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TOXICOLOGÍA
TOXICOLOGÍA
• ESTUDIO DE LOS EFECTOS NOCIVOS
QUE EJERCEN LAS SUSTANCIAS
QUÍMICAS SOBRE LOS ORGANISMOS
VIVOS.
• DEL GRIEGO TOXON, PUNTA DE FLECHA
Y, POR EXTENSIÓN, AL VENENO QUE SE
COLOCABA EN ELLAS.
TOXICOLOGÍA
• SE DEFINE COMO TÓXICO A TODA
SUSTANCIA QUÍMICA CAPAZ DE
PROVOCAR UNA RESPUESTA NOCIVA
EN UN ORGANISMO VIVO.
TOXICOLOGÍA
• TODAS LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS
CONOCIDAS TIENEN EL POTENCIAL
DE OCASIONAR LESIONES E
INCLUSO LA MUERTE…….SI SE
ENCUENTRAN EN LA CANTIDAD
SUFICIENTE.
TOXICOLOGÍA
• NORMALMENTE SE LLAMA TOXINA AL
VENENO QUE ES PRODUCIDO POR LOS
ORGANISMOS VIVOS,
• Y TÓXICOS A LOS VENENOS
PRODUCIDOS POR EL HOMBRE O
EXISTENTES EN EL REINO MINERAL.
TOXICOLOGÍA
• PARA QUE UN QUÍMICO EJERZA UN
EFECTO TÓXICO REQUIERE 3
FACTORES:
• QUE LLEGUE AL LUGAR APROPIADO DEL
CUERPO,
• QUE LA EXPOSICIÓN SEA DURANTE EL
TIEMPO ADECUADO Y
• QUE LA CONCENTRACIÓN SEA LA
SUFICIENTE.
VÍAS DE INGRESO TÓXICOS
ESTRUCTURA ANATÓMICA
DENOMINACIÓN
Tubo digestivo
Ingestión
Pulmones
Inhalación
Piel
Dérmica
Venosa, Músculo, Peritoneo y
Subcutis
Parenteral
TOXICOLOGÍA
• EL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SE DIVIDE
EN:
• AGUDO (< 24 HORAS ),
• SUBAGUDO (< 30 DÍAS ),
• SUBCRÓNICO ( 30 – 90 DÍAS) Y
• CRÓNICO (> 90 DÍAS ).
TOXICOLOGÍA
• LA EXPOSICIÓN A UN TÓXICO PUEDE
SER :
• ÚNICA Ó (AGUDA)
• REPETIDA. (SUBAGUDA, SUBCRÓNICA O
CRÓNICA).
EFECTOS DE LOS TÓXICOS
• REACCIÓN ALÉRGICA : respuesta
INMUNITARIA desencadenada por una
SENSIBILIZACIÓN anterior a una
SUSTANCIA o a otra de estructura similar
PROT
SQ
HAPTENO
TOXICOLOGÍA
• ESTE HAPTENO TIENE PROPIEDAD DE
ESTIMULAR EL SISTEMA INMUNE, ES
DECIR, ES UN ANTÍGENO.
• EL SISTEMA INMUNE RESPONDE
FORMANDO ANTICUERPOS.
TOXICOLOGÍA
ANTIGENO
CÉLULA INMUNE
ANTICUERPO
TOXICOLOGÍA
• REACCIÓN IDIOSINCRÁSICA: respuesta
ANORMAL frente a una sustancia química
de origen GENETICO, generalmente
IMPREDECIBLE.
• Sensibilidad extrema a dosis bajas o
• Insensibilidad extrema a dosis altas.
TOXICOLOGÍA
• REACCIÓN INMEDIATA O RETARDADA: la
administración del tóxico puede producir una
reacción rápida (TOXICIDAD INMEDIATA) o
después de transcurrido un tiempo
(TOXICIDAD RETARDADA).
• EJ.: Entre la exposición y la aparición de un
tumor pueden pasar 30 años.
TOXICOLOGÍA
• REACCIÓN REVERSIBLE O
IRREVERSIBLE: dependerá de la capacidad
de REGENERACIÓN del TEJIDO expuesto.
• EJ.: Hígado tiene gran capacidad de
regeneración por lo que las lesiones son
generalmente reversibles. SNC tiene escasa
capacidad por lo que la mayoría de las
lesiones son irreversibles.
