
Citotoxicidad
IL-2
Respuesta linfocitaria
IL-4, IL-13
VCAM-1 endotelial
Quimiotaxis de eosinófilos, basófilos y linfocitos
Quemoquinas: RANTES, IL-8, MCP-1, MCP-3, MCP-4, eotaxina
Quimiotaxis
Enzimas:
Inflamación
Colagenasa
Remodelación
Elastasa
Activador plasminógeno
Óxido Nítrico sintetasa inducible
Ciclooxigenasa inducible (COX2)
Fosfolipasa A2 inducible
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
DOSIFICACIÓN
FÁRMACO
ACTIVIDAD
DOSIS ORAL
EQUIVALENTE
VÍA
HIDROCORTISONA
1
20 mg
VO, IV, TÓPICA
CORTISONA
0.8
25 mg
VO
PREDNISONA
4
5 mg
VO
PREDNISOLONA
5
5 mg
VO, IV
METILPREDNISOLONA
5
4 mg
VO, IV
BETAMETASONA
25 A 40
0.6 mg
VO,IV,TÓPICA
DEXAMETASONA
30
0.75 mg
VO,IV, TÓPICA
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
MONITOREO
INICIAL
MONITOREO
RUTINA
• TA
• Densitometría ósea
• QS
• Monitoreo de glucosa y
lípidos
• PERFIL LÍPIDOS
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731
CORTICOESTEROIDES
PREDNISONA
PREDNISOLONA
DEXAMETASONA
EDNAPRON
FISOPRED
ALIN
(5, 20 y 50 MG)
(100 ml sol/ 100 mg)
METICORTEN
METICORTELONE
(5, 20 y 50 MG)
(8 mg IM e IV, 0.5 y 0.75 mg
VO)
BRULIN
(8 mg IM e IV)
(3 mg/ml en frascos con 30,
60, 100, 120 y 180 ml)
NORAPRED
(5 y 50 MG)
PREDNIDIB
(5 y 50 MG)
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
DECADRON
(0.5 mg VO)
METAX
(8 mg IM e IV)
CORTICOESTEROIDES
HIDROCORTISONA
METILPREDNISOLONA
FLEBOCORTID* 500
2 ampolletas con 4 ml de
diluyente
SOLU- MEDROL
125 y 500 mg
NOSITROLMR
100 y 500 mg
CRYOSOLONA
125 y 500 mg
DEPO- MEDROL
20, 40, 80 MG/ ML
MEDROL
2, 4, 8, 16, 24 Y 32 mg VO
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CORTICOESTEROIDES
EFECTOS SECUNDARIOS
Aumento o susceptibilidad
infecciones.
↓ respuesta inflamatoria
↓hipersensibilidad retardada
Miopatía, osteoporosis, necrosis ósea
Hipertensión Retención de líquidos
1.
4.
ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905
CORTICOESTEROIDES
EFECTOS SECUNDARIOS
Acné, hirsutismo, estrías Fragilidad
piel, equimosis
Alteraciones en el humor, labilidad
emocional Euforia, insomnio,
depresión, psicosis
Cataratas posteriores subcapsulares
Glaucoma
Intolerancia a la glucosa, Sobrepeso,
Hiperlipidemia, Supresión del eje
hipotálamo-hipófisisadrenal
1.
4.
ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905
MODIFICADORES DE LA
ENFERMEDAD
M E T O T R E X A T O
H I D R O X I C L O R O Q U I N A
S A L E S D E O R O
S U L F A S A L A C I N A
C I C L O F O S F A M I D A
C I C L O S P O R I N A
A Z A T I O P R I N A
M I C O F E N O L A T O D E M O F E T I L O
METOTREXATO
 MECANISMO DE ACCION

Antagonista activo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), impide que
el ácido fólico se fije al sitio catalítico.

La falta de DHFR retira el aporte de los cofactores (Folatos y
poliglutamatos) necesarios para la síntesis de novo del timidilato,
nucléotidos de purina y los aminoácidos serina y metionina lo que
interrumpe la formación de DNA, RNA y proteínas.

Lo anterior inhibe la proliferación celular, actuando en la fase S del
ciclo celular
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29
METOTREXATO
 FARMACOCINÉTICA

Vía oral, intravenosa, subcutánea o intramuscular

70% se absorbe después de la administración por vía oral.

Vida media es de sólo 6 a 9 hrs, no obstante puede ser tan larga como
de 24 horas.

