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XIII CONGRESO INTERNACIONAL
ODONTOLÓGICO, A.O.U.
Curso Intra-Congreso
“CÁNCER BUCAL. Algunos aspectos de
interés para el Odontólogo general”
Montevideo, jueves 5 de octubre de 2006
8:30 a 13 horas
Salón
Radisson Victoria Plaza
XIII CONGRESO INTERNACIONAL ODONTOLÓGICO
Curso Intra-Congreso
“CÁNCER BUCAL. Algunos aspectos de
interés para el Odontólogo general”
Docentes invitados:
Prof. Dr. Eduardo Ceccotti, Argentina.
Prof. Dra. Susana Vázquez Celhay, Fac. Odontología
Prof. Adj. Dra. Verónica Blanco, Fac. Odontología
Asist. Dra. Adriana Córdoba, Fac. Medicina
Cirujanos BMF Dres. Fernando Acosta y Daniel Kertesz
Asist. Dra. Verónica Beovide y Dras. Natalia Tancredi
y Sofía Capurro, Fac. Odontología
Coordinador: Prof. Dr. Julio Carzoglio
¿QUÉ ES EL CÁNCER?
Células: Crecen
Dividen
Mueren
Proceso variable según el tipo celular
- Células cardíacas, neuronas: rara vez se
reponen
- Células sanguíneas: se reponen c/ pocas
semanas
¿QUÉ ES EL CÁNCER?
Crecimiento/división incontrolados
TUMOR
BENIGNO
- Rara vez pone en
peligro la vida
- No invasión/metástasis
MALIGNO/CÁNCER
- Invasión
- Metástasis
- Riesgo vital
HISTORIA NATURAL DEL CÁNCER
1) Es posible diagnosticarlo
precozmente ?
Es posible
prevenir la
aparición
del cáncer ?
2) Esto mejora el pronóstico
de la enfermedad ?
EDUCACIÓN /
PREVENCIÓN SECUNDARIA /
PREVENCIÓN
DIAGNÓSTICO OPORTUNO
PRIMARIA
PREVENCIÓN TERCIARIA /
REHABILITACIÓN
CURA
SIN
SECUELAS
EXPOSICIÓN
FASE PRE-SINTOM. FASE SINTOMÁTICA
CURA CON
SECUELAS
MUERTE
INICIO DE LA
ENFERMEDAD
INICIO DE
SÍNTOMAS
Cáncer bucal
• Entre los 10 cánceres más comunes
• 3-5 % de las neoplasias malignas
• Aumento de la incidencia en décadas
recientes
– En Europa, central y este
– Particularmente en hombres jóvenes
• OMS: aumento persistirá en décadas
siguientes
IMPORTANCIA DEL CÁNCER EN EL URUGUAY
CAUSAS DE MUERTE EN URUGUAY
Otras causas
36.9 %
Accidentes
4.6 %
CÁNCER
23.5 %
Enf. Aparato circulatorio
35 %
Cáncer en el Uruguay
Curva de Mortalidad
Uruguay en el Mundo
Cáncer de todas las localizaciones
Mortalidad en 3 quinquenios
Hombres
205
203,84
198,34
200
195
Tasa
191,23
190
185
180
1989-1993
1994-1998
1999-2003
Cáncer de todas las localizaciones
Mortalidad en 3 quinquenios
Mujeres
114
113,83
112,32
112
110
Tasa
107,72
108
106
104
19891993
19941998
19992003
Incidencia de Cáncer
1991
Hombres
Mujeres
CÁNCER BUCO-FARÍNGEO EN EL
URUGUAY
Tasas en hombres
Cáncer bucofaríngeo
Mortalidad en 3 quinquenios
Hombres
6,6
6,46
6,47
6,4
Tasa 6,2
6,06
6
5,8
1989-1993
1994-1998 1999-2003
CÁNCER BUCO-FARÍNGEO EN EL
URUGUAY Tasas en mujeres
Cáncer bucofaríngeo
Mortalidad en 3 quinquenios
Mujeres
1,2
1,19
1,2
1,15
Tasa
1,1
1,06
1,05
1
0,95
1989-1993 1994-1998 1999-2003
Clasificación de tumores de la Cavidad oral y
orofaringe (OMS, 2005, IARC, Lyon)
• Tumores epiteliales
malignos
• Carcinoma
escamocelular
–
–
–
–
–
–
–
C.
C.
C.
C.
C.
C.
C.
