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UNAM, FACULTAD DE QUÍMICA
Inmunología Aplicada
Grupo 02
Profesora: Ma. Dolores Lastra Azpilicueta
Espinosa García Noemí Dalia
Pérez Reyes América
Semestre 2006-II
Introducción

Una de las tantas funciones del Sistema Inmune es
proteger al organismo de las agresiones externas
principalmente de los agentes microbiológicos.

Las respuestas inmunitarias adaptativas son provocadas
por antígenos asociadas con agentes infecciosos en la
mayoría de los casos.

La tolerancia a lo propio se adquiere durante el
desarrollo de los linfocitos en los órganos linfoides
primarios (Tolerancia central) y el la periferia (Tolerancia
periférica), por eliminación o inactivación de los clones
celulares potencialmente autoreactivos.
AUTOINMUNIDAD
DEFINICIÓN
 La autoinmunidad es la insuficiencia o pérdida de los
mecanismos responsables de la tolerancia a lo propio.

En esta se desarrolla una respuesta inmune humoral o
celular contra antígenos propios.

La consecuencia normal es una respuesta inmunitaria
adaptativa contra un antígeno extraño con la eliminación
del mismo

Si el antígeno es propio el antígeno no se puede eliminar y
la respuesta es continua, por lo tanto, las vías efectoras de
la inmunidad causan daño inflamatorio crónico a los
tejidos, lo cual puede ser fatal.
Mecanismos de autoinmunidad

El fenómeno de autoinmunidad se produce por
múltiples factores, entre los cuales destacan:
•
•
•
•
•
Anormalidades en los linfocitos
Factores genéticos
Papel de la infecciones
Factores hormonales
Otros mecanismos
Anormalidades en los linfocitos

Pueden ocurrir en los linfocitos B, T o en ambos. La
pérdida
de
la
autotolerancia
puede
ser
consecuencia de:


Selección o regulación anomalas de los linfocitos
autoreactivos.
Alteración en la presentación de autoantígenos al
sistema inmunitario.
Factores genéticos

La mayoría de las enfermedades autoinmunes tiene
un fuerte componente genético. ejemplos de
alteraciones genéticas:






Alteración genética del sistema HLA
Deficiencia congénitas de proteínas del
complemento
Gen de IL-2
Mutación del gen Fas
Alteraciones en la génesis de las inmunoglobulinas
Gen de CTLA-4
Los estudios de poblaciones demuestran la asociación de la susceptibilidad a
la diabetes mellitus insulinodependiente (DMIB) con el genotipo HLA
Janeway, et. al, 2001
Janeway, et. al, 2001
Papel de las infecciones

Las lesiones de la autoinmunidad no se deben al
agente infeccioso (virus o bacterias) propiamente
dicho, sino que son el resultado de las respuestas
inmunitarias del hospedero que pueden haber sido
desencadenadas o alteradas en su regulación por el
microorganismo.
Asociación de las infecciones con enfermedades autoinmunes. Severas
enfermedades autoinmunes ocurren después de infecciones específicas y son
presumiblemente consecuencia de la infección.
Janeway, et. al, 2001
Factores hormonales

La mayoría de las enfermedades autoinmunes
ocurre en mujeres. En el Lupus la frecuencia de
la enfermedad en mujeres con respecto a los
hombres es de 10:1.

El papel de las hormonas sexuales se puede
relacionar con lo siguiente:


Los estrógenos estimulan la producción de IgG que
puede formar complejos inmunes.
Los andrógenos tienen cierto efecto inmunosupresor
ya que favorecen el desarrollo de linfocitos T
reguladores.
Otros factores

Existen autoantígenos que normalmente no son visibles
para el sistema inmune por lo tanto no han inducido
tolerancia.

En situaciones donde hay alteraciones en tejidos como
inflamación se pueden exponer estos autoantígenos y
producir anticuerpos con el consecuente daño tisular.

Se ha visto que algunas personas que tienen
inmunodeficiencias tienen mayor riesgo de desarrollar
enfermedades autoinmunes. Por ejemplo en la
hipogammaglobulinemia.
Dependiendo si la respuesta está dirigida principalmente a:
•Antígenos localizados en un tejido específico (ÓRGANO-ESPECÍFICAS).
•Antígenos sistémicos (NO ÓRGANO-ESPECÍFICAS).
Janeway, et. al, 2001
Reacciones autoinmunes mediadas por
anticuerpos (Tipo II)

Se producen autoanticuerpos, que generalmente
son de tipo IgG o IgM específicos para los
antígenos propios tanto localizados en superficies
celulares como en matriz extracelular.