El medicamento se excreta principalmente por orina, pero hasta 30%
se puede excretar en la bilis.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29
METOTREXATO
MARCAS COMERCIALES
• Ledertrexate (VO)
• Atrexel (VO)
INDICACIONES
• Artritis reumatoide
• Artritis psoriasica
• Espondilitis anquilosante
• Otaxem (VO)
• Dermatomiositis
• Medsatrexate (IV)
• Granulomatosi de Wegener
• Texate (VO,IM e IV)
• Trixilem (VO, IM, IV)
• Artritis Células gigantes
• LES
• Vasculitis
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE
METOTREXATO
DOSIFICACION
• 7.5- 25 mg a la
semana
• Ajuste de dosis en
pacientes
con
insuficiencia renal
MONITOREO
INICIAL
MONITOREO
RUTINA
• RX TORAX
• PFH
• PFH
• BH
• BH
• CREATININA
• SEROLOGÍA
HEPATICA
• CREATININA
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731
METOTREXATO
CONTRAINDICACIONES
• Embarazo
• Lactancia
• Enfermedades hepáticas
crónicas
• Hipoplasia de médula
ósea
EFECTOS SECUNDARIOS
• Naúseas y úlceras mucosa
• Infecciones oportunistas
• Hepatotoxicidad progresiva
• Neumonitis intersticial
pulmonar
• Neoplasias benignas y
malignas
• Supresión hematopoyetica
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731
5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29
SALES DE ORO
 MECANISMO DE ACCION

Formulaciones intramusculares: Aurotiomalato y
Aurotioglucosa contienen 50% de oro elemental.

Formulación oral: Auranofin contiene 29% de oro elemental

El oro altera la morfología y las capacidades funcionales
de los macrófagos humanos.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
SALES DE ORO
 MECANISMO DE ACCION

Se inhibe la producción del factor quimiotáctico 1 de los monocitos, IL-8
y Factor de crecimiento del endotelio vascular.

El compuesto intramuscular tambien altera actividad enzimas
lisosomales, reducen actividad histamaina, inactivan componentes del
complemento y suprimen actividades fagociticas de PMN.

Compuesto oral inhibe la liberación de PE2 y LB4.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
SALES DE ORO
DOSIFICACION
• Comenzar
10
mg
MONITOREO INICIAL
• BH
la
primera semana, 25 mg la
• BH
segunda, y continuar con
• CREATININA
50 mg cada semana hasta
completar una dosis total
• EGO
• PFH
de 1 gramo.
• A los 5-6 meses, se evalúa
la eficacia del tratamiento
con
MONITOREO RUTINA
espaciamiento
progresivo de las dosis.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73
• EGO
• SEMANALMENTE
PRIMER MITAD DEL
AÑO DESPUES ANTES
CADA INYECCIÓN
SALES DE ORO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS SECUNDARIOS
• Erupciones cutáneas pruriginosas en
• Insuficiencia renal
15 a 20%.
• Hepatopatía grave
• Estomatitis y sabor metálico
• Trastorno de la médula ósea
• Trombocitopenia,
leucopenia
e
incluso pancitopenia en 1-10%
• Atraviesan la placenta y se eliminan
por la leche materna
• Proteinuria
8-
10%
evolucionar Sx nefrotico.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73
6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE
que
puede
SALES DE ORO
EFECTOS SECUNDARIOS
• Aparición rara:
• Enterocolitis
• Ictericia colestásica
• Neuropatía periferica
• Infiltrados pulmonares
• Depositos en la córnea
• Reacciones
nitritoides-
Diaforesis,
rubicundez y cefalea
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73
6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE
HIDROXICLOROQUINA
 MECANISMO DE ACCION

Supresión de la respuesta de LT a los mitogenos

Menor quimiotaxis leucocitaria

Inhibición síntesis de RNA y DNA

Captura de radicales libres
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO
HIDROXICLOROQUINA
DOSIFICACION
• 6.4 mg/kg/día
MONITOREO
INICIAL
• Vigilancia
oftalmológica
• 200 mg/ día de
Cloroquina
• Lleva de 3 a 6
meses
obtener
respuesta
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73
MONITOREO
RUTINA
• Vigilancia
oftalmológica
cada 6- 12 meses
HIDROXICLOROQUINA
EECTOS
SECUNDARIOS
INDICACIONES
• Manifestaciones cutáneas
• Retinitis
pigmentaria,
por
maculopatía perdida visual
• Serositis
• Dolor
• Naúsea. Vómito, dolor abdominal
articular
en
pacientes con LES y Sx
Sjögren
• Erupción cutánea
• Pesadillas
• Miopatías
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73
6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE
SULFASALAZINA
 MECANISMO DE ACCION

