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Penicilinas
Mecanismos de acción
– Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana
– Afinidad por proteínas fijadoras de penicilina
Mecanismos de resistencia bacteriana
– Hidrólisis enzimática de unión β-lactámica
– Alteración de las proteínas fijadoras de PNC
– Alteración en proteínas estructurales de la membrana
externa
• PENICILINAS
•
Definición:
•
Son antibióticos naturales o semisintéticos de estructura beta-lactámica, con actividad
bactericida, de corto, medio y amplio espectro.
• Mecanismo de acción:
• Penetran la bacteria a través de las porinas para unirse a las PBP's
(penicillin binding proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal
del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta
durante el crecimiento y división.
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En la destrucción de la bacteria participan también otros factores como la activación de
inhibidores endógenos de autolisinas bacterianas. Aunque estos antibióticos son bactericidas,
su acción requiere que las bacterias estén en multiplicación activa. Si las bacterias son
intracelulares, carecen de pared celular o están en reposo, los antibióticos no son eficaces.
Mecanismo de resistencia:
- Disminución de la permeabilidad del antibiótico a la bacteria por el cierre de porinas de la
pared bacteriana.
- Modificaciones de las PBP's con disminución de la afinidad por el betalactámico.
- Inactivación por beta-lactamasas excretadas al medio extracelular como las Gram-positivas, o
presentes en el espacio periplásmico de las Gram-negativas.
Efectos colaterales:
- Su toxicidad es prácticamente nula.
- Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus, mioclonía) en relación directa con el aumento de la
dosis.
- Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica.
- Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia)
• Clasificación:
• 1. Penicilinas naturales: Parenterales Orales-Penicilina G sódica Penicilina G -Penicilina G potásica -Penicilina V-Penicilina G
procaínica-Penicilina G benzatínica
• 2. Penicilinas semisintéticas:
• Aminopenicilinas: - Ampicilina- Amoxicilina- BacampicilinaHetacilina
• Penicilinas resistentes a penicilinasa: -Meticilina ** Isoxazolilpenicilina (dicloxacilina, flucloxacilina, oxacilina**,
cloxacilina)
• Inhibidores de beta-lactamasas: -Asociaciones con ácido
clavulánico, sulbactam
o tazobactam (amoxicilina-clavulanato, ampicilina-sulbactam)
(Ticarcilina-clavulanato, piperacilina-tazobactam)
• Penicilinas anti-pseudomonas: -Carboxipenicilina (carbenicilina,
ticarcilina)-Ureidopenicilinas (azlocilina**, mezlocilina**,
piperacilina)
• Cefalosporinas
• Monobactámicos -Aztreonam
• Carbapenems -Imipenem-cilistatina
• INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
• Con el uso y abuso de los antibióticos han surgido cepas bacterianas
resistentes a antibióticos ya sean betalactámicos o no, principalmente debido
a la producción de enzimas mediadas por plásmidos o transposones. En el
caso de los antibióticos betalactámicos (penicilinas, aminopenicilinas,
cefalosporinas etc.) estas enzimas (betalactamasas) hidrolizan el enlace
amida en el anillo betalactámico del antibiótico y producen derivados ácidos
sin actividad antibacteriana. En respuesta a esta resistencia bacteriana, han
aparecido combinaciones de antibióticos como los inhibidores de
betalactamasas y otros antibióticos.
• Definición: Son antibióticos betalactámicos de estructura más simple que la
penicilina con un espectro antimicrobiano débil pero, con una afinidad hacia
las betalactamasas pero que al asociarse con antibióticos betalactámicos
(Amoxicilina, Ticarcilina, Piperacilina Ampicilina, Cefoperazona) pueden
vencer la resistencia bacteriana.
• Mecanismo de acción:
• Los inhibidores de betalactamasas al ser más simples y tener mas "expuesto"
su anillo betalactámico tienen una afinidad por las betalactamasas
producidas por las bacterias que al ser hidrolizados por estas forman un
complejo enzimático acilado irreversible con lo cual bloquean a la enzima
para no continué hidrolizando más anillos betalactámicos, permite así
"proteger" al antibiótico con el cual se le asoció, para que ejerza su acción
pero ya sin resistencia bacteriana.
Clasificación:
• Inhibidores de beta-lactamasas: -Ácido clavulánico, sulbactam o
tazobactam.
