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UNIDAD 11:
DESÓRDENES ENDÓCRINOS
Dra. Viviana A. Catania
Instituto de Fisiología Experimental (IFISE-CONICET)
Rosario. Argentina
E-mail: [email protected]
REGULACIÓN Y CONTROL DE SISTEMAS
• A diferencia de los organismos unicelulares, los
organismos multicelulares tienen grupos de células y
órganos especializados cuyas funciones deben ser
integradas y coordinadas.
• En mamíferos, el SISTEMA NERVIOSO y el SISTEMA
ENDÓCRINO son los responsables del control y la
integración mientras que el SISTEMA INMUNE sirve
como informante para la defensa inmune.
• Estos sistemas están comunicados por señales
eléctricas y/o químicas.
REGULACIÓN Y CONTROL DE SISTEMAS
 Los impulsos nerviosos y las señales hormonales
sirven para controlar y regular:
- el metabolismo y el medio interno (presión
sanguínea, circulación, pH, balance de agua y
electrolitos, temperatura, etc.).
- el crecimiento y maduración.
- las funciones reproductivas, etc.
HORMONAS
 Son mensajeros químicos que regulan y controlan la
función de los órganos.
 Son sintetizadas en glándulas, tejidos o células
especializadas (ej. cél. neuroendócrinas, neuronas, etc.).
 Su liberación depende de la estimulación/inhibición a
través de factores específicos.
 Su acción puede ser:
– Parácrina: sobre células vecinas.
– Autócrina: sobre las células que la producen.
– Endócrina: sobre células a distancia (vía sanguínea).
HORMONAS
 La secreción hormonal es a menudo gatillada por impulsos
nerviosos del CNS. El hipotálamo es el principal centro de control
neurohormonal. Algunas hormonas son secretadas por el
hipotálamo.
 Las hormonas liberadas por el hipotálamo pueden controlar la
liberación de hormonas de la hipófisis anterior (adenohipófisis).
 Otras hormonas endócrinas son secretadas independientemente del
eje hipotálamo-hipófisis: horm. pancreáticas, horm. paratiroidea,
calcitonina, calcitriol, angiotensina II, eritropoyetina y horm.
gastrointestinales.
REGULACIÓN Y CONTROL HORMONAL
El control hormonal se ejerce a distintos niveles:
 Actividad enzimática: por inhibición/inducción o
alterando la conformación (regulación alostérica).
 Procesos de transporte: por cambios en la velocidad
de inserción y síntesis de canales iónicos/carriers,
por cambios en la probabilidad de apertura/cierre o
cambios en la afinidad.
 Crecimiento: por aumento en la velocidad de mitosis
(proliferación), la velocidad de muerte programada
(apoptosis) o a través de la diferenciación/dediferenciación.
 Secreción de otras hormonas: por ej. la secreción de
cortisol estimulada por ACTH.
 En el órgano blanco (target), la hormona se une a
receptores celulares y ejerce sus efectos vía varios
mecanismos de transducción de señales.
 La regulación de la liberación de una hormona puede
ser por :
Feedback positivo:
la respuesta es del
mismo signo que la
señal de origen
(amplificación).
Feedback negativo:
la respuesta se opone
al signo de la señal de
origen.
RETROALIMENTACIÓN POSITIVA Y NEGATIVA
Estradiol (sostenido por 2 días y superando niveles 150-200 pg/ml) modifica el balance de la
acción de las neuronas: resultando en un cambio en la frecuencia y amplitud de la liberación de
GnRH:
Si se estimulan Neuronas Gabaérgicas: (-)
Si se estimulan Neuronas Glutamatérgicas (+): explica el pico casi en simultáneo de estradiol y
LH/FSH.
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS
?
Todo el organismo:
Desarrollo de
células germinales.
Secreción de hnas.:
- Estrógenos
- Progesterona
- Andrógenos
- Síntesis proteica
- Metabolismo
- Crecimiento
Hormonas
tiroideas
Desarrollo de las
mamas y
estimulación de la
producción de
leche.
En el hombre:
regulador de la
función sexual.
Hormonas
corticoadrenales
PIH = DOPAMINA
En desórdenes endócrinos,
las características clínicas
resultan de la suma de los
cambios
fisiopatológicos
como
consecuencia
del
aumento o disminución de
los efectos específicos de la
hormona
o
por
la
producción
ectópica
de
hormonas.
DESÓRDENES DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS
HIPOSECRECIÓN: injuria causada por traumas,
infecciones, isquemia o tumores que invaden la
glándula.
HIPERSECRECIÓN: causado por sobreproducción
de la hormona, por tumores ectópicos secretantes
de la hormona o hiperplasia/hipertrofia de la
glándula.