Verrugoso
Basaloide
Escamoso papilar
Fusocelular
Acantolítico
Adenoescamoso
Cuniculado
• Carcinoma
linfoepitelial
Clasificación de tumores de la Cavidad oral y
orofaringe (OMS, 2005, IARC, Lyon)
•
•
•
•
•
Carcinomas salivales (adenocarcinomas)
Sarcomas de tejidos blandos
Tumores hematolinfoides
Melanoma maligno de mucosa bucal
Tumores secundarios
¿CUÁLES SON LAS CAUSAS DEL CÁNCER?
Núcleo
Envejecimiento
Radiaciones
?
Químicos
Oncogenes
Cromosoma
ADN
El cáncer es consecuencia de cambios a nivel
del
ADN
inducidos
por
la
acción
de
carcinógenos químicos, radiaciones, virus,
envejecimiento, herencia, otros
ETIOLOGÍA DEL CÁNCER BUCAL
• TABACO
• ALCOHOL
• DETERMINANTES
SOCIOECONÓMICOS
• NUTRICIÓN
• OCUPACIÓN
• ROL DE VIRUS
• SUSCEPTIBILIDAD
GENÉTICA
– SIST. DE
METABOLIZ. DE
CARCINÓGENOS
– GÉNERO
– RAZA
– SÍNDROMES DE
CÁNCER
FAMILIAR
¿CUÁLES SON LOS FACTORES DE RIESGO PARA
EL CÁNCER?
FACTOR DE RIESGO
cualquier factor (hereditario, ambiental,
dietético, hábitos, etc) que incrementa las
probabilidades de padecer determinada
enfermedad
MODIFICABLES
Dieta
Hábitos
NO MODIFICABLES
Sexo
Edad
Herencia
DOSIS-RESPUESTA PARA DIFERENTES TIPOS DE
TABACO
INTENSIDAD
(Cig/día)
NEGRO
RR
RUBIO
RR
0-10
1.0
1.0
11-20
26.7 *
4.6
21 +
31.6 *
21.5 *
Tabaco negro, Vino y Mate en Cáncer Oro-faríngeo. Un estudio CasoControl procedente de Uruguay. E. De Stéfani y col., Rev. Epidém. Et
Santé Publ., 1988, 36.
Tipo tabaco
OR Cáncer Bucofaringe
OR
3
2,5
2
1,5
1
2,5
1
0,5
0
Manuf
Armado
Hand-rolled cigarette smoking and risk of cancer of the mouth, pharynx
and larynx. E. De Stéfani et al. Cancer 1992; 70(3):679-82.
Smoking patterns and cancer of the oral cavity and pharynx: a case-control
study in Uruguay. E. De Stéfani et al. Oral Oncol 34 (1998), 340-346.
OR
OR
Estado de
ador
Duración
del
tabaquism
o
Intensidad
defum
tabaquismo
88
10
668
6
4
44
22
200
0
4,6
2,5
OR
Cáncer
BF
OR Cáncer
BF
Cáncer BF
5,8
6
7,2
8,1
5,3
2,9
1
1-39
1-14
No fumadores
40-49
15-24
años
cigarrillos/día
Ex
-fumadores
50+
25+
Fumad actual
Smoking patterns and cancer of the oral cavity and pharynx: a case-control
study in Uruguay. E. De Stéfani et al. Oral Oncol 34 (1998), 340-346.
Cesación del hábito
OR Cáncer BF
Duración
tipo de tabacoOR
OR
CáncerBFBF
Tipo de por
Tabaco
Cáncer
15
OR
OROR
814
10 612
410
5 8
26
0 04
2
0
12,4 7,3
12,1
10,9
4,1
3,4
3,2
2,9
1,2
3,2
10+ 1-39
> Rubio
Rubio
5-9
1-4
años
años
Negro
40+ Fum actuales
> Negro
Smoking patterns and cancer of the oral cavity and pharynx: a case-control study
in Uruguay. E. De Stéfani et al. Oral Oncol 34 (1998), 340-346.
Uso de filtro
OR Ca Bucofaringe
10
7,8
6
2,9
4
2
1,5
0
Filtro siempre
Mixto
Sin filtro
Patrón de tabaquismo
OR Ca Bucofaringe
12,8
15
9,7
OR
OR
8
10
5
3,6
2,4
0
Manufact
Armado
Rubio
Negro
Agentes carcinógenos en
alcohol
• Bebidas oscuras: varios agentes
carcinógenos
• Cerveza: nitrosaminas
• Cognac: taninos
• Whisky: humo de quemado de
turba en el secado de cebada
• Bebidas claras (vodka y gin): bajo
contenido en estas sustancias
Mecanismos patogénicos
del alcohol
• Quemadura del epitelio
• Acción del acetaldehído producido
por interacción con saliva
• Por contenido de alcohol?