• Las combinaciones (amoxicilina-clavulanato, ampicilinasulbactam, ticarcilina-clavulanato, piperacilina-tazobactam y
cefoperazona/sulbactam*)
• Efectos colaterales:
• Las combinaciones de inhibidores de betalactamasas comparten
el perfil de seguridad (inocuidad) de los antibióticos
betalactámicos, que suele ser adecuado. Dentro de la clasificación
de la FDA para su uso en embarazadas y durante la lactancia se
encuentra en grupo B al igual que las penicilinas.
• - Su toxicidad es prácticamente nula.
• - Alteraciones gastrointestinales (disminución de la consistencia
de las heces, v o diarrea) pueden presentarse en el 9% de los
casos.
• - Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia
hemolítica.
• - Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).
Cefalosporinas
Mecanismo de acción
– Fijación a ciertos “blancos” específicos
(transpeptidasas, carboxipeptidasas,
endopeptidasas) que son inactivados en cara
interna de membrana celular
Mecanismos de resistencia
– Inhibición enzimática (betalactamasas)
– Impermeabilidad de la membrana
– Alteración de la enzima “blanco”
• CEFALOSPORINAS.
•
•
Definición:
Son antibióticos semisintéticos, de estructura beta-lactámica, con actividad
primariamente bactericida, de amplio espectro.
• Mecanismo de acción:
• Al igual que la penicilinas Penetran la bacteria a través de las
porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins),
enzimas comprometidas en la etapa terminal del
"ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento"
de ésta durante el crecimiento y división.
•
•
•
•
•
En la destrucción de la bacteria participan también otros factores como la
activación de inhibidores endógenos de autolisinas bacterianas. Aunque estos
antibióticos son bactericidas, su acción requiere que las bacterias estén en
multiplicación activa. Si las bacterias son intracelulares, carecen de pared celular
o están en reposo, los antibióticos no son eficaces.
Mecanismo de resistencia:
- Disminución de la permeabilidad del antibiótico a la bacteria por el cierre de
porinas de la pared bacteriana.
- Modificaciones de las PBP's con disminución de la afinidad por el
betalactámico.
- Inactivación por beta-lactamasas excretadas al medio extracelular como las
Gram-positivas, o presentes en el espacio periplásmico de las Gram-negativas.
Clasificación:
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•
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Cefalosporinas de 1a. generación Orales: cefadroxil, cefalexina, cefradina
Parenterales: cefazolina, cefalotina, cefradina, cefaloridina
Cefalosporinas de 2a. generación Orales: cefaclor, cefprozil, cefuroxima
Parenterales: cefuroxima
Cefalosporinas de 3a. generación Orales: cefixima, cefpodoxima proxetil,
cefetamet pivoxil, (carbacefems) loracarbef, ceftibuten
• Parenterales: cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona,
cefodizima, cefonicidid.
•
• Efectos colaterales:
• -Los fenómenos colaterales de las cefalosporinas son muy similares a los de
las penicilinas.
• -Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina) en relación directa con el
aumento de la dosis.
• -Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) en relación directa con
el aumento de la dosis.
• -Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica.
• -Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).
Cefalosporinas
1ª Generación
2ª Generación
3ª Generación
Cefalotina
Cefuroximo
Cefotaxima
Cefadroxilo
Cefaclor
Ceftriaxona
Cefalexina
Cefprocilo
Ceftacidima
Cefradina
Cefoxitina
Cefoperazona
Cefamandol
Cefixima
• GLUCOPÉPTIDOS.
• Definición:
• Son antibióticos naturales, con actividad primariamente
bactericida, de corto espectro.
• Mecanismo de acción:
• Actúan sobre las bacteria sensibles inhibiendo la síntesis de
la pared celular, y que precisan para ejercer su acción, que
éstas se encuentren en fase de crecimiento; en menor grado
interfieren con la síntesis de ARN. Alteran además, la
permeabilidad de la membrana citoplasmática.
• Mecanismo de resistencia:
• La resistencia natural de los gérmenes Gram-negativos se debe a
la incapacidad de los glucopéptidos de atravesar la pared
bacteriana. Es muy raro que se desarrolle resistencia durante el
tratamiento.
• No existe resistencia cruzada de la vancomicina con el resto de los
antibióticos.
• Clasificación:
• - Teicoplanina.
• - Vancomicina.
• Efectos colaterales:
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•
- Nefrotoxicidad.
- Ototoxicidad.
- Neutropenia.
- Eosinofilia.
- Taquicardia.
- Tromboflebitis.
- Hipotensión arterial, ocasionalmente choque de tipo
histaminoide.
