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TOXICOLOGIA
BROMATOLOGICA
TOXICOLOGIA.
La toxicología es la ciencia que estudia el
origen, naturaleza y propiedades de los
tóxicos, su comportamiento cinético y sus
efectos sobre los organismos vivos, las
manifestaciones
clínicas
de
la
intoxicación la detección y cuantificación
del TOXON, los procedimientos
adecuados de prevención y tratamiento y
las implicaciones médico-legal
Ramas de la toxicología
1.
2.
3.
4.
5.
Toxicología Ambiental.
Toxicología Industrial.
Toxicología Clínica,
Toxicología Analítica.
Toxicología Forense.
Toxicología Ambiental.
Rama que estudia los efectos
tóxicos producidos por los
contaminantes ambientales sobre
la atmósfera, sobre el agua, y el
suelo, y también el efecto de los
residuos tóxicos de los alimentos
Toxicología Industrial.
Rama que estudia los efectos que sobre
el personal expuesto, ejercen las
sustancias tóxicas empleadas en los
procesos industriales, o estudia los
efectos tóxicos producidas en los
individuos expuestos a sustancias
tóxicas en el curso de la actividad
laboral.
Toxicología Industrial.
Para esta debe tenerse en cuenta lo
siguiente:
1. Los tóxicos son químicos.
2. Cantidades son pequeñas.
3. Naturaleza del tóxico es conocida.
(fichas de riesgo o toxicológicas).
4. La vía de ingreso más importante es la
respiratoria.
Toxicología Clínica.
Estudia los signos y síntomas que
producen los toxónes sobre el
organismo y su tratamiento.
Toxicología Analítica.
Estudia
la
aplicación
de
procedimientos de laboratorio
para la detección y clasificación
de sustancias tóxicas.
Toxicología Forense.
Determina si un caso en estudio
tiene implicaciones médicolegales para proceder a aplicar
las normas establecidas.
Tóxico.
Es cualquier sustancia que puede producir algún
efecto sobre un ser vivo y alterar su
equilibrio dinámico u homeóstasis.
1.
Tóxicos exógenos.
2.
Tóxicos endógenos.
No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno).
SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA
TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.
FARMACO.
Es
cualquier
sustancia
que
interacciona con un organismo
vivo
produciendo
en
él
modificaciones bioquímicas y
fisiológicas
MEDICAMENTO.
Es
cualquier
principio
farmacológico activo de origen
mineral, animal, vegetal, sintético
o semisintético que puede usarse
para la prevención, diagnóstico o
tratamiento de las enfermedades
de los hombres o los animales.
XENOBIOTICO
Lo que es extraño a la vida, toda
sustancia ajena a un ser vivo, tales
como agentes benignos, los
inactivos y los nocivos y excluye
las hormonas y las vitaminas.
TOXON
Es la denominación de un
XENOBIOTICO
que
posee
efectos
nocivos
sobre
el
organismo, así sean tan solo
indeseables y no necesariamente
dañinos.
VENENO
Es
una
SUSTANCIA
PELIGROSA, es un TOXON
potente y peligroso.
INTOXICACION
Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o
anatomopatológicas producido por los
diversos principios activos, su severidad
depende de:
1.
Calidad.
2.
Cantidad.
3.
Vía de penetración.
4.
Duración de la exposición.
Muerte.
CONTAMINANTE QUIMICO

Toda sustancia orgánica, inorgánica,
natural o sintética que durante la
fabricación, manejo o transporte,
almacenamiento o uso puede incorporarse
al aire, en forma de polvo, humo, gas o
vapor con efectos irritantes corrosivos
asfixiantes o tóxicos y en cantidades que
tengan la probabilidad de lesionar la
salud de las personas que entran en
contacto con ella
DOSIS
Cantidad de sustancia que se
absorbe en 24 horas expresada
con relación a kilogramos de peso
corporal.
 Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de
ampicilina

CANTIDAD
Total de sustancia recibida durante
un tratamiento o un período de
exposición.
Ejemplo.
10 gramos de ampicilina por 10
días de tratamiento médico.
EFECTO TOXICO

Cuando una sustancia produce
alteraciones de la estructura y
funcionalmente de los organismos
vivos sean reversibles totalmente,
parcialmente
reversibles
o
irreversibles.
Ejemplo:
tumores
benignos,
o
malignos,
teratogenecidad, muerte.
Factores que modifican la toxicidad de
una sustancia
1.
2.
3.
4.
5.
Vía de administración y absorción.
Propiedades fisico-químicas.
Distribución y acumulación en el
organismo.
Variedad e integridad de los
mecanismos
de
detoxicación
y
excreción que posea el organismo.
Salud previa del individuo.
Factores que modifican la toxicidad de
una sustancia
La selectividad sistémica del
xenobiótico y la importancia de los
órganos blanco.