TOXICOLOGÍA
• REACCIÓN LOCAL O SISTÉMICA : En el
lugar de CONTACTO con el químico se
produce la reacción local (TOXICIDAD
LOCAL)(Piel, pulmones, tubo digestivo).
• Si se absorbe produce efectos en otros
lugares del organismo (TOXICIDAD
SISTÉMICA).
TOXICOLOGÍA
• La mayoría de los químicos absorbidos
produce su efecto en tal sólo 1 ó 2 órganos
(ÓRGANO BLANCO O DIANA)
• En orden son: SNC > CIRCULATORIO >
SISTEMA SANGUÍNEO >VÍSCERAS
(Hígado, Riñón y Pulmón) > PIEL.
TOXICOLOGÍA
• LOS PRODUCTOS QUÍMICOS PUEDEN
INTERACTUAR CUANDO SE
ENCUENTRAN DENTRO DEL
ORGANISMO VIVO.
• HAY VARIOS TIPOS DE
INTERACCIONES CON DISTINTOS
EFECTOS:
TOXICOLOGÍA
• EFECTO ADITIVO : el efecto COMBINADO
de 2 químicos es IGUAL a la SUMA de cada
uno de ellos administrado por separado:
• EJ.:
3+3=6
TOXICOLOGÍA
• EFECTO SINÉRGICO: efecto COMBINADO
de 2 químicos es mucho MAYOR que el
efecto de cada uno de ellos por separado.*
• EJ.:
3 + 3 = 20
* Sobre el mismo órgano.
TOXICOLOGÍA
• EFECTO POTENCIADOR: efecto
combinado de un químico ATÓXICO con uno
TÓXICO resulta en un efecto MUCHO
MAYOR que si el tóxico fuera solo.
• EJ.:
0 + 3 = 10
TOXICOLOGÍA
• EFECTO ANTAGONISTA: el efecto
combinado de 2 químicos OBSTACULIZA la
acción de cada uno de ellos o uno interfiere
con la del otro.
• EJ.: 3 + 3 = 4
•
3 + (-3) = 0.
TOXICOLOGÍA
• EL ANTAGONISMO PUEDE SER:
• FUNCIONAL: cuando los químicos causan
efectos OPUESTOS sobre la misma función
fisiológica,
• QUÍMICO: cuando la REACCIÓN entre las
sustancias da lugar a un COMPUESTO
menos tóxico.
TOXICOLOGÍA
• FARMACOCINÉTICO: cuando la absorción
,biotransformación, distribución o excreción
del químico se altera en presencia del otro.
• DE RECEPTOR: cuando los químicos
comparten el mismo RECEPTOR de manera
que el resultado es un efecto MENOR.
TOXICOLOGÍA
• TOLERANCIA: disminución de la
SENSIBILIDAD al efecto tóxico de un
químico como consecuencia de la
EXPOSICIÓN ANTERIOR a dicha sustancia
o a otra estructuralmente SIMILAR.
TOXICOLOGÍA
• RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA: es la
relación CORRELATIVA entre las
características de la EXPOSICIÓN y el
ESPECTRO de los EFECTOS.
• Ha sido definido como uno de los conceptos
más importantes de la toxicología.
TOXICOLOGÍA
• LA RELACIÓN DOSIS- RESPUESTA se
puede dividir en:
• INDIVIDUAL (es decir, como reacciona un
individuo ante un químico)
• POBLACIONAL (como reacciona una
población ante el mismo químico)
TOXICOLOGÍA
• LA RDR INDIVIDUAL SE CARACTERIZA
POR:
• Un AUMENTO de la MAGNITUD de la
RESPUESTA en RELACIÓN con la DOSIS.
• Por esto se expresa en una ESCALA
CONTINUA.
TOXICOLOGÍA
• La RDR POBLACIONAL se caracteriza por:
• La PRESENCIA o AUSENCIA de
RESPUESTA en relación con la dosis, es
decir, la LEY DEL TODO O NADA.
• Por eso, se expresa en una ESCALA
DISCONTINUA.
TOXICOLOGÍA
• SE DEBE A QUE CADA INDIVIDUO TIENE
DISTINTA SENSIBILIDAD A LAS
SUSTANCIAS QUÍMICAS.
