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FISIOLOGIA TIROIDEA
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
-
NSO
NPV
: VP, adren,frío
:bloq 
TRH
-
TIROTROPO
:E2
:SRIF,DA,Glucocor
TSH
TIROIDES
T4,T3
: Ab
: Ab, I,Li,MMI,PTU,
SCN,ClO4
TRH






1.
2.
Tripéptido (Glu-His-Pro)
Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular
Almacenamiento: eminencia media
Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
Stimula la síntesis de TSH y PRL
Efecto sobre tirotropo es bimodal:
 liberación de TSH almacenado
 síntesis de TSH
Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TRH
1.
2.
3.
4.
5.
Disminución de T4, T3 e intraneuronal de
T3
Secreción pulsátil y ritmo circadiano
Frío
Estimulación  adrenérgica
Arginina vasopresina
Factores que inhiben la síntesis
y secreción de TRH
1.  conversión intraneuronal de T4 a T3
2. Bloqueadores  adrenérgicos
RECEPTOR DE TRH
NH2
Dominio
ligante
Dominio
transmembranoso
COOH
TRH
MECANISMO DE
ACCION DE TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG
IP3
Ca intracelular
PKC
Secreción sostenida de TSH
Transcripción de TSH
Glicosilación de TSH
Secreción inicial
de TSH
Transcripción de TSH
Respuesta de TSH a la
administración de 400 g de TRH
TSH (uU/ml)
20
15
TRH
10
T3(15)-T4(60)
5
0
0
30
60
80
Tiempo (minutos)
120
180
TSH(bioquímica)
Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
 Sub unidades  y 
 Glicosilación de TSH (RER, Golgi):
actividad biológica y  tasa de depuración
 Receptor :7 dominios transmembrana y 2
sub unidades  (ligando) y (acción)
 Activación de proteina G, AC y PLC
 Ab estimuladores e inhibidores

Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TSH
1.
2.
3.
4.
TRH
Disminución de T4 y T3 y de T3 en
tirotropo
Disminución de deiodinasa tipo 2
Estrógenos (unión de receptor de TRH)
Factores que inhiben la secreción
de TSH
1.
2.
3.
4.
5.
6.
 conversión de T4 a T3 en tirotropo
 deiodinasa tipo 2
Somatostatina
Dopamina
Glucocorticoides
Enfermedad crónica o aguda
Ritmo circadiano de la secreción
de TSH
6
TSH (uU/ml)
5
sueño
4
3
2
1
0
9am
1pm
5pm
9pm
TIEMPO
1am
5am
9am
TSH: acciones







Inducción de seudópodos en el borde célulacoloide:resorción de TG y coloide
Formación de lisosomas: hidrólisis de TG
 tamaño y vascularidad de celula folicular
 captación de I (AMPc)
 iodinación de TG (PIP2-Ca)
 mRNA para TG y TPO
 incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
TSH: acciones
 actividad lisosómica: secreción de T4 y
T3
  actividad de diodinasa-1:conservación de
I intratiroideo
  metabolismo tiroideo: captación y
oxidación de glucosa, consumo de O2,
producción de CO2.

Elementos para la síntesis de
hormonas tiroideas
I
 TSH
 TPO
 Tiroglobulina
 Proteasas

Biosíntesis hormonal tiroidea








Aporte de yodo
Atrapamiento de yodo
Síntesis de tiroglobulina (TG)
Peroxidasa tiroidea (TPO)
Iodinación de los residuos tirosilos de la TG
Acoplamiento de los residuos y formación de
iodotiroininas
Proteólisis de la TG y secreción hormonal
Deiodinación intratiroidea
METABOLISMO DEL YODO
Pool LEC
150 ug
150 ug
40 ug
Pool
Tiroideo
8000 ug
500 ug
500 ug
60 ug
Tejidos
(H,M)
75 ug
75 ug
TGI
15 ug
Pool
Hormonal
600 ug
485 ug
(orina)
15 ug
Transporte de yodo
Symporter Na/I de membrana
 Energía de Na-K ATPasa
 Estimulado por TSH y por TSI
 Saturado por cantidades elevadas de I
 Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4

Transporte de I a la célula
tiroidea
PTU
MMI
ClO4
SCN
Na
I
Na
K
Na
Sym
I
ATP
asa
TPO
Na
K
Celula
tiroidea
Tiroglobulina
Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
 140 residuos tirosilos
 Contenido de I: 0,1-1%
 No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)
 Síntesis en RER
 Glicosilación en A. Golgi
 Vesículas exoxíticas: luz folicular

TPO
Síntesis en RER
 Oxidación del I
 Incorporación de I a los residuos de TG
 Acoplamiento de DIT y MIT

Iodinación de la tiroglobulina
Oxidación de yoduro en presencia de H2O2
en interfase célula-coliode (TPO)
 Incorporación de yodo oxidado a residuos
tirosilos
 Estimulado por TSH

Acoplamiento de los residuos
tirosilos
1.
2.
3.



Oxidación de reiduos tirosilos
Acoplamiento de residuos tirosilos dentro
de la TG
Formación de iodotironinas
Importante rol de la TPO
Estimulado por TSH
Inhibido por thiocarbamidas (inhiben
TPO)
Proteolisis de la TG y secreción
de hormonas tiroideas
1.
2.
3.
4.
5.