Producen síntomas distintos según el origen y
naturaleza del antígeno.

Existen diversos mecanismos por los que un
anticuerpo puede causar enfermedad.
Reacciones autoinmunes mediadas por
anticuerpos (Tipo II)
Enfermedades autoinmunitarias causadas por autoanticuerpos contra
receptores en superficie. Estos anticuerpos producen efectos diferentes si
son agonistas (estimulan) o antagonistas (inhiben)
Janeway, et. al, 2001
En la anemia hemolítica autoinmunitaria Se tiene una respuesta
autoinmunitaria de IgM o IgG contra antígenos localizados en la superficie de
los eritrocitos
Janeway, et. al, 2001
Una clase de hepersensibilidad tipo II Se produce cuando el autoanticuerpo
se une a un receptor de superficie celular; como en la enfermedad de Graves
Janeway, et. al, 2001
En la miastenia grave los autoanticuerpos inhiben la función del receptor
Janeway, et. al, 2001
Mediadas por inmunocomplejos
(Tipo III)

Producen síntomas según el lugar de deposición.

Los inmunocomplejos se forman siempre que tiene
lugar una respuesta inmune frente a antígenos
solubles.

Estos complejos son eliminados por células con
receptores
específicos
para
proteínas
del
complemento y para la porción Fc de las
inmunoglobulinas.
Mediadas por inmunocomplejos
(Tipo III)

Cuando la cantidad de inmunocomplejos generada es
demasiado elevada para poder ser eliminada, se deposita
en los glomérulos del riñón y en pequeños vasos
sanguíneos donde el flujo sanguíneo es menos intenso.

Se produce una reacción inflamatoria en el lugar del
depósito (causando nefritis, vasculitis artritis, etc.)
•
•
Cuando es causada por patógenos se resuelve
eliminando al antígeno.
Cuando es causada por antígenos solubles propios, los
inmunocomplejos nunca se agotan.
Mediadas por inmunocomplejos
(Tipo III)
Lupus Eritematoso Sistémico
Se forman gran cantidad de autoanticuerpos frente a
DNA, histonas, ribosomas, snRNP, scRNP, de modo
que tiene lugar una continua formación de pequeños
complejos inmunes que se depositan en el riñón,
vasos, articulaciones etc.
Lupus Eritematoso Sistémico