7. La susceptibilidad personal del
individuo.
6.
DIFERENTES CLASES DE DOSIS
1.
2.
3.
4.
Dosis inútil. No se obtiene ningún
efecto.
Dosis efectiva. Se obtiene el efecto
deseado con el 50% del máximo
efecto posible.
Dosis tóxica. Efecto deletéreo
Dosis letal. (D.L.). Capaz de
producir la muerte
DIFERENTES CLASES DE DOSIS
5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis
necesaria para matar el 50% de un
grupo de animales bajo
determinadas condiciones de
experimentación, es decir la dosis
capaz de matar el 50% de la
población expuesta. Mgr., ml., vol.
%
DIFERENTES CLASES DE DOSIS
6. Dosis tóxica mínima: (D.T.M.):
Dosis más baja que administrada
por cualquier vía produce un
efecto tóxico.
OTROS INDICADORES
1. Concentración letal: es aquella a
la cual una sustancia en su límite
máximo produce la muerte.
OTROS INDICADORES
2.
Concentración
máxima
admisible: es aquella que no
debe sobrepasarse.
OTROS INDICADORES
3. Valor umbral límite: (TLV).
Concentración-peso-tiempo de
exposición que es el límite
máximo admisible para el
control de la exposición laboral
y evitar efectos tóxicos.
OTROS INDICADORES
4.
A.
B.
C.
Valor límite biológico: Evidencia la
absorción de un xenobiótico por un ser
vivo.
concentración del toxón o sus
metabolítos ej: plombemia.
Modificación de parámetros biológicos,
bioquímicos o fisiológicos el ac.
&aminolevulínico en int. Por plomo.
Alteración fx. Fisiológicas. Ej. E.M.G
(Pb)
EFECTO
Alteraciones
bioquímicas,
morfológicas,
o
fisiológicas
producidas por la exposición a
sustancias
químicas,
que
dependen de la toxicidad y las
dosis
RESPUESTA
Es la proporción de los problemas
que manifiesta un determinado
efecto definido
Diferencia efecto respuesta.

1.
2.
3.
4.
5.
EFECTO.
Persona.
Cambios individuo
expuesto.
Afecta sistemas.
Toxicología clínica.
Dosis-efecto:
cantidad
para
producir efecto

1.
2.
3.
4.
5.
RESPUESTA.
Individuo/población
Población expuesta.
Afecta al grupo.
Toxicología
ocupacional
o
indust
Dosis-respuesta. #
de
personas
expuesta
con
Clasificación de los tóxicos
1.
A.
B.
C.
D.
NATURALEZA: estructura
química y estado físico:
metales.
No metales.
Gases.
Tóxicos volátiles.
Clasificación de los tóxicos
2. USOS Y APLICACIONES.
A. Medicamentos.
B. Productos domésticos.
C. Aditivos de alimentos y bebidas.
D. Productos industriales.
E. Productos de uso agrícola.
F. Productos atmosféricos.
Clasificación de los tóxicos
3. ACCION FISIOPATOLOGICA.
A.
Lugar de acción: 1. sistémica.
2. local.
B. Mecanismo de acción: 1. Celular.
2. subcelular.
4. ANALISIS Y DETERMINACION.
Gravimétrico, volumétrico. Etc.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
1.
Características físicas:
A. aerosoles. 1. polvos.
(sólidos o líquidos
2. Nieblas.
menor 100 M.)
3. Brumas.
4. Humos
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
1.
Características físicas:
B. Gases. Estado físico normal de una
sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO,
sulfuro de nitrógeno etc.
C. Vapores. Formas gaseosas que en
condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son
sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter,
tetracloruro de carbono etc.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
2. Características químicas:
halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.;
hidrocarburos
(alifáticos,
aromáticos,
halogenados); alcoholes glicoles y derivados;
fenoles y compuestos fenólicos; compuestos
epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas;
aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos;
ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y
nitrilos; compuestos de nitrógeno; metales.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local inmediata.
a. Vía superior: (más solubles).
nieblas,
polvos,
alcalinos,
amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido
sulfúrico.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local inmediata.
b.
Vía
superior
profunda:
(solubilidad intermedia): halógenos
(Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de
cianógeno, dimetilsulfato y ozono.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: acción local inmediata.
c. Vía profunda: poco solubles
parénquima pulmonar (dióxido y
tetraoxido de nitrógeno).
Todos son menos peligrosos pero los más
molestos.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin
interferir con la ventilación, por acción
química relacionada con el oxígeno. Pueden
clasificarse así:
1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio
del oxígeno son inertes, altas concentraciones
en el aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano,
etano, Neón propano
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
C.
ANESTESICOS
Y
NARCOTICOS: acción depresiva
del SNC; Ej.: éter etílico, éter
isopropílico,
hidrocarburos
parafinados, cetonas, alifáticos,
alcoholes
alifáticos
(etileno,
propileno, etc.).