Se metaboliza a Sulfapiridina y ácido 5- aminosalicilico

Disminuye la producción de factores reumatoides IgA eIgM
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
SULFASALAZINA
DOSIFICACION
• AR reduce el índice
de nuevas lesiones
óseas.
• AR juvenil
MONITOREO
INICIAL
• BH
• G6PD si se
sospecha
• Espondilitis
anquilosante
con
uveítis asociada
• 2 a 3 g/ día
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73
7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
MONITOREO
RUTINA
• BH
SULFASALAZINA
CONTRAINDICACIONES
EECTOS SECUNDARIOS
• 30% suspenden tratamiento
• Pueden causar Hemólisis con
deficiencia de G6PD
• Naúsea,
vómito,
cefalea
y
erupción cutánea
• En pacientes alérgicos a la
• Anemia
Sulfonamida o la Aspirina
hemolitica
Metahemoglobinemia
• 1.4- 4.4% Neutropenia
• Infertilidad reversible
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
y
AZATIOPRINA
 MECANISMO DE ACCION

Actúa a través d e su metabolito 6- tioguanina, inhibidor de
metaloproteinasas, lo cual intefiere con síntesis de DNA.

Inhibe la función de las células B y T

Inhibe la producción de Inmunoglobulinas y la secreción IL-2.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
AZATIOPRINA
DOSIFICACION
• 2 mg/kg/día
• AR
intensa
refractaria
o
MONITOREO
NOMBRES
COMERCIALES
• BH
• Imuran
• PFH
• Azatrilem
• CREATINIA
• Artritis psoriasica
• Polimiositis
• Enfermedad Behcet
7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
• (50 mg)
AZATIOPRINA
CONTRAINDICACIONES
• No administrar junto con
Alopurinol
EECTOS SECUNDARIOS
• Mielosupresión
• Inmunosupresión
• Hepatotóxicidad
• Trastornos mieloproliferativos
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
CICLOFOSFAMIDA
 MECANISMO DE ACCION

Se convierte en metabolito activo la Mostaza fosforamida, que
se une al DNA para prevenir la replicación celular.

Suprime la función de células T y B en 30%
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CICLOFOSFAMIDA
INDICACIONES
• Artritis reumatoide
EECTOS SECUNDARIOS
• Infertilidad
2mg/kg/día
• Supresión de Médula ósea
• Granulomatosis de Wegener
• Alopecia
• Vasculitis
• Cistitis hemorrágica
• LES
• Raro- Carcinoma de vejiga
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
CICLOSPORINA
 MECANISMO DE ACCION

Inhibe Complejo calcineurin fosfatasa y activación de células T

la producción del receptor de IL-1 e IL-2, y de modo
secundario inhibe interacción de macrófagos- respuesta de
células T.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CICLOSPORINA
 FARMACOCINÉTICA

Absorción es incompleta y algo errática

Biodisponibilidad de 20- 30%

Se metaboliza a través de CYP3 por lo que tiene gran
interacción medicamentosa.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
CICLOSPORINA
INDICACIONES
EFECTOS SECUNDARIOS
• En AR retarda la aparición de
nuevas erosiones óseas
• Nefrotoxicidad
• Hiperkalemia
• 3 a 5 mg/kg/ día dividida en
dos dosis
• Hepatoxicidad
• Hiperplasia gingival
• Hirsutismo
• Utilidad LES, Polimiositis,
Wegener y AR juvenil
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
MICOFENOLATO DE MOFETIL
 MECANISMO DE ACCIÓN

Es
convertido
a
ácido
micofenólico,
que
inhibe
la
deshidrogenasa monofosfato de citosina y de forma secundaria
inhibe la proliferación LT.

Interfiere con la adhesión leucocitaria a través de la inhibición
de Selectina E, P y mólecula adhesión intercelular 1.
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
MICOFENOLATO DE MOFETIL
EFECTOS
SECUNDARIOS
INDICACIONES
• Enfermedad renal debida a
• Toxicidad Gastrointestinal
LES.
• Alteraciones
• En
casos
de
hematopoyeticas
Vasculitis
(Wegener).
• Hepatotoxicidad
• Dosis: 2g/día
2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
LEFLUNOMIDA
 MECANISMO DE ACCION

Se convierte en su forma activa en plasma e intestino, el
metabolito A77- 1726.