• Por solventes orgánicos?
DOSIS RESPUESTA PARA
BEBIDAS ALCOHÓLICAS
CANTIDAD
(cc/día)
VINO
RR
DESTILADAS
RR
0-50
1.0
1.0
51-150
3.3 *
5.9 *
151 +
17.3 *
8.6 *
Tabaco negro, Vino y Mate en Cáncer Oro-faríngeo. Un estudio Caso-Control
procedente de Uruguay. E. De Stéfani y col., Rev. Epidém. Et Santé Publ., 1988, 36.
Dieta
Dietary factors in Oral and Pharyngeal Cancer. McLaughin JK et al. J Natl
Cancer Inst 1988;80:1237-1243. NCI, Bethesda, MD
OR
OR para Ca BF según grupos alim entarios m ayores
2,5
2
1,5
1
0,5
0
2,3
1,4
1
0,9
0,5
Carnes
Pescado
OR hombres
0,4 0,5
Frutas
OR mujeres
0,8
Vegetales
Diet and risk of cancer of the UADT. I. Foods.
E. De Stéfani et al. Oral Oncology 35(1999), 17-21
OR
OR Ca TADS Alimento en tercil mayor (todos
significativos)
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
2,4
carnes
rojas
0,4
0,3
0,4
0,5
Veg
crudos
Frutas
Legumbres
Veg total
Diet and risk of cancer of the UADT. II. Nutrients.
E. De Stéfani et al. Oral Oncology 35 (1999), 22-26.
OR Ca TADS Nutrientes con bajo riesgo
(todos significativos)
1,5
0,5
0,4
0,4
Vit E
Vit C
alfa-carot
licopeno
0,5
0,2
0,3
flavonoid
0,4
betacriptoxant
0,5
Carbohid
1
1,1
glutatio
0
Dietary patterns and risk of cancer of the oral cavity and pharynx in
Uruguay. E. De Stéfani et al. Nutrition and Cancer 2005,51(2), 132-139.
OR
OR Ca BF
4,5
4
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
Grupos de alim entos
(todos significativos)
3,9
2,3
1,6
Carne total Guisados
Grasas
0,6
0,7
0,5
Veg total
Frutas
total
Veg +
frutas
Carnes
Case-control study on the role of Heterocyclic Amines in the
Etiology of UADT Cancers in Uruguay. E. De Stéfani et al.
Nutrition and Cancer, 1998, 32(1):43-48.
Consumo
Cordero: aum. RR NS
Cerdo: dism. RR
Carne blanca: dism. RR
ng/g
Am inas heterocíclinas según form a de cocción de la
carne
53,69
60
50
40
30
20
10
0
10,05
Carne frita
OR Ca TADS
Carne asada
Ingreso de AHC
p (tend) 0.04
2,3
OR
2,5
2
1,5
1
1,3
1
1
0,5
0
<39,1
39,2-63,6
63,7-95,3
ng/g
>95,4
Salted meat consumption as a risk factor for Cancer of the Oral cavity
and Pharynx: a Case-Control study from Uruguay. De Stéfani E et al.
Cancer Epidemiol, Biomarkers & Prev, 1994,3, 381-385
6
4
2
0
4,7
1
Nunca
1,3
1,4
Pasado 1- Pasado
52
53+
1,3
Actual 1- Actual 25+
24
Consumo
OR de Ca BF Consum o de charque, según tabaco y
alcohol
12,3
8,8
15
OR
OR
OR de Ca BF Consumo de Charque
10
5
1,8 2,9
10,5
1,1 1,7
2,6
4,7
5,4
0
Ex -fum
Fum
Tab rubio
Pasado
Tab negro
Actual
Alc (alto)
OR Ca TADS
Carne asada
p (te nd) 0.02
2,5
2,1
2
53-130
>131
1,5
1
1,2
1
0,5
0
<48
49-52
veces/año
OR Ca TADS
Carne cocida
p (tend)
0.01
3
2,4
2,5
2,2
2
OR
OR
2
1,3
1,5
1
1
0,5
0
<78
79-132
133-234
veces/año
235+
Verduras y frutas
DOSIS RESPUESTA PARA
VARIABLES NUTRICIONALES
CONSUMO
VEGETALES
RR
FRUTAS
RR
DIARIO
1.0
1.0
SEMANAL
1.6
0.9
INFRECUENTE
1.8
2.2 *
Tabaco negro, vino y mate en cáncer oro-faríngeo. Un estudio caso-control
procedente de Uruguay. E. De Stéfani y col. Rev. Epidém. Et Santé Publ.,
1988, 36.