Primarios o secundarios?
ALTERACIONES EN LA SECRECIÓN DE HORMONA
DEL CRECIMIENTO (GH)
GH: polipétido sintetizado y secretado por la adenohipófisis.
Estimula el crecimiento del cartílago, la longitud de los huesos, y el
desarrollo de músculos y órganos durante el crecimiento.
En niños y adolescentes existe un patrón pulsátil de secreción
durante la noche y el sueño. Los niveles séricos deben muestrearse
durante 24 hs.
TRASTORNOS:
1- HIPOSECRECIÓN: defecto congénito (Sínd. de Turner, Sínd. de
Down), injuria, tumores infiltrantes, idiopática.
2- HIPERSECRECIÓN: tumor de adenohipófisis.
HIPOSECRECIÓN DE GH:
MANIFESTACIONES:
- enanismo: niños de corta estatura.
- en adultos: pérdida de masa muscular, aumento de tej. adiposo,
hipoglucemia, descalcificación, etc.
TRATAMIENTO:
- terapia de reemplazo con GH (caro y puede estar asociado con el
desarrollo de diabetes, tumores o leucemia).
HIPERSECRECIÓN DE GH:
MANIFESTACIONES:
- gigantismo: si el exceso ocurre antes del cierre de las epífisis de los
huesos largos (personas extremadamente altas).
- acromegalia: si el exceso ocurre después del cierre de la epífisis de los
huesos largos (engrosamiento de manos, cara, cráneo y pies por sobrecrecimiento del tejido conectivo; visceromegalia, favorece el desarrollo
de pólipos en colon y tumores).
TRATAMIENTO:
- resección quirúrgica del tumor (puede alterarse la secreción de otras
hormonas).
- radiación.
ENANISMO
GIGANTISMO
ACROMEGALIA
GLÁNDULAS SUPRARRENALES
Mineralocorticoides: aldosterona
- Aumenta reab. sodio en TCD y TC.
- Incrementa VEC (hipertensión).
- Incrementa excreción renal de potasio y protones
(hipocalemia, alcalemia).
Estrés:
- físico (fiebre, hipoglucemia,
dolor, infecciones, etc,)
- psicológico
Glucocorticoides: cortisol
- Estimula gluconeogénesis (hígado) y disminuye
captación de Glu en células periféricas (aumento
de Glu plasmática).
- Efectos catabólicos en músculo y tej. adiposo
(induce resistencia a la insulina).
- Estimula producción de GR, plaquetas y
neutrófilos. Disminuye linfocitos y monocitos,
basófilos y eosinófilos (disminuye capacidad de
fagocitosis y producción de inmunoglob.).
- Disminuye síntesis de colágeno y elastina.
- Disminuye absorción de calcio.
-Antiinflamatorio (suprime formación de
prostaglandinas y leucotrienos).
- Inmunosupresor (suprime liberación de
citoquinas proinflamatorias).
- Aumenta el tono presor de catecolaminas
(hipertensión).
Hormonas sexuales: andrógenos y estrógenos
ETIOLOGÍA DE LA INSUFICIENCIA SUPRARRENAL:
I. INSUFICIENCIA SUPRARRENAL PRIMARIA
IA. Insuficiencia suprarrenal total:
• Congénita: Hipoplasia suprarrenal congénita, Hiperplasia suprarrenal
congénita (trastornos hereditarios de la síntesis de cortisol. Se conoce 5
formas clínicas, el déficit de 21-β-hidroxilasa es la forma más frecuente).
• Adquirida: Autoinmunes, Infecciones (TBC, micosis, parasitosis, VIH, sepsis
meningocócica).
• Iatrógena: tóxicos (ketoconazol, fenobarbital).
IB. Insuficiencia suprarrenal parcial o selectiva:
• Deficiencia de glucocortidoides: Hiperplasia suprarrenal congénita por
déficit de 11-hidroxilasa.
• Deficiencia de mineralocorticoides: Hipoaldosteronismo: primario y
secundario.
• Deficiencia de andrógenos: Déficit de 17,20-desmolasa. (Generalmente, no
se afecta el desarrollo sexual, porque se producen en las gónadas).
II. INSUFICIENCIA SUPRARRENAL SECUNDARIA
Corticoterapia crónica, déficit congénito de ACTH, déficit adquirido de ACTH.
DESÓRDENES DE LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES (I)
HIPOSECRECIÓN:
ENFERMEDAD DE ADDISON:
CAUSAS:
- atrofia glandular generalmente autoinmune. Menos
comúnmente por infecciones o tumores.
MANIFESTACIONES:
- provocadas por el déficit de mineralo- y glucocortidoides y
testosterona (debilidad, fatiga, pigmentación de la piel
(aumento de ACTH y MSH), hipometabolismo, hipotensión,
etc.
