Download autoinmunidad

AUTOINMUNIDAD
1065
INMUNOLOGIA APLICADA
GRUPO 03
SEMESTRE 2006-I
EQUIPO: BLOODY MARY
CORTÉS R. EDELWEISS, GALDEANO A. IRMA,
VILLALPANDO M. MIRYAM
¿ Qué es la Autoinmunidad ?
“ Estado del sistema inmunitario adaptativo
caracterizado por una respuesta
autoantigenica que ocurre cuando
fracasan los mecanismos de
autotolerancia ”
¿ Qué es la Autoinmunidad ?
“ El fracaso de la tolerancia inmunologica
provoca reacciones inmunitarias contra
antigenos propios ( autologos ) ”
Generalidades
La destrucción mediada de manera inmune de tejidos
propios ocurre:
a) Vía reconocimiento especifico de Ag propios
seguido de una típica respuesta inmunitaria.
b) Subproducto de una respuesta inflamatoria
inespecífica.
c) Respuesta fuerte a infecciones crónicas
(resultado de una activación de linfocitos reactivos a lo
propio por Ag propios ).
Generalidades
La autoinmunidad puede ser inducida en animales
genéticamente idénticos por medio de la inyección de
“tejido propio” de un animal a otro.
De manera general en humanos la autoinmunidad se da
de manera espontánea.
Autoinmunidad potenciada:
a) Agentes infecciosos
b) Malfuncionamiento interno del sistema inmune.
Clasificación de Enfermedades
Autoinmunes
Órgano especificas
Enfermedades
Autoinmunes
Sistémicas
Hay una “combinacion” entre ambas
ramas.
Clasificación Enfermedades
Autoinmúnes
¿ Quiénes forman parte de
Autoinmunidad ?
SLE: auto-Ac. IDDM: Linfocitos T.
Transferencia de auto-Ac y/o linfocitos T reactivos a un
individuo sano y éste adquiere la enfermedad, por lo
tanto la enfermedad es de naturaleza autoinmune.
¿ Quiénes forman parte de
Autoinmunidad ?
El embarazo es una situación natural en la que auto-Ac causan
enfermedades autoinmunes.
IgG son capaces de cruzar la placenta, mientras que los linfocitos T
no la cruzan.
Síntomas en el recién nacido desaparecen rápidamente, a
excepción del caso en que la madre tenga SLE y/o Síndrome
Sjögrens.
¿ Quiénes forman parte de
Autoinmunidad ?
Células con baja afinidad a Ag propios pueden no reaccionar
en condiciones normales, pero su “ignorancia” los hace
reactivos cuando hay un estimulo.
AutoAg de linfocitos B autoreactivos pueden ser ligandos de
los TLR’s.
TLR’s especificos para PAMP’s, que pueden estar tambiene
en celulas propias
Secuencia CpG no metilada del DNA es reconocido por TLR-9
Autoinmunidad y Respuesta Inmune
Bases Genéticas y Ambientales de
Autoinmunidad
Genéticos
* Combinación de múltiples genes
* Se identifican los genes por mapeo o
secuenciación genética
* Posibles causas:
1) mutaciones (gen FAS)
2) genes que predisponen(apoptosis,citocinas)
3) HLA (IIDM DR3/DR4)
Mutaciones en UN gen y
Autoinmunidad
• Mutación en gen proteína FAS
Categorías de defectos Genéticos
MHC y susceptibilidad a
autoinmunidad
La mayoría se asocia a MHC clase II
Se asocia al genotipo MHC comparando la
frecuencia de diferentes alelos en pacientes y
población normal
Son comunes también estudios familiares
Asociación MHC y autoinmunidad relaciona con
diferentes habilidades de las variantes
moleculares HLA en presentación de
autoantígenos a células T activas
MHC y Autoinmunidad
Ambientales
 Toxinas y Drogas
* Procaínamida – anticuperos tipo lupus
* Metales Pesados
* Droga- Proteína propia
 Infecciones
* Evitar apoptosis linfocítica
* linfocitos activados por mediadores
 Reacciones cruzadas con moléculas de
patógenos
* Fiebre reumática, anemia hemolítica autoinmune
Mecanismo de Patogénia
• Anticuerpos y Células T en Autoinmunidad
- Antígeno propios activan sistema inmune
- Daños a tejidos clasificados de acuerdo a esquemas
de hipersensibilidad
- Daño causado por células T y B
• Autoanticuerpos y células sanguíneas
• Complemento e Inflamación
• Anticuerpos contra receptores en tejidos
• Anticuepros contra células nucleadas
Enfermedades Autoinmunes
clasificadas por tipo de daño
Autoanticuerpos y células
Sanguíneas
• IgG e IgM (Anemia
Hemolítica Autoinmune)
• Ocurre en dos formas:
a) Fagocitosis (Fc)
b) Lisis Celular
• Púrpura
trombocitopénico
(anti Gp11b:11a fibrinógeno)
Anticuerpos contra receptores
(Estimulan o Bloquean)
Anticuerpos contra Células
Nucleadas (LES)
• IgG contra proteínas Ro y La
• Complejos inmunes en vasos sanguíneos
renales
Mecanismos que previenen la
autoinmunidad
• Eliminación por completo del sistema inmune
– No hay defensa contra patógenos
– Las ID severas son fatales
• Por lo tanto, la autoinmunidad es una consecuencia
inevitable del sistema inmune
1. Linfocitos ignorantes y autoinmunidad
• Son linfocitos con baja afinidad a los Ag propios que no
responden a éstos en condiciones normales
• Si hay un estímulo fuerte, estos linfocitos podrían dejar
de ignorar a los Ag propios
• Una infección puede activar las células ignorantes
¿Cómo se activan las células ignorantes?