• ESTA RESPUESTA POBLACIONAL SE
PUEDE GRAFICAR EN UNA
DISTRIBUCIÓN NORMAL DE
FRECUENCIA o CAMPANA DE GAUSS.
TOXICOLOGÍA
hipersensibles
resistentes
TOXICOLOGÍA
• CURVA DOSIS-RESPUESTA
EFECTO
déficit
homeostasis
toxicidad
DOSIS
TOXICOLOGÍA
• HORMESIS : el químico ejerce un efecto
beneficioso en BAJAS dosis mientras
que en dosis ALTAS genera efectos
NOCIVOS.
TOXICOLOGÍA
• Los químicos NO son igualmente tóxicos
para los seres vivos, aún cuando coexistan
en contacto estrecho (TOXICIDAD
SELECTIVA).
• EJ.: Los PIRETROIDES son altamente
tóxicos para insectos; en cambio, son casi
atóxicos para mamíferos.
TOXICOLOGÍA
• Esto se debe a:
• DIFERENCIAS en la ABSORCIÓN,
BIOTRANSFORMACIÓN o EXCRECIÓN
• DIFERENCIAS en el MECANISMO
MOLECULAR DEL PROCESO
BIOQUÍMICO.
TOXICOLOGÍA
• POR RAZONES ÉTICAS, LEGALES Y
PRÁCTICAS LA TOXICIDAD DE LAS
SUSTANCIAS QUÍMICAS NO PUEDE
EVALUARSE EXPERIMENTALMENTE EN
SERES HUMANOS.
• POR ESTA RAZÓN SE USAN ANIMALES
DE EXPERIMENTACIÓN.
TOXICOLOGÍA
• LAS PRUEBAS DE TOXICIDAD EN
ANIMALES SE BASAN EN 2 PRINCIPIOS:
• CUANDO SE CUMPLEN LOS REQUISITOS
ADECUADOS LOS EFECTOS DE UN
QUÍMICO EN ANIMALES SON
APLICABLES A LOS HUMANOS.
TOXICOLOGÍA
• LA EXPOSICIÓN DE ANIMALES DE
LABORATORIO A DOSIS ALTAS DE
QUÍMICOS ES UN MÉTODO VÁLIDO Y
NECESARIO PARA DESCUBRIR
POSIBLES PELIGROS PARA LOS
HUMANOS.
TOXICOLOGÍA
• PRUEBA DE LETALIDAD AGUDA: usa la vía
de exposición PREVISTA y HABITUAL.
Normalmente con ratas y ratones.
• Esta prueba es muy importante puesto que
determina:
• La DL50 o la CL50
• Los órganos diana
• Reversibilidad respuesta tóxica
• Orienta dosis para futuros estudios
TOXICOLOGÍA
• PRUEBA DE IRRITACIÓN CUTÁNEA: llama
da también PRUEBA DE DREIZE. Se hace
con conejos.
• PRUEBA DE IRRITACIÓN OCULAR: se
hace con conejos.
• Ambas pruebas pueden hacerse in vitro:
queratinocitos epidérmicos (piel) y células
epitelio corneal (ojo).
TOXICOLOGÍA
• PRUEBA DE SENSIBILIZACIÓN CUTÁNEA:
Se hace con cobayos y se ve la formación
de ERITEMA.
• PRUEBA DE TOXICIDAD SUBAGUDA:
durante 14 días.
• PRUEBA DE TOXICIDAD SUBCRÓNICA:
durante 90 días. Usa ratas, ratones y perros.
Determina LOAEL y NOAEL
TOXICOLOGÍA
• LOAEL (Lowest Observable Adverse Effects
Level): Nivel mínimo de Efectos Adversos
observados.
• Es decir, la dosis mínima en la cual se
observan efectos nocivos
TOXICOLOGÍA
• NOAEL (No Observable Adverse Effects
Level): Nivel de No Observación de Efectos
Adversos.
• Es decir, la dosis que no produce efectos
nocivos.
• Así LOAEL = 9 mg/kg y NOAEL = 8 mg/kg.
TOXICOLOGÍA
• PRUEBA DE TOXICIDAD CRÓNICA:
duración de 6 – 24 meses. Usa ratas,
ratones y perros.
• PRUEBA DE MUTAGENICIDAD: determina
capacidad del químico de dañar el ADN.