Tomatoes, tomato-rich foods, lycopene and Cancer of the UADT: a case control
study in Uruguay. Dr. E. De Stéfani et al. Oral Oncol 36(2000), 47-53
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
Consum o alim entos enriquecidos con salsa
de tom ate
OR para Ca TADS
p tend lineal 0.01
1
1,5
0,57
0,31
0,3
OR
OR
Consumo de tomate crudo (veces/año)
OR para Cáncer TADS
p tend lineal <0.001
0,52
0,57
71-116
117+
0,5
18-52
53-102
<52
103+
Consum o de alim entos con tom ate
OR para Ca TADS
p tend lineal <0.001
1,5
1
1
0,42
0,25
0,23
1
0,5
0,5
<100
53-70
Licopeno ( g/d)
OR Ca TADS
p tend lineal <0.001
OR
OR
0,77
0
<17
1,5
1
0,5
0
1
1
101-146 147-218
219+
0,31
0,22
0
<1682
1683-2557 2558-3595
3596+
Oral and Oropharyngeal cancer in Spain: influence of dietary patterns.
Sánchez MJ et al. Eur J Cancer Prev 2003; 12(1):49-56.
OR Ca BF en España
OR
1,5
Dieta
1
1
0,54
0,52
Veg verdes
Frutas
0,5
0
NO
Consumo
Dietary patterns and risk of cancer of the oral cavity and pharynx in Uruguay.
E. De Stéfani et al. Nutrition and Cancer 2005,51(2), 132-139.
OR
Ca TADS
según
Patrón dietario
4
3,75
3,15 3,21
3
OR 2
1
11
0,78
0,62
0
I
II
III
0,34
IV
cuartiles
CRUDO p=0.0008 COCIDO p=0.0002
Mate
Mate (Ilex paraguariensis)
Sustancia
Cafeína
Grasas y ceras
%
0.8 - 2.0 g
4.2 g
Resinas
1.5 - 2.1 g
Taninos
7.0 - 14.0 g
Carbohidratos
Proteínas
Fibra
Aceites esenciales
9.0 g
11.2 g
18.0 - 22.6 g
1.0 g
Vit A
0.6 - 2.7 mg
Vit C
8.2 mg
Tiamina
62.3 - 313.0 microg
DOSIS RESPUESTA PARA MATE
(AJUSTADO POR EDAD, TABACO Y ALCOHOL)
CONSUMO
(L/D)
RR AJUSTADO
0.0-0.99
1.0
1.0-1.99
2.5 *
2.0 +
5.2 *
Tabaco negro, Vino y Mate en Cáncer Oro-faríngeo. Un estudio Caso-Control
procedente de Uruguay. E. De Stéfani y col., Rev. Epidém. Et Santé Publ., 1988, 36.
Mate consumption and the risk of squamous cell esophageal
cancer in Uruguay. Sewram V, De Stéfani E et al. Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev 2003; 12(6):508-13.
Mate
7,1
lc
+T
ab
te
m
p
lta
l/d
+A
A
lta
l/d
te
m
p
1
>1
2,95
1,87
M
at
e+
A
2,84
>1
8
6
4
2
0
No
OR
OR Ca TADS
Mecanismo carcinogénico del Mate
• Injuria térmica
• No se descarta carcinogénesis química
• Solvente para carcinógenos químicos del
tabaco
• Compuestos fenólicos del mate pueden
actuar como promotores de cáncer
• Posibles carcinógenos del mate: taninos y
compuestos N-nitroso
• En aceites del mate: derivados del
fenantreno (1,2 benzopireno): carcinógeno
en animales de laboratorio
• Mutación en exon 8 del TP53
Carcinogénesis vinculada a mate
• Mecanismo incierto
• Hay evidencia creciente de que el mate
juega rol significativo e independiente
• Faltan estudios experimentales de
carcinogénesis en animales que
eliminen los factores de confusión
(alcohol y tabaco)
Mate, coffee and tea comsumption and risk of cancers of the UADT in
southern Brazil. J. Pintos et a. Epidemiology 1994; 5(6):583-90
OR
Ca TADS
2,3
en Brasil
Mate
2,2
2,2
OR
2,1
2
1,9
1,9
1,8
1,7
Ca bucal
Ca laringe
Exposición conjunta
•Efecto multiplicativo
•Interacción
RIESGOS RELATIVOS PARA EXPOSICIÓN
CONJUNTA AL TABACO Y VINO
TABACO
RUBIO
NEGRO
CANTIDAD
VINO
(Cig/día)
< 50
51-150
151 +
0-10
1.0
3.0
14.3
11-20
4.2
12.5
60.4
21 +
16.7
49.4
238.4
0-10
1.0
3.4
18.3
11-20
24.7
84.1
454.0
21 +
26.4
89.8
484.9
Tabaco negro, Vino y Mate en Cáncer Oro-faríngeo. Un estudio Caso-Control
procedente de Uruguay. E. De Stéfani y col., Rev. Epidém. Et Santé Publ., 1988, 36.