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS:
Hepatotóxicos :
cloroformo, tetracloruro de
carbono, bromoclorometilo,
benceno halogenado, cloruro
de vinilo, fósforo, cloroacetal
dehído.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
Nefrotóxicos
cloroformo, tetracloruro de
carbono, Mg, Cd, Cr, hidro
carburos policiclicos otros.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
Neurotóxicos
Sulfato de carbono, alcohol
etílico, Mn, Mg, bromuro de
metilo, DDT, organofosfora
dos, tetracloruro de Nitrogen
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
D. SISTEMICOS.
hematotóxicos
benceno y homólogos
nitritos, anilina y toluidina
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según
su principal acción.
E. CARCINOGENICOS.
Bencedina, naftalina, Cr, Ni,
Cloruro de vinilo y otros
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
F.
CAUSANTES
DE
NEUMOCONIOSIS.
Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de
hierro, carburo de tungsteno, titanio,
tantalio, aluminio.
Clasificación toxicológica de los
agentes químicos
3. Según su principal acción.
F. ALERGENOS.
Aceites, resinas, polvos, fibras de
algodón, bagazo de la caña,
disocianato de tolueno
INTERACCIONES
Acción independiente.
 Acción aditiva.
 Sinergismo.
 Potenciación.
 Antagonismo.

Intoxicaciones vs. Exposición.
1.
2.
3.
4.
Intoxicaciones
agudas.
(24-48
horas). Leve. Moderada o severa.
Intoxicación subaguda. Período de
latencia de 2 a 4 semanas.
Intoxicación subcrónica. 4 semanas
– 7 años
Intoxicación crónica. Mayor a 7
años.
VIAS DE INGRESO
1.
2.
3.
INHALACION.
INGESTION.
CONTACTO EPIDERMICO.
VIA RESPIRATORIA.
FACTORES ASOCIADOS.
 Estado físico de los agentes (vapores,
gas)
 Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30
L/m
 Area pulmonar (90 m2)
 Permeabilidad (retención vía superior)
 Vascularización. (SNC, etc.)
Fundamentos físicos y químicos
LEY DE HENRY:
“La cantidad de un gas o vapor
disuelto es directamente proporcional
a la presión ejercida pos estos sobre
la superficie del líquido”
A > P. p. gas > concentración en
sangre
Si P. A. > P. sangre = ABSORCION
Fundamentos físicos y químicos
LEY DE DALTON:
“Cada gas o vapor ejerce en el aire una
P. p. que le permite un
comportamiento igual
que si
estuviera aislado.”
P. Total = suma de las P. p.
A > [ ] > P. p.
Fundamentos físicos y químicos
LEY DE DALTON:
Px = Pb * Cx (%)
Px = P. p. de la sumatoria.
Pb = P. Barométrica.
Cx = Concentración de la sustancia.
Fundamentos físicos y químicos
COEFICIENTE DISTRIBUCION
A = [ ] del agente quimico en
volumen del aire alveolar.
_______________________________
B = [ ] del agente quimico en el
mismo volumen de sangre.
A = Ley de Henry y Dalton
Fundamentos físicos y químicos
A MENOR COEFICIENTE
DE DISTRIBUCION
MAYOR
CONCENTRACION EN LA
SANGRE.
FACTORES DEPOSITO DE
PARTICULAS.
1.
2.
3.
Características físicas de las
partículas. Higroscópicas (forma,
densidad, tamaño).
Morfología y fisiología del tracto
respiratorio (volúmen, flujo, veloc.
Regiones anatómicas: nasofaringe,
mucosa traqueobronquial, alvéolos
VIA DERMICA.
FACTORES
QUE
AFECTAN
LA
PERMEABILIDAD.
1.
PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE
LAS SUSTANCIAS.
A. HIDROSOLUBILIDAD.
B. LIPOSOLUBILIDAD.
C. PESO MOLECULAR.
D. TAMAÑO MOLECULAR.
VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA
PERMEABILIDAD.
2. DE LA PIEL.
A. TRANSPIRACION.
B. SUSTANCIAS TENSOACTIVAS
C. GROSOR.
VIA DERMICA.
FACTORES
QUE
AFECTAN
LA
PERMEABILIDAD.
3. TEMPERATURA AMBIENTAL.
4.
CIRCULACION PERIFERICA.
5.
EDAD.
6.
INTEGRIDAD DE LA BARRERA.
7.
CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS.
8.
POTENCIAL
DE
BIOTRANSFORMACIÓN
VIA DERMICA.
EFECTOS DE LOS QUIMICOS.
1. IRRITACION.
2. REACCION ALERGICA.
3. PENETRACION.
4. HIPER O HIPOPIGMENTACION
RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.