MECANISMO DE LA
TOXICIDAD
TOXICOLOGÍA
• EL EFECTO TÓXICO se produce cuando las
ALTERACIONES desencadenadas por la
sustancia química SUPERAN la
CAPACIDAD DE REPARACIÓN o cuando
ésta es ANÓMALA
TOXICOLOGÍA
• El mecanismo de la toxicidad tiene 4 pasos:
• Desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN hasta el
LUGAR DE ACCIÓN,
• Reacción del PRODUCTO TÓXICO FINAL
con la MOLÉCULA DIANA
• Disfunción CELULAR y
• Reparación normal o ANÓMALA.
PASO 1
DEL LUGAR DE EXPOSICIÓN
AL LUGAR DE ACCIÓN
TOXICOLOGÍA
• La FASE DE ABSORCIÓN: transferencia de
un químico desde el LUGAR DE
EXPOSICIÓN (superficie corporal externa o
interna) hasta la CIRCULACIÓN GENERAL.
TOXICOLOGÍA
PIEL
PULMONES
TUBO
DIGESTIVO
CIRCULACIÓN
GENERAL
HÍGADO
PULMONES
Eliminación presistémica
TOXICOLOGÍA
• La FASE DE DISTRIBUCIÓN: transferencia
del químico desde la CIRCULACIÓN
GENERAL hasta el ESPACIO EXTRA E
INTRACELULAR.
• Hay mecanismos que FACILITAN y otros que
OBSTACULIZAN esta distribución en el
organismo.
TOXICOLOGÍA
• Entre los factores que FACILITAN están:
• Porosidad del ENDOTELIO capilar (Riñón e
Hígado),
• MEMBRANA CELULAR de algunas células,
• Acumulación en LISOSOMAS Y
MITOCONDRIAS y
• Unión celular REVERSIBLE.
TOXICOLOGÍA
• Entre los factores que OBSTACULIZAN
están:
• Unión a proteínas plasmáticas,
• Barrera hemato-encefálica, hemato-testicular
y placentaria.
• Acumulación en DEPÓSITOS
• Unión a proteínas intracelulares y
• Eliminación de las células.
TOXICOLOGÍA
• La EXCRECIÓN: Es la extracción del tóxico
de la sangre y su retorno al ambiente
externo.
• La excreción es un mecanismo FÍSICO.
• Por tanto, la velocidad y vías de excreción
depende de las propiedades fisicoquímicas
del tóxico.
TOXICOLOGÍA
HIDRÓFILAS
SUSTANCIAS
QUÍMICAS
TÓXICAS
LIPÓFILAS
VOLÁTILES
LIPÓFILAS
NO VOLÁTILES
HÍGADO - RIÑÓN
PULMÓN
LECHE MATERNA
BILIS
INTESTINO
+++++
++
+
TOXICOLOGÍA
• La REABSORCIÓN es el REINGRESO a la
circulación sanguínea de un tóxico ya
eliminado de ella por el mecanismo de
excreción.
Riñón
SANGRE
ORINA
TOXICOLOGÍA
• La BIOTRANSFORMACIÓN es la
transformación que sufre el tóxico en el
organismo por la acción de mecanismos
BIOQUÍMICOS.
TOXICOLOGÍA
• Cuando la transformación da origen a una
sustancia química INOCUA se llama
BIOINACTIVACIÓN.
• Cuando la transformación da origen a
productos NOCIVOS se habla de
BIOACTIVACIÓN.
TOXICOLOGÍA
ELECTRÓFILO : Sustancia química deficiente en electrones y con carga positiva.
(reaccionan fácilmente con los nucleófilos)
SUSTANCIA
QUÍMICA
SUSTANCIA
QUÍMICA
BIOACTIVADA
RADICAL LIBRE: Sustancias químicas con
Electrones desapareados de gran reactividad.
Ej Anión superóxido, radical hidroxilo.
NUCLEÓFILOS: Moléculas con carga negativa (que reaccionan con los nucleófilos).
REACTANTES OXIDORREDUCTORES:
Moléculas que pueden donar y aceptar
Electrones.