• - Náusea.
• - Síndrome del cuello rojo, presencia de erupción macular que
comprende la cara, cuello, tronco, espalda, brazos. Este fenómeno
se relaciona con la velocidad de administración del fármaco. Entre
más lento, menos frecuente.
Macrólidos
Mecanismos de acción
Se fija a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano
Inhibe síntesis proteica dependiente de RNA
Bloquea translocación y/o transpeptidación
Hay antibióticos que se unen a la misma
subunidad y son de efecto antagónico si se
usan en conjunto con macrólidos
(Cloranfenicol, Lincomicina, Clindamicina)
• MACRÓLIDOS.
• Definición:
• Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio
espectro. Son primariamente bacteriostáticos.
• Mecanismo de acción:
• Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel
de las sub-unidades 50s de los ribosomas. Se comportan
primariamente como bacteriostáticos y si aumenta la
concentración en el medio, el microorganismo, la densidad
de población bacteriana y la fase de crecimiento, pudieran
ser bactericidas.
• Existe resistencia cruzada entre macrólidos y entre
macrólidos y lincosamidas.
• Mecanismo de resistencia:
• La resistencia se puede deber a una alteración en la permeabilidad que
impide el paso del macrólido a través de la pared bacteriana (Cierre de
porinas).
• También puede estar mediada por plásmidos que codifican una enzima
capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminución
de afinidad por el antibiótico (cambio del sitio meta).
• O bien por la producción de enzimas como:
• Esterasas que están en el espacio periplásmico de la bacteria e hidrolizan
(inactivan) al anillo lactónico.
• Metilasas enzimas que modifican la enzima diana donde actuaría el
antibiótico.
• La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide
el paso del macrólido a través de la pared bacteriana. La resistencia
adquirida suele estar mediada por plásmidos que codifican una enzima
capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminución
de afinidad por el antibiótico.
• Clasificación:
• Con anillo lactónico de 14 átomos: eritromicina,
roxitromicina, claritromicina.
• Con anillo lactónico de 15 átomos: azitromicina.
• Con anillo lactónico de 16 átomos: espiramicina,
miocamicina.
• Efectos colaterales:
• - Ototoxicidad.
• - Irritación gástrica (náusea, vómito y diarrea).
• - Ictericia transitoria (colestática) relacionada con la
dosis, acompañada de dolor abdominal, fiebre,
prurito y hepatomegalia.
• - Erupción cutánea.
• - La aplicación intramuscular es sumamente dolorosa,
con frecuencia hay irritación local y formación de
abscesos estériles.
• LINCOSAMIDAS.
• Definición:
• Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio espectro.
Son primariamente bacteriostáticos. Generalmente se agrupan
con los macrólidos por sus semejanzas.
• Mecanismo de acción:
• Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a
nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Pueden
comportarse como bacteriostáticos o como bactericidas
según su concentración en el medio, el microorganismo, la
densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento.
• Mecanismo de resistencia:
• La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que
impide el paso de los macrólidos y las lincosamidas a través de la
pared bacteriana. La resistencia adquirida suele estar mediada por
plásmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del
ribosoma, con la consiguiente disminución de afinidad por el
antibiótico.
• Clasificación:
• - Lincomicina
• - Clindamicina
•
• Antibióticos con espectro antibacteriano semejante a la penicilina
natural y a las eritromicinas:
• Desde un punto de vista estricto, son antibióticos de segunda elección
para infecciones severas por anaerobios, Staphylococcus aureus y de
preferencia si hay alergia a la penicilina.
• Cubren el mismo espectro que el de la penicilina natural y la
eritromicina.
• La clindamicina tiene acción contra gérmenes anaerobios como
Bacteroides fragilis.
• Efectos colaterales:
• - Irritación gástrica.
• - Erupciones cutáneas.
• - Hepatotoxicidad con ictericia colestática (ocasional).
• - Irritación del endotelio vascular (flebitis).
• - Colitis pseudomemba.
• AMINOGLUCÓSIDOS.
• Definición:
• Son antibióticos naturales o semisintéticos, de estructura
heterocíclica, bactericidas (con excepción de la
espectinomicina), de amplio espectro.
• Mecanismo de acción:
• Actúan sobre las bacterias sensibles principalmente
bacterias Gram-negativas aerobias, pasando a través de las
porinas y después son transportados por moléculas de
oxígeno hasta el sitio de acción, inhibiendo la síntesis de
proteínas a nivel de las subunidades 30s de los ribosomas
(encargados de la lectura del código genético), formando
proteínas defectuosas no funcionales y por lo tanto,
modifican la traducción del ARNm.