Pinocitosis en la interfase
Enzimas proteolíticas de lisosomas
Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)
Liberación de T3, T4, MIT y DIT
Secreción de T4 y T3
Estimulado por TSH
Inhibido por exceso de I y por Li
Deiodinación intratiroidea
3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT
y DIT
 No actúa sobre T3 y T4
 I liberado es reutilizado para síntesis
tiroidea
 5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4

Insertar diapositiva de biosíntesis y
bioquímica de hormonas tiroideas
Factores que controlan la síntesis y
secreción de hormonas tiroideas

1.
2.

1.
2.
3.
Estimulatorios
TSH
Ab estimuladores del receptor de TSH
Inhibitorios
Ab bloqueadores del receptor de TSH
Exceso de yodo
Litio
Condiciones que disminuyen
conversión periférica
1.
2.
3.
4.
5.
6.
VIDA FETAL
RESTRICCION CALORICA
ENFERMEDAD HEPATICA
ENFERMEDAD SISTEMICA
DROGAS: PTU, glucocorticoides,
propranolol, yopodato
DEFICIENCIA DE SELENIO
Deiodinasas
Parámetro
Tipo 1 (5´) Tipo 2(5´) Tipo 3(5)
Rol
Provee T3 al Provee T3 a
plasma
la célula
Inactiva T4
y T3
> abundancia
Localización
H,R,M,T
Diodinación de anillo EXT
SNC,P,grasa, Placenta,
placenta
SNC, piel, H
EXT
INT
INT
Aumenta
Hiper
Hipo
Hiper
Disminuye
Hipo
yopodato
Hiper
yopodato
Hipo
yopodato
Ligazón proteica de T4 y T3
%
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
T4
T3
TBG
ALBUMINA
PRE-ALB
Factores que modifican TBG

Estimulan

Disminuyen
1.
Estrógenos
Gestación
Hepatitis infecciosa
aguda
Hipotiroidismo
1.
Andrógenos
Glucocorticoides
Malnutrición proteica
S. Nefrótico
Cirrosis
Hipertiroidismo
2.
3.
4.
2.
3.
4.
5.
6.
Autorregulación tiroidea

Deficiencia de yodo: secreción preferencial
de T3

Exceso de yodo: inhibición de capación de
I, síntesis y secreción de T4 y T3

Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto
inhibitorio de exceso de yodo
Efecto Wolff-Chaikoff
0.5
0.4
2
Organificación
0.3
0.2
1
Captación
0.1
0
0
10
25
100
250
Dosis de I estable
500
Organificación de I
(ug)
Captación de I (%)
3
Efecto Wolff-Chaikoff
100
Organificación
0.4
0.3
50
I
inorgánico
0.2
0.1
0
0
10
25
100
Dosis de I estable
250
500
I inorgánico (%)
Organificación del I(ug)
0.5
Cinética de las iodotironinas
Indicador
Metabólico
T4
T3
rT3
Conc. Total
10 g/dl
1,5 ng/dl
800
10
120 ng/dl
0,28 ng/dl
46
38
40 ng/dl
0,24 ng/dl
40
98
Tasa metab
(L/d)
1
22
90
t ½ (días)
7
1
0,2
Conc. Libre
Pool (g)
Vol. Distrib.
(litros)
Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Mielinización del SNC
Desarrollo fetal
Consumo de O2
Producción de calor
Contracción diastólica del corazón
Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,
tej. muscular, tej adiposo y linfocitos
Mantiene control hipóxico e hipercápnico del
centro respiratorio
Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Incrementa producción de EPO
Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
Estimula motilidad intestinal
Estimula crecimiento esquelético y reabsorción
ósea
Estimula catabolismo proteico en músculo
esquelético
Aumenta la contracción muscular esquelética
Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis
hepática
Efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas
1.
2.
3.
4.
5.
Incrementa la gluconeogénesis y
glucogenolisis hepática
Aumenta los receptores LDL hepáticos
Incrementa la lipolisis
Incrementa la tasa de recambio hormonal
y de drogas
Favorece la secreción de las hormonas de
la pituitaria anterior
Receptor nuclear de T3
Dedos Zn
NH2
DNA
Dominio ligante
COOH
Mecanismo de acción de T3
T3
TRE (DNA)
Transcripción
Genes de respuesta
Cambios fisiológicos de la
función tiroidea




Feto: TSH  20 sem, pico:28 sem
T4 :pico 35-40 sem
T3 indetectable
rT3 alto
RN:  TSH, T4,T3 y  rT3
Gestación: depuración de I, TBG,T4 y T3,
hCG:actividad agonista de TSH
Adulto mayor:  secreción y depuración de T4
Insertar diapositiva de función tiroidea fetal y del RN
Pruebas funcionales de la tiroides







P de captación de I: depende de ingesta de I
Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre:
RIA, QIL
Tiroglobulina:IE doble anticuerpo
P de supresión de T3 (>50% de captación de I)
P. descarga de perclorato:defectos de
organificación
Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores
de TSH-R
Prueba de estimulación de TRH