TOXICOLOGÍA
BIOINACTIVACIÓN
Anión
Superóxido
Superóxido-dismutasa
HOOH
Catalasa
AGUA (H2O)
PASO 2
REACCIÓN DEL TÓXICO FINAL
CON LAS MOLÉCULAS DIANA
TOXICOLOGÍA
• LAS MOLÉCULAS DIANA SON
GENERALMENTE:
• LOS ÁCIDOS NUCLEICOS (ADN, ARN),
• LAS PROTEÍNAS Y
• LAS MEMBRANAS CELULALES.
TOXICOLOGÍA
• LAS REACCIONES TÓXICO-MOLÉCULA
DIANA SON:
• ENLACE NO COVALENTE (REVERSIBLE),
• ENLACE COVALENTE (IRREVERSIBLE),
• SUSTRACCIÓN DE HIDRÓGENO,
• TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y
• REACCIONES ENZIMÁTICAS.
TOXICOLOGÍA
• EL RESULTADO CLÍNICO DE ESTAS
REACCIONES ES:
• INHIBICIÓN DE LA FUNCIÓN DE LA
MOLÉCULA DIANA,
• DESTRUCCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA
O,
• ACTIVACIÓN ANTIGÉNICA DE LA
MOLÉCULA DIANA
PASO 3
DISFUNCIÓN CELULAR Y EFECTOS
NOCIVOS RESULTANTES
TOXICOLOGÍA
• LA ALTERACIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA
PUEDE CONDUCIR A:
• FALLA EN LA REGULACIÓN DE LAS
CÉLULAS
• FALLA EN LA CONSERVACIÓN DE
LAS CÉLULAS.
TOXICOLOGÍA
• LAS FALLAS DE LA REGULACIÒN
CELULAR SE PUEDEN DEBER A:
• TRANSTORNOS EN LA EXPRESIÓN DE
LOS GENES
• TRANSTORNOS DE LA FUNCIÓN
CELULAR CONTINUA.
TOXICOLOGÍA
• LOS TRANSTORNOS DE LA EXPRESIÓN
GÉNICA CONDUCEN A:
• DIVISIÓN CELULAR INAPROPIADA
ORIGINANDO NEOPLASIAS Y
TERATOGÉNESIS,
• APOPTOSIS INADECUADA ORIGINANDO
INVOLUCIÓN TISULAR Y
• SÍNTESIS ERRÓNEA DE PROTEÍNAS.
TOXICOLOGÍA
• LAS FALLAS EN LA CONSERVACIÓN
CELULAR IMPLICAN ALTERAR SU
CAPACIDAD DE
SUPERVIVENCIA, ES DECIR,
CAUSAR LA MUERTE DE LA
CÉLULA.
CONSERVACIÓN CELULAR
Síntesis de moléculas
endógenas
Agrupar complejos
macromoleculares,
membranas y orgánulos
celulares
Mantención del medio
interno
Producción de energía
para actuar (ATP)
CONSERVACIÓN CELULAR
Síntesis de moléculas
endógenas
Mantención del medio
interno
Inhibición de síntesis
de ATP
Agrupar complejos
macromoleculares,
membranas y orgánulos
celulares
Producción de energía
para actuar (ATP)
TOXICOLOGÍA
• LA INHIBICIÓN O SUPRESIÓN DE LA SÍNTESIS
DE ATP ES MORTAL PARA LA CÉLULA
PUESTO QUE LA PRIVA DE SU FUENTE DE
ENERGÍA.
CONSERVACIÓN CELULAR
Síntesis de moléculas
endógenas
Mantención del medio
interno
Elevación concentración
Calcio intracelular
Agrupar complejos
macromoleculares,
membranas y orgánulos
celulares
Producción de energía
para actuar (ATP)
TOXICOLOGÍA
• EL CITOPLASMA SE CARACTERIZA POR TENER
UNA CONCENTRACIÓN MUY BAJA DE CALCIO.
• ESTO SE LOGRA GRACIAS A UNA MEMBRANA
CELULAR IMPERMEABLE AL CALCIO
EXTRACELULAR Y
• A LA BOMBA DE CALCIO QUE LO EXTRAE DEL
CITOPLASMA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA
CELULAR.
TOXICOLOGÍA
• UN TÓXICO PUEDE ELEVAR LA
CONCENTRACIÓN DE CALCIO INTRACELULAR
POR:
• MODIFICACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA CELULAR O
• BLOQUEO DE LA BOMBA DE CALCIO.
