Download ya que las vacunas pandémicas modelo “mock-up”

VACUNAS
Y
LA GRIPE A
A FECHA 22 DE OCTUBRE DE 2009
VACUNAS EN ÉPOCA DE PANDEMIA
Diciembre de 2003
Casos humanos de gripe
aviar (cepa H5N1)
¡¡¡Alarma científica!!! OMS
Abril de 2004
Vacuna modelo “mock-up”
VACUNAS EN ESTA PANDEMIA
2009.- iniciada en abril por cepa A(H1N1)v Gripe A
mezcla genética inusual:
cepa aviar, cepa porcina y cepa humana
+
+
=
Virus A/California/7/2009 H1N1
(Virus A/Brisbane/59/2007 (H1N1) Vacuna estacional 09/10)
Estrategia vacunación:
ya que las vacunas pandémicas modelo “mock-up” aprobadas anteriormente
cumplen los estándares de CALIDAD, EFICACIA y SEGURIDAD, al sustituir el H5N1
inicial por este H1N1 no hay que desarrollar muchos estudios complementarios.
Etapas de la fabricación de la vacuna
contra la gripe pandémica y duración
1. Sólo datos limitados sobre la seguridad y la inmunogenicidad de la gripe A
(H1N1) v vacunas estarán disponibles cuando los Estados miembros
comiencen a utilizar las vacunas.
2. Debido al potencial de mutación del virus de la gripe, la efectividad de las
vacunas deberán ser seguidas.
3. El seguimiento activo de las vacunas es necesaria para detectar y evaluar los
eventos adversos tras la vacunación
4. Para cada vacuna, la frecuencia y la gravedad de estos debe equilibrarse con
EMEA empieza a
revisar datos relativos
a la fabricación de
vacunas lo antes
posible del comienzo
de la temporada en el
Hemisferio Norte
Las vacunas pandémicas han sido probados en más de 8.000 sujetos.
Décadas de experiencia con v estacionales indican que la inserción de una
nueva cepa de la vacuna, cambio de H5N1 a H1N1 en la vacuna prototipo,
“no debe afectar sustancialmente a la seguridad o el nivel de protección”
EVIDENCIA CIENTÍFICA
EN LAS VACUNAS DE LA GRIPE A
VACUNAS EN ESTA PANDEMIA
ClinicalTrials.gov
1.- A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans children Aged 6
to 35 Months. Patrocinado por Sanofi. Datos de inmunogenicidad y seguridad. Analiza 3
variaciones de la vacuna con o sin adyuvantes. Estudio abierto. dos inyecciones
separadas 21 días. Empezará en septiembre 2009 y finalizará en diciembre 2010. Se
realiza en Finlandia.
2.- A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Adults and the
Elderly. Similar al anterior pero las formulaciones de las vacunas se hacen sin
adyuvantes. Los pacientes no están reclutados y las fechas son similares. Se realiza en
Francia por Sanofi.
3.- A Study of swine-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Aged 3 to 17
years. Similar a los anteriores. Se compara con y sin adyuvantes. Mismas fechas. Se
realiza en Finlandia por Sanofi.
4.- A Study of different formulation of an A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy Adults and the
Elderly. Es el único estudio activo, aunque refiere no estar reclutando pacientes. Es un
estudio doble ciego con placebo de 3 dosis de subvirion monovalente de A/H1N1. Su
análisis es de inmunogenicidad y seguridad. Inicio en Agosto 2009 y finalización en
diciembre de 2010. Dos inyecciones en 21 días. En EEUU por Sanofi.
5.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy
Adults and the Elderly. Similar al anterior pero con el añadido de un adyuvante. Se realiza
en EEUU por Sanofi.
6.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Healthy
Children Aged 6 months to 9 years. Actualmente reclutando pacientes. Doble ciego
comparado con placebo. Misma fecha de finalización. En EEUU por Sanofi.
Revisión de los ensayos clínicos de las vacunas contra el A/H1N1
El supositorio (Vicente Baos) http://vicentebaos.blogspot.com/
Ensayo fase I
realizado en
Leicester (UK)
por Novartis
(España??)
Evidencia nivel 3
falta de pruebas directas
Conclusiones
De las diversas formas de administración, una dosis única produjo en 2
semanas un seroconversión suficiente en un 92%
Dudas.....
Falta un grupo control donde se observase la seroconversión espontánea, fruto
de la convivencia de la diseminación del virus en la comunidad, junto a la
producida por la vacuna
Resultado muy preliminares del estudio
OTROS
240 pacientes (18-64 años) reciben una sola dosis de 15 o 30 μg de vacuna
H1N1 2009 inactivada, sin adyuvante en Australia (CSL Biotherapies con apoyo adm)
A los 21 días titulación de hemaglutinación superior a 1:40 se obtiene en un
97% y 93% respectivamente.
No efectos adversos graves, 46% inflamación local, 45% síntomas sistémicos.
Una sola dosis de 15-μg de vacuna H1N1 2009 fue inmunogénica en adultos
con reacciones adversas moderadas
Evidencia nivel 3
Dudas.....
falta de pruebas directas
Pico de la infección en Australia que alcanzó en la zona de Sur de Australia
una incidencia de 113,6 por 100.000 habitantes.
La tasa de seroconversión espontánea en el mismo periodo y en el mismo
lugar hace cuestionar los resultados.