ACIDOS: HCl,
HSO3, Oxálico,
pícrico.
Permanganato
potásico
Anhídridos.
Fenóles clorofenoles.
EFECTOS
IRRITANTES
RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.
Resinas.
Epoxi.
Colorantes.
Ds. Alquitrán hulla.
Metales. (Ni, Cr, Co)
Aminas
EFECTOS
ALERGICOS
RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.
Arsénico. (aumenta
la melanina).
La plata
EFECTOS
HIPERPIGMENTADO
RES
RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.
Herbicidas.
Detergentes.
Fenolicos.
EFECTOS
HIPOPIGMENTADO
RES
VIA DIGESTIVA.
FACTORES
DETERMINANTES
A.
B.
C.
D.
E.
Higiene.
Deglución via
respirat.
Ph ácido del
estómago.
Ph alcalino del
páncreas.
Enzimas
digestivas.
TOXICOCINETICA
1.
2.
3.
4.
ABSORCION.
DISTRIBUCION.
METABOLISMO.
ELIMINACION.
TOXICOCINETICA
1.
ABSORCION.
Es
el
transporte de una sustancia a
través de cualquier barrera del
cuerpo humano
TOXICOCINETICA
1.
ABSORCION.
a. difusión.
b. difusión facilitada.
c. transporte activo
MEMBRANA CELULAR
42% LIPIDOS.
55%
PROTEINAS.
3% CHOS
DIFUSION
GRADIENTE DE
CONCENTRACION.
PESO MOLECULAR.
DISTANCIA.
TEMPERATURA.
GRADO DE
IONIZACION.
DIFUSION
1.
2.
3.
DIFUSION FACILITADA.
DIFUSION POR
TRANSPORTE ACTIVO.
POROS DE LA MEMBRANA.
2. DISTRIBUCION DEL TOXICO
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
FACILIDAD DE ABSORCION.
VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.
COEFICIENTE
DE
SOLUBILIDAD
SANGRE.
DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES
ADECUADOS.
EQUILIBRIO.
VIA EXPOSICION.
AFINIDAD
2. ALMACENAMIENTO
EL SITIO DE ALMACENAMIENTO
Y LA CANTIDAD DEL TOXICO
ESTAN DETERMINADOS POR
LAS CARACTERISTICA DEL
XENOBIOTICO: POLARIDAD Y
AFINIDAD. RIÑONES, HIGADO,
TEJIDOS GRASOS, SANGRE,
HUESOS.
3. METABOLISMO.
BIOTRANSFORMACION,
QUE
HACE QUE UN TOXICO SEA
MAS O MENOS TOXICO POR
EXPOSICION A LA ACTIVIDAD
ENZIMATICA
DEL
ORGANISMO.
HIGADO
Y
RIÑONES.
4. DETOXICACION
1.
2.
3.
4.
OXIDACION.
REDUCCION.
SINTESIS.
ELIMINACION
4. DETOXICACION
OXIDACION.
ES
LA
GANANCIA
DE
OXIGENO O LA PERDIDA DE
UN
HIDROGENO
POR
ACCION DE LAS OXIDASAS
O2
2 O.
1.
4. DETOXICACION
REDUCCION.
ES LA PERDIDA DE OXIGENO
O LA GANANCIA DE UN
HIDROGENO POR ACCION
DE LAS HIDROGENASAS
1.
H2O
2 H+ + O
4. DETOXICACION
3. SINTESIS.
ES LA CONJUGACION DE UN
TOXICO
CON
OTRAS
SUSTANCIAS
DEL
ORGANISMO.
4. DETOXICACION
SULFUROCONJUGACION.
GLUCUROCONJUGACION.
GLICOCOLA O GLICINA.
ACETILACION.
METILACION.
HIDROLISIS.
FAGOCITOSIS.
4. ELIMINACION
1.
2.
3.
4.
5.
6.
RENAL.
DIGESTIVA.
RESPIRATORIA.
DERMICA.
LACTEA.
TRANSPLACENTARIA.
TOXICODINAMIA
ES LA INTERACCION DEL TOXON
CON EL RECEPTOR EN EL
ORGANO O TEJIDO BLANDO
TOXICODINAMIA
1.
2.
LESION
DE
LA
ARQUITECTURA CELULAR.
ALTERACION DE LA FUNCION
CELULAR.
TOXICODINAMIA
1.
LESION DE LA
ARQUITECTUR
A CELULAR.
1.
2.
3.
Membrana
celular.
Destrucción
celular: necrosis,
causticación.
Lesión de algunas
estructuras:
mitocondrias,
ribosomas etc.
TOXICODINAMIA
1.
LESION DE LA
FUNCION
CELULAR.
1.
2.
3.
Permeabilidad de
la membrana
celular.
Actividad
enzimática.
orgánicos,
metálicos
Reproducción
celular