Inhibe la deshidrogenasa de dihidroorotato, que ocasiona
descenso síntesis de ribonucleótidos y cese estimulación
células en fase G1.
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
LEFLUNOMIDA
DOSIFICACION
MONITOREO
INICIAL
MONITOREO
RUTINA
• 20 mg/día VO
• BH
• BH
• Vida media de
• PFH
• PFH
• SEROLOGÍA
• CREATININA
2 semanas
HEPATICA
• CREATININA
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
LEFLUNOMIDA
CONTRAINDICACIONES
EECTOS SECUNDARIOS
•Contraindicado en el embarazo
Insuficiencia hepática severa.
Inmunodeficiencia severa (por
ejemplo, SIDA).
Displasia de la médula ósea.
Infecciones severas o crónicas
no controladas.
• Diarrea y pérdida involuntaria del
control de esfínteres en 25% pacientes.
• Elevación enzimas hepáticas
• Alopecia
• Aumento de peso
• Leucopenia y trombocitopenia
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
BLOQUEADORES DEL TNF
Anti- TNF teóricamente se unen a los receptores de la
superficie celular e inhiben la función de las células T y de
los macrófagos
A D A L I M U M A B
I N F L I X I M A B
E T A N E R C E P T
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
ADALIMUMAB
 MECANISMO DE ACCIÓN

Anticuerpo monoclonal anti TNF de origen recombinante, este
compuesto previene interacción TNF- ALFA con los rceptores
celulares p55 y p75.

Vía subcutánea

Vida media 10 a 20 días

Depuración disminuye 40% en presencia de MTX
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
ADALIMUMAB
EFECTOS
ADVERSOS
INDICACIONES
• 40 mg cada tercer
• Riesgo de infecciones
Tuberculosis y otras
semana
oportunistas
• AR
• Espondilitis anquilosante
• No es claro la incidencia
• Artritis psoriasica
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
de cánceres sólidos
INFLIXIMAB
 MECANISMO DE ACCIÓN

Anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 (25% roedor y 75%
humano) se une con gran afinidad al TNF- alfa.

Vida media teminal 9 a 12 días sin acumulación

El tratamiento conjunto con MTX disminuye la prevalencia de
anticuerpos antiquiméricos humanos
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
INFLIXIMAB
 Infusión intravenosa a dosis de 3 a 10 mg/ kg
 La dosis común es de 3 a 5 mg/ kg cada 8 semanas
 Existe correlación entre la concentración sérica y el efecto,
aunque la tasa de eliminación varia por individuo.
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
INFLIXIMAB
INDICACIONES
• AR
• Espondilitis anquilosante
• Artritis psoriasica
EFECTOS ADVERSOS
• Riesgo de infecciones
• Naúsea, cefalea, sinusitis,
erupciones cutáneas y tos
• Enfermedades desmielinizantes
• Raro: Leucopenia, Hepatitis y
• Crohn
• Wegener
Vasculitis
• Mayor incidencia ANA Y DNA
• No es claro la incidencia de
cánceres sólidos
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
ETANERCEPT
 MECANISMO DE ACCIÓN

Es una proteína de fusión recombinante que consisten en
dos moléculas solubles del receptor TNF p75 unidas a la
porción Fc de la IgG1 humana; también inhibe linfotoxina
alfa

Concentraciones max 72 hrs

Vida media eliminación 4.5 días
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
ETANERCEPT
INDICACIONES
• 25 mg SC dos veces a la semana
EFECTOS ADVERSOS
• Riesgo de infecciones
Tuberculosis y otras oportunistas
• AR
• Artritis psoriasica
• Espondilitis anquilosante
• Mayor incidencia ANA Y DNA
• No es claro la incidencia de
• Algunas Vasculitis y Sarcoidosis
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
cánceres sólidos
BLOQUEADORES DEL TNF
THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602
ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS
IN RHEUMATOID ARTHRITIS
ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS
IN RHEUMATOID ARTHRITIS
ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS
IN RHEUMATOID ARTHRITIS
ALGORITMOS TRATAMIENTO
8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS
IN RHEUMATOID ARTHRITIS
BIBLIOGRAFÍA
 1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW
MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23
 2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED.
MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.
 3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF
RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731
 4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905
BIBLIOGRAFÍA
 5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION.
N ENGL J MED 2004;351:2715-29
 6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED
FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST
DISEASE
 7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N
ENGL J MED 2004;350:2591-602
 8.
AMERICAN
COLLEGE
OF
RHEUMATOLOGY
2008
RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND
BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN
RHEUMATOID ARTHRITIS. Vol. 59, No. 6, June 15, 2008, pp 762–784.