TOXICOLOGÍA
• LA ELEVACIÓN PERSISTENTE DEL CALCIO
INTRACELULAR ES UN HECHO GRAVÍSIMO
PARA LA CÉLULA DANDO ORIGEN A:
• HIPERPRODUCCIÓN DE ERO (ESPECIES
REACTIVAS DEL OXÍGENO = PERÓXIDO DE
HIDRÓGENO, ANIÓN PERÓXIDO),
• HIPERPRODUCCIÓN DE ERN (ESPECIES
REACTIVAS DEL NITRÓGENO =
PEROXINITRILO),
TOXICOLOGÍA
• RUPTURA DE LAS MEMBRANAS POR
ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASAS,
• RUPTURA DE LA CROMATINA POR ACTIVACIÓN
DE ENDONUCLEASAS,
• RUPTURA DE MICROFILAMENTOS POR
DISOCIACIÓN DE LA ACTINA-FOLINA
• INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE ATP POR PÉRDIDA
DEL POTENCIAL DE MEMBRANA DE LA
MITOCONDRIA.
TOXICOLOGÍA
• TODOS LOS HECHOS ANTERIORES
CONDUCEN A UN BRUSCO AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD DE LAS MITOCONDRIAS.
• ESTE HECHO SE LE LLAMA TPM ( TRANSICIÓN
DE PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL).
• SE DEBE A LA APERTURA DE UN PORO
TRASMEMBRANOSO,
• ESTE PORO PERMITE LA ENTRADA DE GRAN
CANTIDAD DE AGUA Y SOLUTOS A LA
MITOCONDRIA.
TOXICOLOGÍA
• AL ENTRAR GRAN CANTIDAD DE AGUA LA
MITOCONDRIA SE HINCHA, SE AGOTA EL ATP
POR DETENERSE SU PRODUCCIÓN Y SE
PRODUCE LA NECROSIS CELULAR.
• ¿ QUÉ ES LA MITOCONDRIA?.
MITOCONDRIA
NÚCLEO
CITOPLASMA
MEMBRANA
CELULAR
MITOCONDRIA VISTA POR FUERA
TOXICOLOGÍA
• EN RESUMEN, LA MITOCONDRIA ES LA
FUENTE DE ENERGÍA DE LA CÉLULA.
• EN ELLA SE SINTETIZA EL ATP A PARTIR DE LA
GLUCOSA POR MEDIO DEL CICLO DE KREBS.
• POR ELLO ES QUE LA ALTERACIÓN DE LA
MITOCONDRIA ES TAN GRAVE PARA LA
CÉLULA.
TOXICOLOGÍA
• CADA CÉLULA PUEDE TENER MUCHAS
MITOCONDRIAS.
• LA GRAVEDAD DE LA LESIÓN CELULAR
DEPENDERÁ DEL NÚMERO DE
MITOCONDRIAS AFECTADAS
AGRESIÓN
MITOCONDRIA
TPM
POCAS
MUCHAS
TODAS
Autofagia
Activación
Caspasas
Agotamiento
Del ATP
SUPERVIVENCIA
DE LA CÉLULA
APOPTOSIS
NECROSIS
TOXICOLOGÍA
• LA APOPTOSIS ES EL CONJUNTO DE
REACCIONES BIOQUÍMICAS QUE OCURREN
EN LA CÉLULA Y QUE CONCLUYEN EN SU
MUERTE EN FORMA ORDENADA Y
SILENCIOSA.
• LA APOPTOSIS ES UNA MUERTE FISIOLÓGICA
DE LAS CÉLULAS A DIFERENCIA DE LA
NECROSIS QUE ES UNA MUERTE
PATOLÓGICA.
TOXICOLOGÍA
• LA APOPTOSIS O “MUERTE CELULAR
PROGRAMADA” TIENE COMO PROPÓSITO LA
ELIMINACIÓN DE CÉLULAS SIN UTILIDAD EN
UN DETERMINADO MOMENTO Y LUGAR.
• LA CÉLULA EN APOPTOSIS NO LIBERA SU
CONTENIDO AL MEDIO EXTRACELULAR Y, POR
TANTO, NO SE PRODUCE INFLAMACIÓN (A
DIFERENCIA DE LA CÉLULA EN NECROSIS).