• Para ejercer su acción, es necesario que las bacterias se
encuentren en fase de crecimiento.
• Mecanismo de resistencia:
• - La resistencia natural o adquirida se debe a
alteraciones en el transporte hacia el interior
de la bacteria, es decir, la ausencia de oxígeno,
por lo tanto las bacterias anaerobias son
resistentes a los aminoglucósidos.
• - Mutación ribosómica (modificando la unión
del antibiótico al ribosoma)
• - Presencia de enzimas inactivadoras tales
como: acetiltransferasas (acetilación),
nucleotidiltransferasas (adenilación),
fosfotransferasas (fosforilación).
• Clasificación:
• Neomicina, estreptomicina, kanamicina, gentamicina,
trobamicina, netilmicina, amikacina, paromomicina,
espectinomicina.
• Efectos colaterales:
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•
•
•
- Ototoxicidad. Trastornos vestibulares con vértigo y sordera.
- Nefrotoxicidad.
- Neurotoxicidad.
- Erupciones cutáneas.
- No se use en instalaciones peritoneales o cavidad pleural,
produce bloqueo neuromuscular.
• - Agranulocitosis y anemia aplásica.
• - Dolor e irritación en el sitio de inyección.
• Aún cuando tienen acción sobre gérmenes Gram-positivos y
negativos su uso no está indicado, ya que hay fármacos
específicos de mejor acción y menor toxicidad. Solamente se
justifica su uso en casos donde participan gérmenes productores
de patología grave, nunca en pacientes de contacto primario y por
infecciones principalmente Gram-negativos.
• SULFONAMIDAS.
• Definición:
• Son quimioterápicos sintéticos, con actividad exclusivamente
bacteriostática cuando actúan en forma aislada, pero que puede
convertirse en bactericida al asociarse; poseen amplio espectro
bacteriano. El principal representante de este grupo es el
Trimetoprim sulfametoxazol (TMP/SMZ).
• Mecanismo de acción:
• El TMP/SMZ ejerce su acción sobre los microorganismos
sensibles, causando el agotamiento de cofactores de folato
que funcionan como donadores de un carbono en la síntesis
de ácidos nucleicos. Cada uno de los componentes de este
fármaco inhibe competitivamente sistemas enzimáticos y
secuenciales para formar a partir del ácido
paraminobenzóico (PABA), ácido fólico, metabolito
fundamental en la respiración bacteriana y formación de
ácidos nucleicos.
• Mecanismo de resistencia:
• - Mutación cromosómica (plásmidos que
determinan una sobreproducción de PABA, o
de ácido dihidrofólico con poca o ninguna
afinidad por el TMP.
• - Alteración de la enzima "diana"
(dihidropteroato sintetasa).
• - Eliminación de requerimiento de timina.
• - Disminución de la permeabilidad de la
bacteria a la sulfonamida.
• Clasificación:
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- Trimetoprim.
- Sulfametoxazol
- Sulfasoxazol
- Sulfadiazina
• Efectos colaterales:
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- Kernicterus antes de los dos meses de edad.
- Sensibilidad antes de los tres meses de edad.
- Psicosis.
- Ataxia.
- Insomnio.
- Anemia hemolítica.
- Anemia aplásica, metahemoglobinemia, kernicterus en el recién nacido
(bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica), fenómenos de
hipersensibilidad en casi todos los órganos de choque, efectos renales.
• No deben usarse sulfas de acción prolongada por su alto riesgo de
toxicidad.
• FENICOLES.
• Definición:
• El cloranfenicol y el tianfenicol son antibióticos
bacteriostáticos, de amplio espectro y tienen acción
bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria
meningitidis y algunas cepas de Streptococcus
pneumoniae. Deben considerarse como fármacos de
reserva, dada su potencial toxicidad sobre la médula ósea.
• Mecanismo de acción:
• Actúan Inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias a
nivel de las subunidades 50s de los ribosomas.
• Mecanismo de resistencia:
• - La resistencia natural suele deberse a la incapacidad del
cloranfenicol para penetrar en la bacteria.
• - La resistencia adquirida se debe a la acción de plásmidos
que median la síntesis de una enzima inactivante o
producen cambios de la permeabilidad.
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Clasificación:
- Cloranfenicol
- Tianfenicol
Efectos colaterales:
- Síndrome del niño gris.
