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Virus De La Rabia
Elizabeth Rodríguez Serrato
Fabián Gustavo Sánchez Ancona
David Sánchez García
Fisiología y Estructura
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Lyssavirus, el virus
causante de la rabia es
parte de la familia
Rhabdoviridae.
Es un virus simple que
codifica 5 proteínas en un
virón con envoltura en
forma de bala.
Tiene un diámetro de 50
a 95 nm y una longitud de
380 nm.
Fisiología y Estructura
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Una serie de puntas
compuestas por un trímero
de glucoproteína, proteína
G, recubre la superficie del
virus sirve de adhesión y
provoca la aparición de
anticuerpos neutralizantes.
Dentro de la envoltura, la
nucleocápside helicoidal
esta enrollada de manera
simétrica en una estructura
cilíndrica, que le confiere
un aspecto estriado.
Fisiología y Estructura
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La nucleocápside se compone de
una molécula de ARN
monocatenario de sentido negativo
de 12000 bases.
La nucleoproteína (N) el la principal
proteína estructural ya que
mantiene la molécula de ARN en
una configuración aceptable para la
trascripción y lo protege de la
digestión de la ribonucleasa.
Las proteínas grande (L) y no
estructural (NS) constituyen la
polimerasa de ARN dependiente de
ARN.
La proteína de la matriz (M) se
encuentra entre la envoltura y la
nucleocápside.
Replicación
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Se une a la superficie de la célula y
experimentan un proceso de endocitosis.
La envoltura se fusiona con la membrana de
la vesícula endosómica para suministrar así
la nucleocápside al citoplasma.
Produce 5 ARNm individuales y una plantilla
completa de ARN+.
Se traducen las proteínas a partir de los
ARNm, incluyendo la proteína G que es
glucosilada en el RE y procesada en el
aparato de Golgi para suministrarla a la
membrana celular.
Replicación
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El genoma se replica a partir de la plantilla de
ARN+ y las proteínas N, L y NS se asocian
con el genoma para formar la nucleocápside.
La proteína M se asocia a la membrana
modificada por la proteína G tras lo que
ocurre el ensamblaje de la nucleocápside.
El virus sale por gemación a partir de la
célula como virón en forma de proyectil.
Patogenia e Inmunidad
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La infección por el virus de la rabia suele ser a
consecuencia de la mordedura de un animal rabioso ya
que se transmite por la saliva, aunque también puede
transmitirse por inhalación de virus suspendido en el
aire, en tejidos transplantados infectados y por
inoculación a través de membranas mucosas intactas.
Patogenia e Inmunidad
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El virus puede infectar
directamente las terminaciones
nerviosas uniéndose a los
receptores colinérgicos
nicotínicos o de gangliósidos
localizados en las neuronas o
músculo del punto de
inoculación.
El virus progresa por
transporte axoplásmico
retrógrado hacia los ganglios
dorsales y la médula espinal,
y el cerebro se infecta con
rapidez después de esto.
Patogenia e Inmunidad
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Las áreas afectadas son el
hipocampo, tronco encefálico,
células ganglionares de los
núcleos de la protuberancia y las
células de Purkinje del cerebelo;
produciendo encefalitis y
degradación neural.
Se observa la presencia de
corpúsculos de inclusión de Negri.
Después el virus se disemina
desde el SNC a través de
neuronas aferentes hacia áreas
intensamente inervadas como piel
del cuello, cabeza, glándulas
salivales, retina, córnea, mucosa
nasal, médula adrenal,
parénquima renal, y células
acinares pancreáticas.
Patogenia e Inmunidad
Una vez aparecidos los síntomas la rabia
es mortal.
 La duración del tiempo de incubación está
dada por:
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La concentración del virus en el inóculo.
 La proximidad de la herida al cerebro.
 Gravedad de la herida.
 Edad del organismo anfitrión.
 Estado del sistema inmunitario.
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Patogenia e Inmunidad
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Rara vez origina lesiones
inflamatorias y los
anticuerpos neutralizantes
aparecen hasta que el
cuadro clínico ya esta bien
establecido.
La inmunidad celular parece
desempeñar una función
minoritaria o nula en la
protección frente a la
infección por el virus de la
rabia.
Epidemiología
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La rabia es una zoonosis clásica, transmitida de los
animales al humano.
La rabia se mantiene y se transmite de dos formas:
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Rabia urbana: el perro es el principal transmisor.
Rabia salvaje: transmitida principalmente por animales salvajes
(murciélagos, mofetas, mapaches, tejones y zorros).
Los principales factores responsables de los casos de
rabia son:
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La población abundante de
perros callejeros.
La ausencia de programas
de control frente a la rabia.
