Download deficit de alfa 1 antitripsina

Dr. Guillermo Menga
Hospital María Ferrer
¿ Qué es el DAAT ?
• Es el único factor de riesgo genético demostrado
para el desarrollo de EPOC.
EK Silverman. Proc Am Thorac Soc 2006
• Es un proceso genético, autosómico, co-dominante.
DK Hogarth. Chest 2008
• No es una enfermedad rara, sino raramente
diagnosticada.
DK Hogart. Chest 2008
Déficit de Alfa1 Antitripsina
95%
pacientes sin
diagnóstico
• Enfisema < 40 años
• Enfisema en no fumadores
• Enfermedad hepática de causa no explicada
Déficit de Alfa1 Antitripsina
Guías Internacionales
de Tratamiento
Frederick J. de Serres and Ignacio Blanco. Ther Adv Respir Dis. 2012; 6: 277 – 295
RESUMEN
El déficit de alfa-1 antitripsina (AAT) es una condición hereditaria rara y raramente diagnosticada en
todo el mundo, incluida Argentina. El infradiagnóstico es fundamentalmente debido a que muchos
médicos desconocen su existencia, diagnóstico y tratamiento. Por ello, la Asociación Argentina de
Medicina Respiratoria encomendó a un grupo de expertos la elaboración de la presente normativa.
La AAT es una glicoproteína secretada por el hígado, muy abundante en sangre, tejidos y fluidos
corporales, cuya función principal consiste en inhibir la elastasa del neutrófilo y otras serin proteasas,
confiriendo al suero humano más del 90% de su capacidad antiproteasa.
El déficit de AAT deriva de mutaciones del gen de la SERPINA1, y se manifiesta clínicamente por
enfisema pulmonar, cirrosis hepática y, con menor frecuencia, por paniculitis, vasculitis sistémicas y
posiblemente otras enfermedades.
El déficit grave de AAT afecta mayoritariamente a individuos de raza caucasiana y tiene su máxima
prevalencia (1:2.000-1:5.000 individuos) en el norte, oeste y centro de Europa.
En EEUU y Canadá, la prevalencia es de 1: 5.000-10.000, y es 5 veces
En EEUU y Canadá, la prevalencia es de 1: 5.000-10.000, y es 5 veces menor en países latinoamericanos,
menor en países latinoamericanos, incluida Argentina, donde se
incluida Argentina, donde se estima que puede haber unos 18.000 individuos con genotipos deficientes
estima
que
puede
haber
unos 18.000 individuos con genotipos
graves
SZ y ZZ,
la inmensa
mayoría
sin diagnosticar.
deficientes
graves resulta
SZ y ZZ,
inmensa
sinsérica
diagnosticar.
Sospechar
la enfermedad
clavelapara
medir la mayoría
concentración
de AAT y completar el
diagnóstico con la determinación del fenotipo o genotipo ante concentraciones bajas. La detección de
casos permite la puesta en práctica del consejo genético, el chequeo de familiares consanguíneos y, en
casos seleccionados, la aplicación de terapia sustitutiva.
Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina
Asociación Argentina de Medicina Respiratoria
Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46
Frecuencias génicas Pi*S y Pi*Z en Argentina*, y número de sujetos estimados para los
genotipos MS, MZ, SS, SZ y ZZ con sus correspondientes prevalencias.
Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina
Asociación Argentina de Medicina Respiratoria
Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46
¿ Existen los pacientes con DAAT ?
•
•
•
•
Síntomas de disnea a los 35 años
Diagnóstico de enfisema
Siete años para el diagnóstico
FEV1: 40%
•
•
•
•
Síntomas de disnea a los 38 años
Diagnóstico de enfisema
Cinco años para el diagnóstico
FEV1: 30%
¿En quién sospechar DAAT?
1
Inicio de EPOC antes de los 50 años.
2
EPOC sin historia de tabaquismo.
3
Historia familiar de EPOC antes de los 50 a. Historia
familiar de DAAT.
4
Vasculitis ANCA-C.
5
Enfermedad hepática crónica, hepatocarcinoma.
6
Adulto asmático joven con pobre respuesta a terapia.
7
Paciente con bullas enfisematosas en lóbulos
inferiores predominantemente.
Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de
alfa-1 antitripsina
Déficit de Alfa1 Antitripsina
Screening de 400 pacientes con EPOC - Hospital María Ferrer
Técnica de gota seca DBS (Dried Blood Spot)
Martín Fernandez – Guillermo Menga
Normativas de Diagnóstico y Tratamiento del Déficit de Alfa-1 Antitripsina
Consejo Útil
A todo paciente con EPOC se le debería determinar al
menos una vez en su vida la concentración de AAT.
En aquellos con concentraciones bajas se debería
conocer su fenotipo.
Bulletin of the WHO 1997; 75: 397-415
ATS/ERS Guidelines AJRCCM 2003; 168: 818-900
Conclusiones
• Los médicos deberíamos pensar en DAAT.
• Existe una elevada tasa de subdiagnóstico.
• La terapia de reemplazo es segura,
disminuye las exacerbaciones y retrasa la
progresión del enfisema.
DAAT no es una enfermedad rara,
sino raramente diagnosticada
Muchas gracias por su atención
Dr. Guillermo Menga
Hospital María Ferrer
Tabla 2. Concentraciones séricas de alfa-1-antitripsina (AAT), expresadas en mg/dL (medidos por
nefelometría), tanto por ciento (%) y micromoles (μM), acúmulo hepático de polímeros y riesgo de
desarrollo de hepatopatías y enfisema pulmonar para los distintos genotipos.
Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1
Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46
antitripsina
Tabla 3. Situaciones clínicas en las que se recomienda determinar niveles séricos de alfa-1
antitripsina y, si son bajos, analizar fenotipo o genotipo
Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1
Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46
antitripsina
Radiología Clásica de Enfisema por DAAT
Bullas basales
121-362 % lo presentan en lóbulos
superiores
1. A Wood & RA Stockley. Respiration 2007
2. DG Parr. Amer J Respir Crit Care Med 2004
DEFICIT ALFA 1 ANTITRIPSINA
¿ Existen pacientes con DAAT ?