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DOLOR NEUROPÁTICO
MEDIPENTIN
CONCEPTO DE DOLOR
DOLOR
Experiencia sensorial y
emocional desagradable
asociada o no a una lesión
tisular o que se describe
con las manifestaciones
propias de tal lesión.
Neuroanatomía del Dolor
Para el cerebro
 Receptores del
dolor
 Fibras nerviosas
que conducen
estímulos dolorosos:
Transmisión intensa
de la información
dolorosa
Células T
Pasaje abierto
Células
SG
 Fibras tipo A
delta
LA ESTIMULACIÓN
DOLOROSA
 Fibras tipo C
 Nervios periféricos
Piel
TIPOS DE DOLOR
1.- Nociceptivo.
2.- Visceral.
3.- Neuropático.
4.- Con alto componente
psicosomático.
DOLOR NOCICEPTIVO
Dolor que aparece tras una lesión en órganos
somáticos o viscerales y que activan las vías
fisiológicas o “normales” de transmisión del
dolor.
Dolor que responde bien a los tratamientos
habituales.
Dolor fisiológico, bien conocido.
DOLOR NEUROPÁTICO
Dolor que aparece tras una lesión o
disfunción del sistema nervioso central o
periférico.
Dolor más complejo que
el dolor nociceptivo.
Dolor severo / difícil.
DOLOR NEUROPÁTICO
Patologías más frecuentes de dolor
neuropático
1.- Traumatismos nerviosos.
2.- Neuropatías post sida.
3.- Neuropatías diabéticas.
4.- Neuropatías farmacológicas.
5.- Enfermedades degenerativas.
6.- Herpes Zoster.
7.- Amputaciones traumáticas
quirúrgicas.
Dolor Neuropático
Lesión del sistema nervioso somatosensorial
Alteraciones en la organización neuronal
Ausencia de estímulo doloroso
reconocible
Dolor ardiente y constante al fondo
Paroxismos de dolor agudo, punzante o
eléctrico
TRANSMISIÓN DEL DOLOR
Tres etapas
 Sistema periférico.
 Médula espinal.
 Cerebro.
VÍAS DE TRANSMISIÓN
Fibras Nerviosas
•A DELTA mielínicas
•C
amielínicas
El 80% del dolor está conducido por fibras C
dolor difuso, desagradable.
El 20% restante está conducido por fibras A
modulan la intensidad – dolor agudo.
Neuroanatomía del Dolor
“Fenómenos de “Wind Hiperactividad neuronal
up” inducida por glutamato
Lesión
nerviosa
Fibras tipo C
Liberación
persistente de
glutamato
CA++
NMDA
CA++
 Semejante a los observados
en la epilepsia
Transcripción genética
(C-Fos, C-Jun)
Cascadas enzimáticas
NA+
CA++
Fosfolipasa
AMPA Sintetasa del óxido nítrico
Neurona de segundo
orden, cuerno dorsal
Estado de
Hiperexcitación
Bajo umbral de
dolor
Papel teórico del GABA y Glutamato en la
Mediación del Dolor
GABA
Glutamato
Resultará en:
 Aumento del umbral del dolor
 Reducción del dolor: analgesia
Dolor Neuropático
Otras Características Clínicas
Insomnio
Ansiedad
Depresión
Pérdida de peso
Calidad de vida disminuída
La tolerancia al dolor depende de factores
individuales, culturales y religiosos
Dolor Neuropático
Ejemplos
Neuropatía periférica
Neuralgia post-herpética
Dolor del miembro fantasma
Neuralgia del trigémino
Dolor Neuropático:
Síndromes Clínicas
Neuropatía Periférica Dolorosa
Parestesias y disestesias de los pies y de
las manos
Dolor lancinante paroxismal
Dolor profundo y calambre muscular
A veces alodinia
Disfunción autonómica y pérdida del sentido
de posición están generalmente asociadas a
la afección
Neuropatía Periférica Dolorosa
Etiologías
Diabetes
Paraneoplásica
Vasculítica
Alcohólica
Infecciosa
Nutricional
Amiloidosis
Crioglobulinémico
Urémico
Diabetes
La polineuropatía simétrica distal es muy común
Otras neuropatías dolorosas:

Amiotrofia diabética

Radiculopatía torácica
Causa vascular o metabólica
200.000.000 - número estimado para el mundo
> 60% deben desarrollar síndrome neuropático
Neuropatía Dolorosa Relacionada al HIV
Parestesias dolorosas, pérdida de sensibilidad distal,
debilidad distal leve y disfunción autonómica
Persistente, no presenta remisión espontánea
Etiología?: HIV, virus oportunista, proceso
autoinflamatorio, inducción medicamentosa
> 50% de los pacientes portadores del SIDA
Cuestiones terapéuticas:

disautonomía

polifarmacia
Neuralgia Post-herpética
Dolor ardiente, constante y torturante en el
dermatoma previamente afectado por herpes zoster
con dolor pulsátil paroxismal espontáneo o
provocado por estímulos sensoriales mínimos
Dermatomas afectados:

Torácicos (50% de los pacientes)

Del trigémino, particularmente oftálmicos (25%)

Lumbosacros (15%)

Cervicales (10%)
Neuralgia del Trigémino
Dolor eléctrico paroxistico
Incómodo por ardor persistente en el
dermatoma del trigémino
Puntos desencadenadores
Esclerosis múltiple idiopática, compresión vascular,
tumores del ángulo cerebelopontino, isquemia
Curso mórbido remitente/recidivante
Incidencia de 4 en 100.000
Más común en mujeres e individuos con más
de 40 años de edad
Dolor Neuropático:
Terapéutica
Tratamiento Farmacológico del Dolor
Neuropático
Anestésico
Lidocaína
Cetamina


