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METABOLISMO HORMONAL
TIROIDEO
Dr. Marcelo O.
Lucentini Noelia
Pellegrinet
METABOLISMO HORMONAL
TIROIDEO:
El folículo es la unidad funcional de
la glándula tiroides y está formado
por una capa de células epiteliales
que rodean un núcleo no celular de
material proteináceo (coloide)…
METABOLISMO HORMONAL
TIROIDEO:
La formación de la hormona
tiroidea es un proceso complejo y
finamente regulado, que puede ser
dividido,
con
un
criterio
pedagógico, en distintas etapas…
ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y
SECRECIÓN DE T3 y T4:
1. Captación y concentración de
yoduros inorgánicos;
2. Oxidación de los yoduros;
3. Yodación de la L-tirosina;
4. Acoplamiento de los
yodotirosilos;
5. Captación de coloide por la TSH;
6. Liberación de hormonas
tiroideas a la sangre...
METABOLISMO DEL YODO:
Se requieren alrededor de 100
mg/día de yodo inorgánico para
una síntesis adecuada de hormona
Dieta:
tiroidea…
300mg/día
10
mg
290
mg
Pool
plasmático
500mg
90 mg
1. Captación y concentración de
yoduros inorgánicos por la tiroides:
En el polo basal (vascular) de la
célula folicular un transportador de
yoduro llamado NIS (NatriumIodide
Symporter)
facilita
la
entrada de yoduros…
NIS
I-
2. Oxidación de los yoduros y
3. Yodación de la L-tirosina:
En el polo apical, un segundo
transportador lleva el yoduro hacia
la luz folicular, donde la peroxidasa
tiroidea lo oxida y lo incorpora a
resíduos tirosil de la tiroglobulina,
para formar 3-monoyodotirosina
(MIT) ó bien diyodotirosina (DIT)...
FORMACIÓN DE HORMONA TIROIDEA:
Peroxidasa tiroidea
I+ +TG
I-
HT
TIROGLOBULINA (TG)
HT
I-
I-
REG
Polo vascular
HT
4. Acoplamiento de los yodotirosilos:
Esta enzima
acoplamiento
tirosinas con
(DIT)
cataliza también el
ó la unión de dos
dos átomos de yodo
para
formar
tetrayodotironina ó tiroxina (T4), ó
de un resíduo tirosil monoyodado
con un resíduo de DIT, con
formación de triyodotironina ó T3.
5. Captación de coloide por la TSH:
La TSH activa este proceso de
endocitosis por estímulo de una
adenilciclasa en los tirocitos y
aumenta con rapidez la liberación
de T3 y T4; además, aumenta el
transporte de yoduros, la síntesis
de tiroglobulina y la síntesis de
peroxidasa tiroidea...
6. Liberación de T3 y T4 a la sangre:
La tiroglobulina depositada en el
coloide folicular contiene una
reserva
muy
importante
de
hormona
tiroidea.
Para
su
liberación,
se
produce
la
endocitosis
del
coloide,
con
digestión
enzimática
de
tiroglobulina y difusión de T3 y T4
hacia el LEC.
ESTRUCTURA DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS:
3,5,3´-Triyodotironina (T3)
I
I
o
OH
CH2-CH-CO.O-
I
3,5,3´,5´Tetrayodotironina (T4)
I
I
NH2
O
OH
I
CH2-CH-CO.O-
I
NH2
METABOLISMO HORMONAL
TIROIDEO:
Tiroglobulina
I-
METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO:
La T4 es el producto principal de la
secreción de la glándula tiroides,
pero la T3 formada en mayor
medida por desyodación tisular
periférica de la T4 tiene una
afinidad mayor por los receptores
nucleares, lo que hace de esta
yodotironina una hormona tiroidea
mucho más potente que la T4...
FORMACIÓN DE T4 EN LA TIROIDES
Y EN TEJIDOS PERIFÉRICOS:
T4
T3
rT3
Producción diaria: 80 mg 30 mg 30 mg
Suero:
5/12 mg/dl 80-180 30ng/dl
Origen tiroideo: 100% 15% <10%
METABOLISMO HORMONAL
TIROIDEO:
Distintos factores (metabólicos,
nutricionales y medicación) hacen
que los tejidos sinteticen T3 reversa
(rT3), que es inactiva, en vez de T3.
Así, regulan el estímulo que reciben
por parte de la T4 libre presente en
el LEC de acuerdo con sus
necesidades.
Factores que disminuyen la
conversión de T4 a T3:
Fisiológicos:
Periodos fetal y neonatal temprano;
Ayuno prolongado.
Patológicos:
Desnutrición;
Enfermedades sistémicas;
Insuficiencia renal y hepática;
Internaciones prolongadas…
Factores que disminuyen la
conversión de T4 a T3:
Farmacológicos:
Antitiroideos (propiltíouracilo);
Glucocorticoides;
Sustancias iodadas (amiodarona);
Beta-bloqueantes…
TRANSPORTE PLASMÁTICO DE
HORMONAS TIROIDEAS:
La unión de las hormonas tiroideas
a proteínas de transporte evita su
pérdida por el filtrado glomerular,
con lo que se produce una
prolongación de la vida media de
las hormonas tiroideas que alcanza
a siete días para la T4 y 24 horas
para la T3...