RIESGOS RELATIVOS PARA EXPOSICIÓN
CONJUNTA A TABACO Y DESTILADAS
TABACO
RUBIO
NEGRO
CANTIDAD
D ESTILAD AS
(cig/día)
< 50
51-150
151 +
0-10
1.0
4.4
5.4
11-20
4.2
18.6
22.6
21 +
15.4
69.0
83.7
0-10
1.0
4.1
5.7
11-20
19.7
82.3
112.2
21 +
23.3
97.5
132.8
Tabaco negro, Vino y Mate en Cáncer Oro-faríngeo. Un estudio Caso-Control
procedente de Uruguay. E. De Stéfani y col., Rev. Epidém. Et Santé Publ., 1988, 36.
RIESGOS RELATIVOS PARA EXPOSICIÓN
CONJUNTA A TABACO Y MATE
TABACO
RUBIO
NEGRO
CANTIDAD
MATE
(cig/día)
< 0.99
1.0-1.99
2.0 +
0-10
1.0
2.2
4.9
11-20
3.5
8.1
17.6
21 +
14.6
33.4
72.2
0-10
1.0
2.2
5.0
11-20
20.5
46.4
103.7
21 +
22.2
50.1
112.1
Tabaco negro, Vino y Mate en Cáncer Oro-faríngeo. Un estudio Caso-Control
procedente de Uruguay. E. De Stéfani y col., Rev. Epidém. Et Santé Publ., 1988, 36.
Tobacco smoking, alcohol drinking and cancer of the oral cavity and
oropharynx among U.S. Veterans. A. Mashberg et al.
Cancer 1993, 72(4):1369-75.
• OR aumentó hasta 35 cig/día y 21
equivalentes de whisky/día
• Aumento ulterior no incrementó riesgo
• Cesación tabaquismo: disminuyó el riesgo
• Sin diferencias según tipo de bebida
alcohólica
• Interacción multiplicativa entre consumo de
tabaco y alcohol
• Raza negra menos riesgo que blanca
• Blancos: menor riesgo en etnias italiana
que en nor-o centro-europeas
Higiene bucal
Oral status, oral infections and some lifestyle factors as risk factors for
oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma:
A population-based case-control study in Southern Sweden.
K. Rosenquist et al. Acta Oto-Laryngol, 2005; 125:1327-1336
• Luego de ajuste para consumo de tabaco y
alcohol
• Higiene oral promedio:
OR 2.0
• Higiene pobre
OR 5.3
• Pérdida de +de 20 dientes
OR 3.4
• >5 dientes defectuosos
OR 3.1
• Prótesis completas desadaptadas
o defectuosas
OR 3.8
• Chequeo odontológico regular OR 0.4
Infecciones
Virus HPV
Strong association between infection with human papillomavirus and oral
and oropharyngeal squamous cell carcinoma: A population-based casecontrol study in Southern Sweden.
B. Göran Hansson et al. Acta Oto-Laryngol 2005; 125:1337-1344
• Infección con HPV alto riesgo
OR 63
• 36 % de pacientes con Ca oral fueron positivos para
genotipo de alto riesgo de HPV
• 81 % de ellos HPV 16
• Fuerte asociación entre infección con HPV alto riesgo y
Carcinoma escamocelular oral y oro-faríngeo
• Rol en carcinogénesis oral del HPV de alto riesgo como
iniciador
• El virus puede dejar de replicarse luego del desarrollo
de la neoplasia (diferente de cuello uterino)
• Eventual prevención con vacuna anti-HPV
Criterios de prevención
Ajuste de factores de riesgo “modificables”
•
•
•
•
Evitar el tabaquismo
Evitar ingestión de alcohol
Mayor consumo de vegetales y frutas
Menor consumo de carnes,
particularmente “asadas”
• Menor consumo de alimentos “cocidos”
Muchas gracias