Opiáceos
Morfina
Codeína


Antidepresivos
Amitriptilina
Desipramina
Fluoxetina



Anticonvulsivante



Fenitoína
Carbamazepina
Gabapentina
Antidepresivos Mecanismos de
Acción
Intensificación de los efectos inibidores de la
noradrenalina y serotonina liberadas de vías
descendientes en la médula espinal
Mejoría de la ansiedad y depresión asociadas al
dolor crónico
Las propiedades analgésicas no dependen de las
propiedades antidepresivas
Antidepresivos
Mecanismos de Acción
Neurona
presináptica
Aminas
Biogénicas
NE + 5HT
ATC /
ISRS*
Bloqueo
Liberación
Reabsorción
Receptor
Neurona post
sináptica
Receptor
* ATC= antidepresivo tricíclico; ISRS= inibidor selectivo de reabsorción de la
serotonina
Neurotransmisores Envueltos en las
Vías del Dolor
Serotonina
GABA
Glutamato
Sustancia P
Peptídeos Opióides
Papel teórico del GABA y Glutamato en la
Mediación del Dolor
GABA
Glutamato
Resultará en:
 Aumento del umbral del dolor
 Reducción del dolor: analgesia
Glutamato
Neurotransmisor excitatorio
Liberado por fibras tipo C
estimuladas
Receptores de AMPA y NMDA
activados
influjo de CA++
GABA - Ácido Gama-Aminobutírico
Neurotransmisor inhibitorio
Inhibición de la generación adicional de impulsos a
través del mecanismo de la hiperpolarización
Realimentación inhibitória en el cuerno dorsal:

Interneuronas GABAérgicas
 Receptores GABA en las terminaciones
de las fibras C vías adrenérgicas y serotonérgicas
descendientes
Anticonvulsivantes o Moduladores de
Neurotransmisores?
GABA
Glutamato
Canales
Na+
Epilepsia
Epilepsia
Epilepsia
Dolor Neuropático
Dolor Neuropático
Dolor Neuropático
Jaqueca
Jaqueca
Disturbio Bipolar
Disturbio Bipolar
Disturbios
Neurodegenerativos
MEDIPENTIN
(Gabapentina)
QUE ES:
Dexoisomero
Neuromodulador
Estándar de oro para el tratamiento del
Dolor Neuropatico
Anticunvulsivante de adhición
Medipentin Mecanismos Posibles en la
Modulación del Dolor Neuropático
GABA:
Glutamato
intensifica la descarboxilasa del ácido
glutámico
desplaza la síntesis para el GABA
inhibe la transferasa de aminoácidos
de cadena ramificada
 Concentraciones plasmáticas de 5-HT
Goldlust A. et al. Epilepsy Res.
1995
Petroff O. et al. Ann Neurol. 1996
Medipentin Mecanismos de acción
propuestos
Aumenta la velocidad de síntesis de GABA y concentración
de GABA en el cerebro
Altera la liberación no-sinaptica de GABA (eg., durante la fase
intensa de “disparo”)
Disminuye la liberación de NE y DA (pero no Ach)
-
Disminuye la síntesis de glutamato
-
Incrementa las concentraciones plasmaticas de 5-HT
FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO
Gabapentina no actúa con los canales de sodio.
Después de la administración oral, las
concentraciones plasmáticas pico de gabapentina se
observan de 2 a 3 horas.
La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de
gabapentina es aproximadamente de 60%.
Los alimentos, incluyendo aquellos altos en grasa, no
tienen ningún efecto sobre la farmacocinética de
gabapentina.
FARMACOCINETICA
La eliminación de gabapentina del plasma se describe
mejor por farmacocinética lineal.
La vida media de eliminación de gabapentina es
independiente de la dosis y oscila de 5 a 7 horas.
Gabapentina es eliminado únicamente por excreción
renal.
No hay evidencia de metabolismo en el hombre.
Gabapentina no induce a enzimas hepáticas
oxidativas de función mixta, responsables del
metabolismo de los medicamentos. .
Farmacocinetica de
Medipentin Simple y predecible
No se une a las proteinas
No se metaboliza
No hay induccion hepatica de su metabolismo
No hay autoinduccion
No interactua con las comidas
No hay interaccion con drogas
DOSIS
Dolor neuropático en adultos:
La dosis inicial es 900 mg/día administrados tres
veces al día en dosis dividas, y titulados en caso
necesario, con base en la respuesta, a una dosis
máxima de 3,600 mg/día
Efectos no deseables
Los efectos adversos más comúnmente
observados asociados con el uso de gabapentina
fueron somnolencia, mareos, ataxia, fatiga y
nistagmus(leves y transitorios); los que fueron
desapareciendo despues de la segunda semana de
tratamiento.
Menos de 5% de los pacientes abandonan el
tratamiento por efectos secundarios.
MEDIPENTIN - Justificación para su Uso
en el Tratamiento del Dolor Neuropático
Perfil Farmacológico
Perfil Clínico
No es metabolizada
Ausencia de unión a
proteínas plasmáticas
Excretada por vía renal
Ninguna interacción
medicamentosa grave
clinicamente significativa
Seguridad
Tolerabilidad
Ausencia de efectos
adversos
Eficacia