TRANSPORTE PLASMÁTICO DE
HORMONAS TIROIDEAS:
La T4 circulante se encuentra unida
en un 99.96% a proteínas
plasmáticas
(TBG,
TBPA
y
albúmina). Esta T4 unida a
proteínas no difunde hacia los
tejidos, y constituye un reservorio
en equilibrio con la T4 libre (que
pasa a los tejidos y se activa por
vía metabólica)…
FACTORES QUE MODIFICAN LA
CONCENTRACIÓN DE TBG:
Aumento de la concentración:
Embarazo, periodo neonatal;
Estrógenos por vía oral (ACO);
Hepatitis aguda y crónica activa…
Disminución de la concentración:
Andrógenos y esteroides anabólicos;
Glucocorticoides en altas dosis;
Insuficiencia hepática y renal.
FACTORES QUE MODIFICAN LA
UNIÓN DE LA T4 A LA TBG:
Antiepilépticos;
AINES (salicilatos, diclofenac);
Diuréticos (furosemida)…
Metabolismo periférico de las
hormonas tiroideas:
Desyodasa tipo 1:
Sitio:
5´y 5
Tejidos: tiroides>hígado
tipo 2:
5´
Hipófisis,cerebro
>riñón
placenta
Sustrato: rT3>T4>T3
T4>rT3
Función: Síntesis tiroidea
Síntesis local
de T3; eliminar rT3 de T3 en tejidos
Inhibición por PTU: Sensible Resistente
Inhibición por T4 alta: No
Sí
Metabolismo periférico de las
hormonas tiroideas:
Desyodasa tipo 3:
Sitio:
5
Tejidos: Cerebro; placenta, hígado,
piel
Sustrato:
T3> T4
Función: Inactivación de T4 y de T3;
Inhibición por PTU: Resistente
Inhibición por T4 alta: No
ACCIONES METABOLICAS DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS:
Absorción intestinal de glucosa;
Captación de glucosa por insulina;
Glucógenolisis y gluconeogénesis;
Degradación de la Insulina;
Proteólisis(en alta concentración);
Lipólisis;
Catabolismo del colesterol…
ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA
HORMONA TIROIDEA:
Calorigénesis y el consumo de
O2;
Concentración intraeritrocitaria
de
2,3 DPG;
Frecuencia cardíaca;
Presión arterial diferencial;
Ritmo evacuatorio...
MECANISMO DE ACCIÓN DE
HORMONAS TIROIDEAS:
La T3 proveniente de la circulación
o formada en la citoplasma se une
sobre todo a receptores nucleares
y
genera
cambios
en
la
transcripción
de
ARNm
específicos…
REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN
TIROIDEA:
HIPOTALAMO:
Núcleo paraventricular
TRH
HIPOFISIS: células tirotropas
TSH
TIROIDES: T3,T4 libre
REGULACIÓN HORMONAL
TIROIDEA:
Los niveles intracelulares de T3,
provenientes en mayor medida de la
5´desyodinación de la la T4 circulante,
constituyen el freno principal para la
secreción de TSH. Esta regulación, que
se ejerce mediante receptores (TRb2) es
exquisitamente
sensible
a
las
concentraciones circulantes de T4 libre.
REGULACIÓN HORMONAL
TIROIDEA:
Disminución de la secreción de TSH:
Somatostatina, dopamina;
Interleukinas;
Glucocorticoides en altas dosis.
Aumento de la respuesta a TRH:
Estrógenos...
ACCIONES BIOLÓGICAS DE LA TSH:
alfa
adenilciclasa
TSH
beta
AMPc
transporte de yoduros;
síntesis de tiroglobulina y
peroxidasa tiroidea;
endocitosis del coloide y de la
liberación de hormonas tiroideas.
RELACIÓN ENTRE NIVELES SÉRICOS
DE TSH y T4 LIBRE:
TSH
4.5
Hipotiroidismo
subclínico
Intervalo de
normalidad para
T4 libre y TSH
0.5
mUI/ml
4
12
T4libre
mg/ml
ASPECTO
GENERAL:
CARÁCTER:
PIEL:
HIPOTIROI- HIPERTIROI
DISMO:
-DISMO
Facies
Exoftalmos
abotagada
Apatía, sueño Nerviosismo
PESO:
Seca, áspera,
amarillenta
Aumento
Caliente y
húmeda
Disminución
INTOLERANCIA
Frío
Calor
APETITO:
Disminuido
Aumentado
HIPOTIROI- HIPERTIROIDISMO:
DISMO:
FRECUENCIA
CARDIACA:
VOLUMEN
MINUTO:
BRADICARDIA TAQUICARDIA
Disminuido
RITMO
Constipación
EVACUATORIO:
REFLEJOS:
FONACIÓN:
Hiporreflexia
Aumentado
Aceleración
Hiperreflexia
Voz gruesa y --------------áspera
HIPERTIROIDISMO:
HIPOTIROIDISMO: