Download inmunidad adquirida, adaptativa o específica

INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECÍFICA
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En ella participan los linfocitos
Su característica más notable es la especificidad.
Ellos son capaces de:
1- reconocer una estructura como extraña y
2- elaborar una respuesta
1- Existe una identificación altamente específica del invasor a través
de estructuras de la superficie de los linfocitos.
2- Respuesta:
- Si es elaborada por los linfocitos B: se habla de
RESPUESTA HUMORAL.
- Si los linfocitos T son los efectores de la respuesta inmune se
la llama RESPUESTA CELULAR.
ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE:
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ETAPA INICIAL DE RECONOCIMIENTO de la
estructura antigénica del agresor.
ETAPA DE DIFERENCIACIÓN de los linfocitos
específicos.
ETAPA EFECTORA en la cual se pone en acción una serie
de mecanismos de destrucción del agresor según las
características del antígeno.
TIPOS DE RESPUESTA:
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RESPUESTA PRIMARIA:
Se produce como resultado del primer contacto del sistema
inmune con un antígeno.
No culmina en la eliminación del agente extraño sino que,
simultáneamente, provoca la diferenciación de linfocitos que
quedan “preadaptados” a un nuevo contacto con el antígeno.
Estas células, que poseen una vida media mayor se denominan
células de memoria.
RESPUESTA SECUNDARIA:
Se genera en encuentros posteriores con el mismo antígeno.
Consiste en una respuesta más rápida y de mayor magnitud.
Intervienen las células de memoria generadas en la primer
infección
TIPOS DE INMUNIDAD ADQUIRIDA:
INMUNIDAD ACTIVA:
cuando es desarrollada por actividad
del propio sistema inmune.
INMUNIDAD PASIVA:
es desarrollada por otro sistema inmune
ajeno al propio y adquirida en:
• ciertos estados fisiológicos como
embarazo y lactancia o
• terapéuticos como el pasaje de
anticuerpos de un individuo a otro.
DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO:

EN LA ETAPA FETAL:
 Los precursores de los linfocitos se originan en el saco vitelino y emigran al interior
del feto alojándose en médula ósea.
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
LINFOCITOS T: migran al timo y se transforman por el medio ambiente dentro de
este órgano en los linfocitos responsables de la inmunidad celular.
LINFOCITOS B: en los mamíferos esta transformación en linfocitos B responsables
de la inmunidad humoral ocurre en el hígado y posiblemente en el bazo.
Después de la residencia en timo o en hígado y bazo, muchos de los linfocitos T y B
emigran a los ganglios linfáticos y a la médula ósea. Ambos derivan de la médula
ósea, pero el linfocito T madura en otro órgano: el timo.
DESPUÉS DEL NACIMIENTO:
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En los mamíferos los sitios primarios de diferenciación y proliferación de los
linfocitos son la médula ósea (B) y el timo (T)
pero como sistema de órganos es muy difuso y no sólo incluye a la médula ósea y al
timo, sino también a los vasos y los ganglios linfáticos, el bazo y le tejido linfoide
asociado con las mucosa. Entre estos últimos reconocemos las amígdalas, el
apéndice, las placas de Peyer, las adenoides y los cúmulos linfoides asociados con los
bronquios
A MODO DE RESUMEN DE LO DICHO:
DESARROLLO FETAL EN MÉDULA ÓSEA
EN EL TIMO (fetal)
EN HIGADO, BAZO
LINFOCITOS T
LINFOCITOS B
(responsables de
inmunidad mediada
por células)
(responsables de
inmunidad humoral)
UNA VEZ FORMADO, MUCHOS EMIGRAN A LA
MÉDULA ÓSEA Y GANGLIOS LINFATICOS
DIFERENTES FUNCIONALMENTE
INDISTINGUIBLES MORFOLÓGICAMENTE
Principales integrantes del sistema
inmune humano:
médula ósea y timo
órganos de diferenciación inicial
de los linfocitos B y T, que son los
ejecutores de la respuesta inmune.
Otros órganos importantes del
sistema:
los vasos linfáticos, los ganglios
linfáticos, el bazo y el sistema
asociado con mucosas que incluye
las amígdalas, el apéndice, las
placas de Peyer, las adenoides y
los cúmulos linfoides asociados
con los bronquios
GANGLIOS LINFÁTICOS:
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Los vasos linfáticos son la vía de retorno del fluido intersticial al sistema
circulatorio.
Localizados estratégicamente dentro de este sistema de vasos están los ganglios
linfáticos.
Están distribuidos por todo el cuerpo, algunos aislados pero la mayoría
aglomerados en áreas particulares como el cuello, axilas e ingle.