- El cloranfenicol produce dos tipos de daño a la
médula ósea:
• 1. Una reacción inmediata que depende de la dosis, y
causa depresión reversible en la formación de
eritrocitos, plaquetas y granulocitos.
• 2. Una reacción de tipo hipersensibilidad tardía, la
cual es menos frecuente, sin embargo el daño de
pancitopenia (anemia aplásica) es irreversible y se
asocia con una elevada mortalidad
• RIFAMICINAS.
• Definición:
• Son antibióticos semisintéticos, con actividad
primariamente bactericida, de amplio espectro.
• Mecanismo de acción:
• Actúan sobre los microorganismos sensibles
inhibiendo la síntesis de ADN, y que precisan para
ejercer su acción que los microorganismos se
encuentren en fase de crecimiento.
• Mecanismo de resistencia:
• La resistencia natural se debe a la dificultad de
penetración en la bacteria. La resistencia adquirida se
debe a cambios de la ARN-polimerasa codificados por
mutaciones cromosómicas. No poseen resistencia
cruzada con otros antibióticos.
• Clasificación:
• - Empleo parenteral: Rifamicina
• - Empleo oral: Rifampicina
• Efectos colaterales:
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- Hepatitis tóxica colestática.
- Erupciones cutáneas.
- Trombocitopenia.
- Nefrotoxicidad.
- Potencialidad teratogénica cuando se administra a
mujeres embarazadas.
• - Náusea, vómito y diarrea.
• No son antibióticos de elección específica para ninguno de
los procesos comunes de la patología infecciosa
• IMIDAZOLES.
• Definición:
• Son productos de síntesis que se utilizan como antifúngicos o
antiprotozoarios, con excepción de metronidazol y ornidazol
que se utilizan también para el tratamiento y la profilaxis de
infecciones causadas por bacterias aerobias.
• El metronidazol es un quimioterápico sintético, con actividad
primariamente bactericida, de espectro restringido a bacterias
anaerobias (y ciertos protozoos).
• Mecanismo de acción:
• Actúan sobre los microorganismos sensibles mediante
interacción de sus derivados activos con el ADN de éstos,
precisando para ejercer su acción, encontrarlos en fase de
crecimiento.
• Mecanismo de resistencia:
• Es muy raro que se presente.
• Clasificación:
• - Metronidazol, Secnidazol, Tinidazol, Tioconazol,
Hemezol, Itraconazol, Ornidazol
• Efectos colaterales:
• - Meteorismo.
• - Cefalea, anorexia, náusea y vómito.
• - Visión borrosa.
• - Neuropatía periférica.
• - Discrasias sanguíneas.
• - Riesgo teratogénico y carcinogénico
QUINOLONAS
Quinolonas inhiben actividades
enzimáticas de la DNA Girasa bacteriana
y promueve el Clivaje DNA dentro del
complejo DNA- enzima.
• QUINOLONAS.
• Definición:
• Son quimioterápicos sintéticos, derivados de la quinoleína, de actividad
primariamente bacteriostática, de espectro restringido a bacterias Gramnegativas. Las quinolonas más modernas contienen átomos de flúor, que
les confiere un mayor espectro, incluyendo así, a bacterias Gramnegativas y Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas.
• No son antibióticos de primera elección y deben dejarse como
alteranativas cuando ya se utilizaron los antibióticos base o de primera
elección.
• Mecanismo de acción:
• Actúan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la síntesis de ADNgirasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la
bacteria.
• Mecanismo de resistencia:
• Mutaciones cromosómicas. Las mutantes resistentes poseen una DNAgirasa con menor afinidad para la quinolona o tienen purinas menos
permeables. La resistencia es cruzada entre las distintas quinolonas,
pero no del mismo grado para todas.
• Clasificación:
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Primera generación: ac. nalidíxico, ac. oxolínico, ac. pipemídico, cinoxacino,
rosoxacino.
Segunda generación: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino,
pefloxacino, lomefloxacino.
• Efectos colaterales:
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- Náusea, vómito.
- Diarrea.
- Cefalea.
- Reacciones psiquiátricas.
- Somnolencia.
- Depresión.
- Insomnio.
- Convulsiones.
- Erosión del cartílago de crecimiento.
- Interacción con antiácidos.
- Alteración del metabolismo de la teofilina.
- Erupciones cutáneas.
- Abombamiento de fontanela.
- Meningismo.
- Aparición de cepas Gram-negativas resistentes.
- Anemia h