TOXICOLOGÍA
• ES DECIR, TODA CÉLULA ESTÁ PROGRAMADA
PARA DARSE MUERTE YA SEA:
• POR UNA SEÑAL EXTERIOR o
• POR SEÑALES INTERIORES QUE PUEDEN
PROVENIR DE LA MITOCONDRIA O DEL
NÚCLEO.
• PARA ELLO EXISTE TODO UN PROCESO
BIOQUÍMICO QUE TERMINA CON LA
DESTRUCCIÓN ORDENADA DE LA CÉLULA.
TOXICOLOGÍA
• LA APOPTOSIS ESTABLECE UN EQUILIBRIO
ENTRE LAS CÉLULAS QUE SE ESTÁN
MULTIPLICANDO Y RENOVANDO (MITOSIS)
CON AQUELLAS QUE VAN ENVEJECIENDO O
ALTERANDO POR FACTORES NATURALES O
ARTIFICIALES.
• DE ESTA FORMA EL NÚMERO DE CÉLULAS DEL
ORGANISMO PERMANECE CONSTANTE Y,
SOBRE TODO, SANAS.
PASO 4
REPARACIÓN NORMAL
O ANÓMALA.
TOXICOLOGÍA
• LA REPARACIÓN SON LOS PROCESOS
DESTINADOS A RESTAURAR LAS FUNCIONES
CELULARES O TISULARES DESPUÉS DE
OCURRIDA UNA AGRESIÓN.
• LA REPARACIÓN PUEDE SER:
• MOLECULAR,
• CELULAR O
• TISULAR.
REPARACIÓN MOLECULAR
PROTEINA DAÑADA
Enzimas
PROTEINA NORMAL
Enzimas
LÍPIDO DAÑADO
ADN DAÑADO
LÍPIDO NORMAL
Escisión
Recombinación
ADN NORMAL
REPARACIÓN CELULAR
• SOLO OCURRE SI LA LESIÓN ES LEVE POR
MECANISMOS DE AUTOFAGIA Y
MOLECULARES.
• SI LA LESIÓN ES MODERADA SE PRODUCE
APOPTOSIS.
• SI LA LESIÓN ES SEVERA SE PRODUCE LA
NECROSIS.
REPARACIÓN TISULAR
• UN TEJIDO ES UN CONJUNTO DE CÉLULAS
CON LAS MISMAS CARACTERÍSTICAS Y
FUNCIONES. EJ.: TEJIDO HEPÁTICO,
MUSCULAR, ÓSEO.
• LA REPARACIÓN DEL TEJIDO INCLUYE LA
APOPTOSIS (MUERTE PROGRAMADA DE LAS
CÉLULAS DAÑADAS), SU REEMPLAZO POR
NUEVAS CÉLULAS Y NUEVA MATRIZ
EXTRACELULAR Y LA INFLAMACIÓN DE LA
ZONA.
REPARACIÓN TISULAR
• LA REGENERACIÓN CELULAR DEL TEJIDO
LESIONADO SE PRODUCE POR:
• MITOSIS (MULTIPLICACIÓN CELULAR) Y
• MIGRACIÓN CELULAR.
REPARACIÓN TISULAR
• LA MITOSIS SE PRODUCE POR EL SIGUIENTE
MECANISMO:
Factor de
estimulación
Célula
dañada
Macrófago
Célula
quieta
Célula en
mitosis
REPARACIÓN TISULAR
• LA REPARACIÓN ANÓMALA SE PRODUCE
CUANDO:
• EL DAÑO TISULAR SUPERA LOS MECANISMOS
DE REPARACIÓN,
• LA LESIÓN ES IMPOSIBLE DE REPARAR
(ENLACE COVALENTE)
• LA REPARACIÓN CONTRIBUYE A LA
TOXICIDAD.
REPARACIÓN TISULAR
• LA REPARACIÓN ANÓMALA SE MANIFIESTA EN:
• FIBROSIS: DEPÓSITO EXCESIVO DE MATRIZ
EXTRACELULAR DE COMPOSICIÓN ANORMAL
O,
• CARCINOGÉNESIS : FALLA REPARACIÓN ADN
(MUTACIÓN), FALLA APOPTOSIS O FALLA EN
TÉRMINO DE PROLIFERACIÓN CELULAR.