TRATAMIENTO:
- terapia de reemplazo con mineralo- y glucocorticoides de
por vida.
DEFECTOS GENÉTICOS EN ENZIMAS
BIOSINTÉTICAS DE HORMONAS
ADRENALES.
Reducción en la síntesis de cortisol
aumento en la liberación de CRH y ACTH y
formación de
precursores de hnas.
adrenales (que parcialmente tienen efectos
hormonales).
HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA O
SINDROME ADRENO-GENITAL: el incremento
en la formación de androstenodiona y
testosterona produce virilización de nenas y
prematuro desarrollo de caracteres masculinos en
varones, efectos que pueden detectarse al nacer
ya que el exceso de andrógenos es intrauterino.
DEFICIENCIA DE
CORTISOL/ALDOSTERONA
Si la deficiencia de cortisol se origina en la
glándula suprarrenal, la ACTH aumenta.
La ACTH es sintetizada a
partir de un precursor, que
también da lugar a opiáceos
endógenos (β-endorfinas y
metaencefalinas) y hormona
estimulante de los
melanocitos (MSH), entre
otros.
cortisol
DESÓRDENES DE LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES (II)
HIPERSECRECIÓN:
SINDROME DE CUSHING:
CAUSAS:
- hipersecreción de cortisol por exceso de ACTH (tumor hipersecretante en
hipófisis o ectópico) o por tumor en la propia glándula suprarrenal, o por
administración crónica de corticoides.
MANIFESTACIONES:
- hipertensión.
- cambios en la distribución de la grasa corporal: cara de luna llena, joroba de
búfalo, adelgazamiento de las extremidades y acumulación de grasa en el
abdomen.
- debilidad muscular y piel fina con estrías.
- intolerancia a la glucosa (posible diabetes mellitus).
- deterioro de la función inmune.
- reducción de la densidad ósea, calciuria, probables cálculos renales.
- incremento en los niveles de andrógenos en mujeres (posible virilización).
TRATAMIENTO:
- remoción quirúrgica del tumor.
- radiación.
- quimioterapia si el tumor no es operable.
Manifestaciones
del síndrome de
Cushing
EXCESO DE
CORTISOL/ALDOSTERONA
Si el aumento de cortisol es por un
adenoma en glándula suprarrenal, la
ACTH disminuye.
CASO CLÍNICO
M.K. es una mujer de 35 años que se presenta relatando que en los últimos 6
meses ha notado:
- persistente dolor de cabeza
- significativa ganancia de peso
- crecimiento del vello facial
- anormalidades en el ciclo menstrual
- excesiva sed y apetito.
- se siente deprimida, con poca energía hasta el punto de dejar actividades que
previamente disfrutaba (tenis, shopping, etc.).
M.K. es casada, con dos hijos adolescentes (de 13 y 16 años) y ha tenido buena salud
hasta el momento. Es la tercera de tres hermanos. Uno de sus hermanos fue
diagnosticado con diabetes mellitus a los 11 años de edad y recientemente fue
evaluado por hipertensión. El otro hermano goza de buena salud.
Su padre es un sobreviviente de una leucemia infantil y su madre tiene artritis
reumatoidea y cáncer de mama.
La paciente no fuma y sólo consume alcohol moderadamente en ocasiones sociales.
No está tomando medicación salvo un complejo multivitamínico e ibuprofeno (por el
dolor de cabeza).
EXAMEN FÍSICO
•
La paciente está alerta pero ansiosa, moderadamente excedida en peso
con una notable cara de luna llena y rubicunda.
Temp. Corporal: 36.3 °C
FC: 85/min, regular
FR: 14/min, sin esfuerzo.
PA: 185/105 mmHg
Peso corporal: 67 kg.
Cabeza y cuello: exagerado vello facial y depósito de grasa en la región
dorso-cervical. RX muestra agrandamiento en zona de silla turca.
Pulmones/Corazón: s/p
Mamas: s/p. Mamografía pendiente.
Abdomen: protuberante, con estrías rojizas.
Extemidades: sin edemas, púrpura en extremidades superiores e inferiores,
atrofia muscular.
RESULTADOS DE LABORATORIO
VN:
Glucosa plasmática (ayuno) = 70-110 mg/dl
ACTH = 9-52 pg/ml
Cortisol plasmático (8 hs) = 6-23 µg/ml
Cortisol urinario (24 hs) = 10-100 µg/24 hs
Testosterona plasmática = 300-1000 ng/dl (hombres)
15-70 ng/dl (mujeres)
Diagnóstico:
Adenoma de hipófisis
con secreción
aumentada de ACTH