Enfermedades Clínicas
Fase de la
enfermedad
Síntomas
Tiempo
Estado vírico
Fase de
incubación
Asintomática
60-365
Título bajo, virus
días tras en el músculo
infección
Fase
prodrómica
Fiebre, náuseas,
vómitos, pérdida
de apetito,
cefalea, letargia,
dolor en el lugar
de la mordedura
2-10
días
Estado
inmunoló
gico
-
Título bajo, virus en SNC y cerebro
Enfermedades Clínicas
Fase de la
enfermedad
Síntomas
Tiempo
Estado
vírico
Estado
inmunológi
co
Fase
neurológica
Hidrofobia, espasmos 2-7 días
faríngeos,
hiperactividad,
ansiedad, depresión,
parálisis,
descoordinación,
confusión, delirio
Título
elevado,
virus en el
cerebro y
otros puntos
Anticuerpos
detectables
en suero y
SNC
Coma
Paro cardíaco,
hipotensión,
hipoventilación,
infecciones
secundarias
Título
elevado,
virus en el
cerebro y
otros puntos
-
0-14
días
Enfermedades Clínicas
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La hidrofobia es el síntoma más
característico de la rabia (20%-50% de
los pacientes) provocado por el dolor
que se asocia a los intentos para tragar
agua.
Entre un 15% y 60% de los pacientes
el único síntoma es parálisis que puede
originar insuficiencia respiratoria.
La fase de coma prácticamente
siempre provoca la muerte como
consecuencia de las complicaciones
neurológicas y pulmonares.
Diagnóstico De Laboratorio
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El diagnostico de rabia se realiza mediante la
detección del antígeno vírico en el SNC o la piel,
el aislamiento del virus, la detección del genoma
y los resultados serológicos.
El diagnostico distintivo son los cuerpos de
inclusión intracitoplasmaticos consistentes en
agregados de nucleocapsides víricas
Corpúsculos de Negri.
Pero sólo se observan en el 70% a 90% del
tejido cerebral de individuos aquejados.
Diagnóstico De Laboratorio
Diagnóstico De Laboratorio
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La detección del antigeno
utilizando técnicas de
inmunoflouresencia directa o la
detección del genoma mediante
PCR-TI es un prueba rápida y
sensible, constituyendo los
métodos de elección para el
diagnostico de rabia.
Las muestras son: saliva, suero,
líquido raquídeo, material de
biopsia cutánea de la nuca,
material de biopsia cerebral o
autopsia y frotis de impresión de
células epiteliales cornéales.
Diagnóstico De Laboratorio
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El virus también se puede cultivar en cultivos celulares o
en ratones lactantes en los que se inocula en el cerebro,
examinándose posteriormente por inmunoflourescencia
directa.
Los títulos de anticuerpos de rabia en el suero y en el
liquido cefalorraquídeo se determina mediante un ELISA
o un análisis rápido de inhibición de fluorescencia. Pero
sólo se detectan en una etapa avanzada de la
enfermedad.
Tratamiento y Profilaxis
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La profilaxis posterior a la
exposición es la única medida
posible para evitar un cuadro
clínico en un individuo infectado.
Se debe iniciar en cualquier
individuo que se haya expuesto
por mordedura o por
contaminación de una herida
abierta o membrana mucosa, a
la saliva o tejido cerebral de un
animal sospechoso de estar
infectado con el virus, a menos
que se analice al animal y se
demuestre que éste no presenta
la infección.
Tratamiento y Profilaxis
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Primera medida: el tratamiento local de la herida, que se
debe lavar inmediatamente con agua y jabón o cualquier
otra sustancia que inactive al virus. La OMS recomienda
instilar suero antirrábico alrededor de la herida.
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Después se debe de administrar la vacuna, combinada
con la administración de inmunoglobulina antirrábica
humana (IGARH) o suero antirrábico equino.
Tratamiento y Profilaxis
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A continuación se debe de administrar una serie
de cinco vacunas en el transcurso de un mes.
La vacuna contiene virus muertos y se separa
por inactivación química de tejido de células
diploides humanas infectadas por el virus de la
rabia (VCDH) o células pulmonares fetales del
macaco de la India.
La VCDH se administra por vía intramuscular el
día del contacto, y después los días 3, 7, 14 y
28 o bien vía intradérmica con una dosis menor
de la vacuna en varias localizaciones los días 0,
3, 7, 28 y 90.
Tratamiento y Profilaxis
Tratamiento y Profilaxis
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Los individuos que trabajan con animales o en
laboratorios donde manejan tejidos potencialmente
infectados e individuas que viajan a zonas endémicas;
se les recomienda la administración de la VCDH por vía
intramuscular o intradérmica en 3 dosis, que confiere
una protección por 2 años.
La prevención de la rabia humana depende del control
eficaz de la rabia en los animales domésticos y salvajes.