Las partículas extrañas o los microorganismos que entran en los espacios
extracelulares de cualquier tejido son arrebatados del líquido intersticial,
barridos a los canales linfáticos y atrapados en los ganglios que actúan como
filtros.
En esas zonas densamente pobladas de linfocitos y macrófagos ocurren las
interacciones esenciales entre las células que participan en la respuesta inmune.
Los ganglios que están cercanos a un tejido canceroso pueden contener células
malignas que se han separado del tumor primario y constituir una metástasis, por
eso frecuentemente se extirpan no solo para eliminar células malignas sino para
determinar si la enfermedad se ha extendido.
¿CÓMO PARTICIPAN LOS RESTANTES TEJIDOS
DEL SISTEMA INMUNE
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El bazo y el sistema asociado a membranas también son ricos en
linfocitos y en células fagocíticas.
En el bazo las partículas extrañas ingresan por los vasos
sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en
infecciones que se propagan por sangre.
Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por vía nasal o
bucal.
En las paredes del intestino se encuentran cúmulos de tejido
linfoide (placas de Peyer) que defienden al cuerpo de los
microorganismos que habitan el tracto gastrointestinal.
LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA DE LA INMUNIDAD
ADQUIRIDA O ESPECÍFICA
consiste en el reconocimiento por parte de los linfocitos, de una señal
específica de las células presentadoras de antígenos:
MACRÓFAGOS, CÉL. DENDRÍTICAS Y LINFOCITOS B
De este modo el linfocito será capaz de leer en la membrana los datos
del agente invasor. Después de esta señal el linfocito virgen se activará y
dan lugar a:
LAS RESPUESTAS HUMORAL Y CELULAR
¿EN QUÉ CONSISTE EL RECONOCIMIENTO
DEL ANTÍGENO?
Los sistemas de reconocimiento están compuestos por
receptores específicos ubicados sobre la superficie del linfocito.
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En los linfocitos B estos receptores o sistemas de reconocimiento
son “liberados” al torrente circulatorio y se denominan
anticuerpos.
Los linfocitos T sólo pueden reconocer a través de “receptores
ubicados en la superficie de la célula”.
ANTÍGENO SERÍA TODA SUSTANCIA CAPAZ DE
UNIRSE A ESTOS RECEPTORES y DESENCADENAR
UNA RESPUESTA INMUNE
DIFERENCIAS ENTRE LOS SISTEMAS DE
RECONOCIMIENTO DE LOS LINFOCITOS T Y B
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Los anticuerpos específicos producidos por los linfocitos B son capaces
de reconocer como antígenos casi todo tipo de moléculas: azúcares,
lípidos, hormonas, macromoléculas, acidos nucleicos y proteínas.
En cambio los antígenos de la superficie de los linfocitos T son más
selectivos y sólo son capaces de reconocer moléculas de naturaleza
peptídica cuando éstas están unidas a ciertas moléculas conocidas como
(CMH) COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD que
están presentes en casi todas las células del organismo.
Todas las células tendrían la posibilidad de presentar el antígeno a los
linfocitos T pero existen células especializadas para esta función:
- células dendríticas,
- los linfocitos B y
- los macrófagos.
LINFOCITOS T
CD80, CD86
¿CÓMO SE PRODUCE LA IDENTIFICACIÓN DE
SEÑALES DEL ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS T?
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Las CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS PROFESIONALES
CPA presentan a los linfocitos las señas particulares del agente agresor (es decir
de las moléculas con capacidad antigénica).
Esta información está unida a las MOLÉCULAS CMH (COMPLEJO MAYOR
DE HISTOCOMPATIBILIDAD), de modo que el linfocito será capaz de leer en
la membrana de las células presentadoras de antígenos los datos del agresor.
Además estas células presentadoras de antígenos deben suministrar una clave
de reconocimiento adicional de modo de asegurarse que el sistema de linfocitos
no se active por error: son MOLÉCULAS COESTIMULADORAS CD80 Y CD
86 presentes en su superficie.
De modo que la activación de un linfocito virgen requiere de la célula
presentadora de antígenos profesional en cuya superficie se encuentren las
moléculas de CMH, portadoras de los péptidos derivados del patógeno y las
moléculas coestimulatorias.
INMUNIDAD HUMORAL
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Los linfocitos B son los protagonistas principales de la respuesta inmune
humoral y contribuyen a la formación de Anticuerpos.
Los anticuerpos son proteínas globulares complejas que presentan partes de su
estructura capaz de interactuar con otras moléculas que el cuerpo reconoce
como extrañas.
