Download Presentación - medicina

Cada año, se diagnostica cáncer cervical en
aproximadamente 500,000 mujeres en el mundo
Mundialmente, cada dos minutos muere
una mujer por cáncer cervical
Índice estándar por edad (IEE) por 100,000 (Todas las edades)
Cada 2 minutos muere una mujer por cáncer cervical
AN + Europa
75,000
Asia
266,000
36,000
143,000
A. Latina
72,000
33,000
África
79,000
62,000
Nuevos casos por año: ~ 500,000
Muertes por año: ~ 270,000
Ferlay J y colab. Globocan 2002. IARC 2004.
Ministerio de Salud Incidencia y mortalidad del Cáncer en
Costa Rica 1990-2003
Ministerio de Salud Incidencia y mortalidad del Cáncer en
Costa Rica 1990-2003







Pertenece familia
papillomaviridae
Cápside de 72 capsómeros
2 prot. estructurales L1 y L2
Expresión L1 en sist.
Heterólogos genera
VLPsemejan viriones de
VPH
No tiene envoltura
Virus DNA de doble cadena
Especie específico
>100 tipos han sido
identificados
 40 afinidad por las
mucosas
 15 son
carcinogénicos

› 16,18,31,33,35,39,45,
51,52,56,58,59,66,68,
73 y 82

HR E6
› Inhibición de la función p53  proteína supresora
tumoral
› Estimula la degradación de esta proteína
› Niveles menos de la mitad en células cancerosas

HR E7
› Mayor transformador oncogénico, alterando el
control de la replicación celular  uniéndose a las
proteínas de la familia supresora tumoral pRB
J.Monsonego, Emerging Issues on HPV
Infections From Science to Practice, Karger,2006
The Journal of Clinical Investigation http://www.jci.org Volume 116 Number 5 May 2006
The Journal of Clinical Investigation http://www.jci.org Volume 116 Number 5 May 2006
The Journal of Clinical Investigation http://www.jci.org Volume 116 Number 5 May 2006





El 15% de los cáncer se atribuyen a agentes
infecciosos  Infección VPH le corresponden el 30%
de estos
Virtualmente todos los casos de Ca de Cérvix son
atribuibles al VPH HPV DNA 99.7%
80% de los Ca de cérvix ocurren en países en vías de
desarrollo
Mayor relación estadística nunca identificada RR 50150
Hasta ahora no se había encontrado una causa
necesaria para un cáncer
RR/o
> 500
VPH 18 y adenocarcinoma cervical en las Filipinas
ADN del VPH oncogénico y cáncer cervical en Costa Rica
AND del VPH y cáncer cervical en Bangkok
100
Virus de hepatitis B y cáncer hepático en Taiwán
50
Virus de hepatitis B y cáncer hepático en Grecia
20
Virus de hepatitis C y cáncer hepático en Italia
10
Tabaquismo y cáncer pulmonar
REFERENCIA BASAL
0.1
Dejar de fumar antes de la edad madura y cáncer pulmonar en Inglaterra
0.6
Vacunación VHB en adultos y cáncer hepático en Corea
0.1
Vacunación VHB en recién nacidos y cáncer hepático en Taiwán
1. Wallboomers JH y colab. J Pathol 1999; 189: 129; 2. Bosch FX y colab. J Clin Pathol 2002; 55: 244–65.
Anogenital y
AIN
HPV 16 18
Carcinoma cervical
invasor CIN
HPV 16, 31, 33, 35, 52,
58, 18, 39, 45, 59, 56,
66, 51
Cáncer
Vulvar y VIN
HPV
16,31,33
Infección por VPH del cérvix es la ETS más
común
 75-80% de las mujeres serán infectadas en
algún momento de sus vidas
 Prevalencia de 20-40% mujeres sexualmente
activas 20 años
 Guanacaste (mujeres 18-97 años) 26.4%
prevalencia  18.2% 1 tipo 8.2% al menos dos
tipos

Número de compañeros sexuales
 Edad primera relación sexual
 Fumado
 Gestágenos orales
 Otras ETS (Chlamydia)
 Inmunosupresión


Captura de híbridos
› Es muy sensible y específico, objetivo captar DNA de
aproximadamente 13 tipos carcinogénicos.
› Hay marcas comerciales aprobadas por FDA,
estandarizadas y automatizadas
 Hibrid capture II DIgine

PCR
› Su objetivo es identificar tipos específicos de virus.
No estandarizado  ninguna aprobada por FDA
 Diferentes enzimas para amplificar o secuenciar
 Ejemplos, GP5/GP6, MY09/11, PGMY09/11

Prevención primaria
› Medidas que se utilizan en pacientes sin
evidencia clínica de enfermedad, para prevenir
que ésta se desarrolle; por ejemplo, vacunas

Prevención secundaria
› Tratamientos utilizados en personas con
evidencia de una enfermedad
› Acciones para frenar o detener el progreso de
una enfermedad durante sus primeras etapas

Abstinencia

Vacunación

Una vacuna profiláctica:
› Ayudaría al sistema inmunológico a reconocer y
destruir el agente antes de que la infección
quede completamente establecida

Una vacuna terapéutica :
› Ayudaría al sistema inmunológico a destruir el
virus antes de que hayan resultados de
progresión a la enfermedad

Inmunidad Pasiva
› Protección transferida de otro humano o animal
› Transitoria, usualmente no dura más de 6 meses
 Natural  transplacentaria
 Artificial  inmunoglobulinas, sueros inmunes, transfución de
sangre o derivados

Inmunidad Activa
› Cuando el individuo se expone a un patógeno
› Permanente usualmente
 Natural
 Inducida (vacunas)
Mecanismos immunológicos
protectores

Sistema inmunológico
Los linfocitos B mediados por anticuerpos
producen anticuerpos
Atacan patógenos libres
La exposición natural a virus
generalmente resulta en
respuestas mediadas por células
y/o producción de anticuerpos
específicos. Sin embargo:

Los linfocitos T mediados por células
atacan directamente células
Atacan patógenos en células


Para protección duradera, puede
requerirse inmunidad mediada
tanto por anticuerpos como por
células
Se requieren vacunas para
estilumar una respuesta
sistémica directa

Los VPH de tipo oncogénico
estimulan células epiteliales que
inhiben la reacción inmunológica
local
Así, la infección previa con un
VPH de tipo oncogénico no
induce automáticamente
inmunidad contra infecciones
subsiguientes

El nivel de protección ofrecido
por la exposición natural es
variable

Merck
› Monovalente (proof of principle)
› Cuadrivalente

Glaxo Smith Kline
› Bivalente

Merck
› Cuadrivalente
›
›
›
›
(16,18,6,11)
0-2-6
AdyuvanteAluminio
L1 VLP
(saccharomyces
cerevisiae)
Protección cruzada?

GSK
› Bivalente (16,18)
› 0-1-6
› Adyuvante ASO4
Aluminio+ lípido A
monofosforilado
deacetilada(Salmonell
a minnesota)
› L1 VLP célula de
insecto
› Protección cruzada
31,45
http://oncology.thelancet.com Vol 6 May 2005
www.thelancet.com Published online April 6, 2006 DOI:10.1016/S0140-6736(06)68439-0
www.thelancet.com Published online April 6, 2006
DOI:10.1016/S0140-6736(06)68439-0








Grupo de edad para inicio de vacunación
Hombres
Inmunosuprimidas?
Factores culturales y religiosos
Precio
Seguridad a mayor número de personas vacunadas
Tiempo de duración de la respuesta inmunológica 
booster ?
Tamizaje