BMJ 2009 Oct 6;339:b3928
Evidencia nivel 3
falta de pruebas directas
Pequeño estudio casos-controles
60 pacientes con virus A (H1N1) 2009 pandémico se comparan con 180
pacientes control con neumonía u otra enfermedad respiratoria no virus A
13% casos vs. 29% controles tenían historia de vacunación estacional (odds
ratio 0.344 p = 0.012)
La vacunación estacional parece proteger del riesgo de infección pandémica
virus A (H1N1) 2009 principalmente en pacientes entre 20-60 años
Vacunas frente a la gripe pandémica A (H1N1)
aprobadas por la Comisión Europea
Nombre
Fabricante
Tiomersal es un
excipiente que
actúa como
antiséptico y
antifúngico, del
grupo de los
organomercuriales
Puede inducir
reacciones de
hipersensibilidad.
escualeno
X10 respuesta
inmunológica
¿¿¿ Efectos
adversos a largo
plazo?????
FOCETRIA®
Novartis
PANDEMRIX®
Glaxo Smith
Kline
CELVAPAN®
Baxter
Composición
Antígenos de
superficie
Virus fraccionados
inactivados
Virus completos
inactivados
Desarrollo
Propagado en
huevos
embrionados
Propagado en
huevos
embrionados
Propagado en
cultivo celular
(Vero)
Adyuvante
MF59C.1
Con y sin tiomersal
AS03
5 μg tiomersal
Sin adyuvante
Dosis equiv de
antígeno
(HA)/0,5ml
7,5 μg
3,75μg
7,5μg
Cepa Variante
A/California/7/200
9 (H1N1): (X-179A)
A/California/7/200
9 (H1N1): (X-179A)
A/California/7/200
9 (H1N1)v
Ensayos
realizados
A/Vietnam/1194/2
004 (H5/N1)
A/Vietnam/1194/2
004 (H5/N1)
A/Vietnam/1203/2
004 (H5/N1)
“CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES”
Nombre
Fabricante
Vía administración
FOCETRIA®
Novartis
PANDEMRIX®
Glaxo Smith Kline
CELVAPAN®
Baxter
Intramuscular (acondicionamiento del recinto por si anafiláxia)
Posología
- Adultos
Una dosis
Se debería poner
una segunda a los
21 días
Una dosis
Se debe administrar
una segunda a los
21 días
Una dosis
Debe administrarse
una segunda a los
21 días
Posología
- >60 años
Una dosis
Se debería poner
una segunda a los
21 días
Una dosis
Se debe administrar
una segunda a los
21 días
Una dosis
Debe administrarse
una segunda a los
21 días
Posología
- 10 años a 17 años
Una dosis
Se debería poner
una segunda a los
21 días
Una dosis
Se debe administrar
una segunda a los
21 días
Una dosis
Debe administrarse
una segunda a los
21 días
Posología
- 6 meses a 9 años
Una dosis
Se debería poner
una segunda a los
21 días
Media dosis (0,25ml)
Se debe administrar
otra media a los 21
días
Una dosis
Debe administrarse
una segunda a los
21 días
Posología
- < 6 meses
Embarazo
No está actualmente recomendada
Datos seguros con vacunas estacionales inactivadas sin
adyuvantes (no recomendadas las atenuadas)
No existen datos sobre intercambiabilidad entre ellas
Datos clínicos
Datos Clínicos serán actualizados de acuerdo con los datos
adicionales que vayan apareciendo
Vigilancia post-comercialización
Población susceptible a
recibir la vacuna
Se establecen tres objetivos en una estrategia vacunal pandemica:
- proteger la integridad del sistema sanitario y las
infraestructuras críticas de un país
TRABAJADORES SANITARIOS, PROTECCIÓN CIVIL
- reducir la morbi-mortalidad
POBLACIÓN >6 MESES CON PATOLOGÍA CRÓNICA, EMBARAZO
- reducir la transmisión del virus entre la comunidad
MEDIDAS HIGIÉNICAS
Un sola dosis de vacuna con adyuvante con 15 μg de
HA es inmunogénica en edad adultos:
- se puede duplicar nº de personas vacunadas
- respuesta inmunogénica más temprana (antes 21 días)
- reducción de costes
Basados en resultados preliminares de ensayos clínicos
sin resultados en salud
Sin grupo control, imposible determinar si la infección subclínica
puede haber impulsado la respuesta inmune inducida por la vacuna
No resultados comparando vacuna con/sin adyuvante, por lo que se
desconoce la contribución del adyuvante a la inmunogenicidad
La respuesta inmune en niños es desconocida
Es tranquilizador que el proceso de fabricación de estas vacunas
es idéntica a la utilizada para las vacunas estacionales y que tienen
un sólido historial de seguridad, añadido a las “vacunas mock-up”
Reacciones locales con vacunas adyuvante fueron
moderadamente más altas que con las vacunas sin adyuvante
Eventos adversos “poco frecuentes” de la vacuna no puede
se pueden determinar con estudios de este tamaño:
necesidad de un plan de farmacovigilancia robusto para
evaluar beneficio-riesgo rápidamente
Existe una necesidad de tomar decisiones oportunas,
que deben ser equilibradas, reflexionadas, con un
debate transparente y abierto a los cambios de
dirección conforme datos nuevos vayan surgiendo
POLÍTICA SANITARIA “EVALUADA”
Sensata, coherente, pertinente, razonada, equilibrada, juiciosa, cauta, precavida,
prudente, sabia, inteligente, lógica, reflexionada, EFICIENTE….