Existe una población de linfocitos B patrullando contínuamente el torrente
sanguíneo, atravesando las paredes capilares y migrando por el sistema
linfático.
Otros son sésiles y están asentados en ganglios linfáticos, bazo y otros tejidos
linfoides.
Insertas en la membrana de los linfocitos B (circulantes y sésiles) se encuentran
las inmunogobulinas o anticuerpos con una estructura tridimensional que los
hace específicos para un Ag determinado.
ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B
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Cuando un linfocito B se encuentra en un órgano
linfoide con el Ag para el que es específico interactúan
con él y se activa.
La célula se agranda, se divide y las células hijas (los
plasmocitos) adquieren la capacidad de producir Ac en
forma activa (por eso se agrandan los ganglios durante
una infección)
Las células hijas se diferencian en dos tipos:
1) células plasmáticas
2) células B de memoria
a) un linfocito B no estimulado se encuentra con el Ag
complementario a los Ac expuestos en su superficie.
b) los Ag se unen a los Ac: activación
c) el linfocito B se divide y diferencia dando:
d) células plasmáticas y células de memoria.
Secretan Ac circulantes con
la misma especificidad igual
a la de los Ac sobre la
superficie del linfocito B
original
Llevan los mismos Ac y
permanecen indefinidamente
en circulación. Sólo secretan
Ac después de un encuentro
posterior con el mismo Ag y
de diferenciarse en células
plasmáticas
CÉLULAS PLASMÁTICAS Y CÉLULAS DE MEMORIA
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Las células plasmáticas son fábricas especializadas de Ac que
se secretan hacia la circulación general.
El proceso de síntesis puede durar aproximadamente 5 días
Las células de memoria conservan la información para
producir Ac y sobrevive por períodos muy largos.
Las células plasmáticas viven sólo unos pocos días mientras
que las de memoria siguen circulando por períodos
prolongados e incluso durante toda la vida.
En la segunda infección con el mismo patógeno la
producción de Ac en gran escala se induce inmediatamente.
Los Ac presentes en los fluidos biológicos tienen la misma
estructura que los receptores para los antígenos presentes en la
superficie de los linfocitos B.
MECANISMOS EFECTORES DE LA ACTIVIDAD DE
LOS ANTICUERPOS.
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Opsonización: Los Ac recubren las partículas extrañas,
provocan su aglomeración facilitando la actividad de las
células fagocíticas
Neutralización: pueden unirse al agente agresor en partes
vitales para su penetración en las células e impiden su entrada.
Unión al Sistema complemento: provocando la lisis o
identificación de células extrañas y favorecer la depuración
con ayuda del sistema retículo endotelial
Citotoxicidad dependiente de Ac: pueden interactuar con la
células Natural Killer produciendo la destrucción del agente
extraño
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Cinco tipos generales de anticuerpos inmunoglobulínicos producidos por el sistema de
linfocitos – células plasmáticas:
IgG, IgA, IgM, IgD, IgE
Consisten en una unidad simétrica que contiene 4 cadenas polipeptídicas: dos cadenas
largas se llaman cadenas pesadas, en tanto que las dos cortas se denominan cadenas
ligeras. Hay dos tipos de cadenas ligeras κ y γ, y 5 tipos de cadenas pesadas
Las cadenas están unidas por puentes disulfuro que permiten la movilidad, pero
también hay puentes disulfuro entre las cadenas.
Cada cadena tiene un segmento en el cual el orden de los aminoácidos es variable y uno
o más segmentos en los cuales el orden de sucesión de ellos es constante.
Los sitios de combinación del antígeno están en los segmentos variables o porciones Fab
de la molécula
Esta variabilidad da la principal explicación de la especificidad de los anticuerpos, con
un anticuerpo único para cada antígeno.
La porción constante (porción Fc) de la molécula de inmunoglobulina aloja los sitios
donde ocurre la combinación con los efectores como el complemento que median las
reacciones iniciadas por los anticuerpos.
LINFOCITOS T Y RESPUESTA CELULAR
Los linfocitos T interactúan con otras células eucarióticas, específicamente las del
propio cuerpo.
Funcionalmente se conocen diferentes poblaciones de linfocitos T:
- T colaboradores o helper
- T supresores
- T citotóxicos
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T colaboradores reconocen al antígeno, se activan y secretan proteínas:
interleukinas, interferón y factor de necrosis tumoral.
T supresores a través de la secreción de citoquinas disminuyen la actividad de
los linfocitos tanto B como T y de los macrófagos.