Se han implicado algunos genes en la etiología de
LES, y se han agrupado en tres categorías,
basadas en su función fisiológica:
• Los primeros son genes cuyos productos son activos en
mecanismos para eliminar las células muertas o moribundas.
• Los segundos son los que codifican proteínas que regulan
los umbrales de tolerancia y activación de los linfocitos B y T.
• Los terceros son genes que codifican proteínas que
modifican la expresión de Lupus en cada uno de los órganos
por su implicacion en la inflamación mediada por
inmunocomplejos
Los genes que codifican tres clases funcionales de proteínas están implicados
en la etiología del LES
Janeway, et. al, 2001
La deposición de inmunocomplejos en el glomérulo renal, causa fallo renal
en el LES
a)
El depósito de inmunocomplejo causa un espaciamiento en la membrana glomerular
b)
Sección glumerular teñida con antiinmunoglobulina fluorescente que revelar el depósito de
inmunoglubulina en la membrana basal.
c)
Microscopia electrónica. Se aprecian complejos imnunitarios
proteínas.
Janeway, et. al, 2001
como depósitos densos de
Lupus Eritematoso Sistémico
web.unife.it
www.uaq.mx
Mediadas por células T
(Tipo IV)
Enfermedad
Mecanismo
Consecuencia
Esclerosis múltiple
Parece existir células T específicas
para la proteína básica de la mielina
de los exones neurales
Destrucción de las vainas de mielina
que rodean los axones de las células
nerviosas en el cerebro y en la
médula espinal.
Artritis reumatoide
Puede ser causada por células Th1
específicas de un antígeno todavía
no identificado y presente en
articulaciones.
Diabetes mellitus
Mediada por células Tc, que
reconocen peptidos de una proteína
específica de células beta
La unión con el antígeno
desencadena la liberación de
linfocinas por las células T que
inician la inflamación local dentro de
las articulaciones y destrucción de
articulaciones por la acumulación de
PMN y macrofágos.
Las células b del páncreas,
productoras de insulina, son
destruidas selectivamente.
Ya no hay síntesis de insulina
Destrucción selectiva de células beta pancráticas en la diabetes mellitus
insulinodependiente (DMID) indica que el autoantígeno se produce en las
células beta y se reconoce en su superficie.
Janeway, et. al, 2001
Diagnóstico
Se basa en particular en el seguimiento de criterios que definen una
enfermedad, la búsqueda de autoanticuerpos son gran ayuda para el
diagnóstico.
Algunas técnicas que ayudan en el diagnóstico
son
inmunofluorescencia, ELISA, aglutinación pasiva, y análisis molecular
entre otras.
Diagnóstico
El diagnóstico del lupus eritematoso sistémico (LES) se basa en 11 criterios, de
los cuales se requieren 4 o más de estos criterios, ya sea en secuencia o
simultáneamente, durante cualquier intervalo de la observación:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
Erupción malar
Erupción discoide
Fotosensibilidad
Artritis
Úlceras bucales
Serositis
Trastorno renal
Trastorno neurológico
Trastorno hematológico
Trastorno inmunitario
Anticuerpo antinuclear
Diagnóstico
DETECCIÓN DE ANTICUERPOS
ANTINUCLEARES
Es una determinación analítica
que mide las inmunoglobulinas
IgG que son específicas contra
antígenos del núcleo de células
del propio cuerpo, son específicas
para varios antígenos nucleares
que incluyen a DNA de cadena
sencilla o doble, histona y
ribonucleoproteínas.
La presencia de anticuerpos
antinucleares (ANAs) en la sangre
puede indicar:
(Nifli, A.P, 2006)
DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
Los diferentes patrones de tinción son más específicos de ciertas
enfermedades:
Patrón homogéneo (LES, Enfermedad mixta del colágeno);
anticuerpos antinucleares específicos para ribonucleoproteína.
Patrón perfilado (LES)
Patrón moteado (LES, Escleroderma, Artritis Reumatoide,
Enfermedad mixta del colágeno, Síndrome de Sjogren,
Polimiositis)
Patrón nucleolar (Escleroderma, Polimiositis)
INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA
Es una técnica complementaria para el estudio de la
autoinmunidad. El método se desarrolla usando:
•Improntas de monocapas de del cultivo HEp-2
•Improntas de Crithidia lucilliae para la detección de dsDNA.
http://www.laci.com.ar/consejos/imagenes/CelulasHep2.jpg
Tratamiento
Las terapias inmunosupresoras tratan de bloquear la respuesta adaptativa
contra un autoantígeno y lo hacen bloqueando la proliferación de los
linfocitos T.
• Azatioprina o la ciclosfosfamida, son muy poco específicos ya que
matan a todas las células en división.
• Ciclosporina, KF506 o rapamicina inhiben específicamente
proliferación de los linfocitos T mediante el bloqueo de la síntesis de
IL-2 (citocina responsable de su proliferación); además inhiben
proliferación de los clones T autorreactivos, inhiben también
respuesta inmune contra patógenos u otro tipo de antígenos.
la
la
la
la
Bibliografía
 Janeway, C.A.; Travers, P.; Walport, M.J.; INMUNOBIOLOGÍA “El sistema
inmunitario en condiciones de salud y enfermedad”, 2e ed, Masson (2003),
Barcelona (España), pág.; 501-522
Imágenes: Janeway, C.A.; et.al, 2ed en inglés (2001)
Abbas, A.K; Lichtman, A.H; INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR; 5a
ed. Elsevier, Madrid, España (2004), pág.: 411-431
Cruse, J.M; Lewis, R.E; ILLUSTRATED DICTIONARY OF INMUNOLOGY,
2e ed, CRC Press LLC, USA (2003), pág,:54-55, 71, 316, 386
Nifli, A.P., Notas G., Mamoulaki, M., Niniraki M., Ampartzaki V.,
Theodorophulos P.A., Kopnitsky M.J., Castanas E. Comparison of a
multiplex, bead-based fluorescent assay and immninofluorescence
methods for the detection of ANA and ANCA autoantibodies in human
serum. J. Immunol. Methods 2006; 311:189-197