• Las células B autoreactivas pueden activarse por medio
de Ag propios que se unen a los receptores tipo Toll
(RTT)
• Estos receptores se consideran específicos para Ag
patógenos, sin embargo también pueden reaccionar con
Ag propios
• Por ejemplo, el RTT9 que reconoce secuencias CpG no
metiladas en el ADN
• La concentración de ADN con secuencias CpG no metiladas, incrementa
• Aumentan las uniones del ADN a los receptores de células B
• El ADN es endocitado
• El RTT9 entra en contacto con el ADN
• Se activan las células B autoreactivas y se producen Ab anti-ADN
¿Cómo se activan las células ignorantes?
• Cambio en la disponibilidad o en la forma del Ag propio
– Linfocitos sin acceso a Ag intracelulares; una muerte
celular masiva y/o una inflamación pueden liberar estos
Ag. Se produce una activación de células ignorantes
– Algunos antígenos están presentes
en grandes
cantidades, pero no en una forma inmunogénica. Un
ejemplo son las IgG
• IgG monomérica no puede unirse a receptores de las céls. B
• IgG en forma multivalente sí estimulan a los linfocitos B
2. Sitos inmunoprivilegiados y autoinmunidad
•
Tejidos a los que no llegan los leucocitos. Tejidos que pueden ser
transplantados sin presentar un rechazo
•
Los Ag secuestrados en los sitios inmunoprivilegiados son blanco de
ataques autoinmunes como consecuencia de infecciones o traumatismos
– Por ejemplo, la oftalmia simpática.
3. Células T y autoinmunidad
• Tolerancia recesiva: Las células T autorreactivas son
eliminadas por las células dendríticas en el Timo
– Si el Ag propio no está disponible en la célula dendrítica, el
linfocito T autorreactivo no se eliminará
• Tolerancia dominante o reguladora: Las células T
específicas para un Ag propio, se transforman en células
T reguladoras. Éstas migran a la periferia y producen
citocinas ( IL10 y TGF-b) que inhiben otras células T
autorreactivas
– Estas células Treg son CD4+ CD25+
4. Otros mecanismos que previenen la
autoinmunidad
• Otras células reguladoras como: Células T H3, TR1, T
con receptores g/d, T-CD1 restringidas, NK, y hasta las
células B
• Las alteraciones en el número y función de las células
reguladoras, pueden contribuir a la autoinmunidad
• Muerte celular inducida por activación
– Vías apoptóticas inherentes
– Sensibilidad a señales extrínsecas como el receptor Fas
• Mutaciones en estas vías apoptóticas producen
autoinmunidad
A role for Toll in autoinmunity
Arthur M. Krieg
Nature Immunology, Mayo 2002; vol. 3, No. 5
• En la Artritis reumatoide y el LES, se producen
autoanticuerpos como: Factor reumatoide (FR), Ab antinucleares y Ab anti-DNA
• El FR es producido por linfocitos B a través del receptor
tipo Toll 9 (RTT9)
– Una extensa unión de DNA a los receptores de las células B,
puede ampliar la especificidad de reconocimiento del RTT9
– DNA endocitado espontáneamente de compartimentos
diferentes a los normales
• Conocer el mecanismo de activación de los linfocitos
autorreactivos permite diseñar fármacos más efectivos
para tratar estas enfermedades.
Autoimmunity through infection
or immunization?
Matthias Rgener and Paul-Henri Lambert
Department of Pathology and Centre of
Vacciniology.
Centre Medical Universitaire.
Switzerland. 2001