T citotóxicos luego de reconocer el antígeno se diferencian en células efectoras,
que tras haberse establecido interacciones del linfocito T con la célula blanco,
son capaces de inducir la muerte celular o sintetizar y secretar proteínas con
acción citotóxica para la célula alterada.
Actúan contra células eucarióticas extrañas y contra células del cuerpo infectadas
por virus o otros microorganismos de vida intracelular: cuando un virus se está
multiplicando dentro de una célula y protegido de la acción de los Ac, aparecen
nuevos antígenos en la superficie de la célula infectada, los linfocitos T
citotóxicos la encuentran y la destruyen.
DIFERENCIACIÓN, SELECCIÓN Y MADURACIÓN DE
LINFOCITOS T
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TIMO: aloja precursores de los linfocitos T
diferenciación
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selección
maduración
Diferenciación
adquiere la capacidad para sintetizar diferentes glucoproteínas
de membrana que determinan tanto su función como su especificidad antigénica.
Glucoproteínas de membrana:
- CD4 en las células T colaboradoras.
- CD8 en las T citotóxicas.
- glucoproteína receptora para el antígeno por el cual el linfocito T
reconoce al agente extraño presentado por las células del propio cuerpo a
través de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).
Selección
eliminación de aquellos linfocitos portadores de receptores que
reconocen lo propio como extraño pudiendo autoagredirse.
Maduración
los linfocitos que sobreviven al proceso de selección maduran
dentro del timo y pasan a circulación para desarrollar sus funciones.
LUCHA CONJUNTA:
diferentes mecanismos
un mismo resultado
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Los linfocitos T, al igual que los B aunque por diferentes
mecanismos, reconocen al agente agresor y se unen a ese
Antígeno con una configuración tridimensional complementaria
de la configuración de los receptores que exhiben en su
superficie.
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El resultado es el mismo:
ACTIVACIÓN, DIVISIÓN Y DIFERENCIACIÓN
CELULAR
con la producción de clones de células activas y de células de
memoria.
¿CÓMO RECONOCEN LO PROPIO DE LO EXTRAÑO?
POR LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
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Conjunto de Ag glucoproteicos que se encuentran en la superficie de TODAS
las células nucleadas (no se encuentran en los glóbulos rojos) proporcionando
un reconocimiento exacto de cada individuo.
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Los componentes proteicos de estos Ag son codificados por un grupo de genes
conocidos como Complejo mayor de histocompatibilidad.
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Como son muchos genes que se pueden combinar de distintas formas la
cantidad de combinaciones posibles es enorme y se puede afirmar que nunca se
encontrarán dos personas que tengan el mismo complejo de
histocompatibilidad (excepto los gemelos idénticos) de modo que proporcionan
un reconocimiento exacto de cada individuo.
¿CÓMO APRENDEN LOS LINFOCITOS CUÁL ES SU CMH?
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Los genes específcos del CMH codifican antígenos que se encuentran en
las células del timo durante el desarrollo de los linfocitos.
Allí son expuestos a los CMH exhibidos por las células del estroma del
timo y se seleccionan los linfocitos cuyos receptores se unen en forma
óptima a los antígenos CMH.
En la periferia los linfocitos T , a través del receptor, reconocen péptidos
provenientes del Ag que se encuentran asociados al CMH.
Cuando las células fagocíticas como las presentadoras de Ag lo
fagocitan, lo procesan en su interior y lo asocian a las moléculas del
CMH, el complejo alcanza la superficie celular y el Ag queda expuesto
LINFOCITOS T COLABORADORES Y SUPRESORES
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Las actividades de las células T citotóxicas y linfocitos B, está regulada por LAS
CÉLULAS T COLABORADORAS Y SUPRESORAS.
Un linfocito colaborador encuentra a cualquiera de las células presentadoras de
antígenos (como los macrófagos o las células dendríticas) llevando un péptido antigénico
al cual pueda reconocer o a los linfocitos B activados.
Como consecuencia se activa y empieza a producir proteínas conocidas como
INTERLEUKINAS (O CITOQUINAS).
Estas proteínas envían mensajes a los distintos tipos celulares y ESTIMULA LA
DIFERENCIACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE LINFOCITOS B Y CÉLULAS T
CITOTÓXICAS.
Esto es crucial en el caso de los linfocitos B para que se diferencien en células
plasmáticas y linfocitos B de memoria.
Cuando una infección se ha eliminado exitosamente, LA ACTIVIDAD DE LOS B Y T
DEBE SUPRIMIRSE. El mecanismo es desconocido.
Se sabe que esta función está A CARGO DE LAS CÉLULAS T COLABORADORAS
(CD4) que poseen capacidad de producir CITOQUINAS CON EFECTOS
ANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES.