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FARMACOTERAPIA CON HEMODERIVADOS Macarena Bonilla Servicio de Farmacia Hospital Severo Ochoa 11 noviembre2005 ¿QUE SON LOS HEMODERIVADOS? - RD 478/1993 2 abril Se entienden por medicamentos derivados de la sangre o plasma humano, en adelante hemoderivados, aquellos medicamentos obtenidos por procedimientos industriales en centros autorizados, cuya materia prima sea la sangre o el plasma humano; dichos medicamentos incluyen en particular la albumina, los factores de coagulación y las inmunoglobulinas de origen humano Quedan excluidos la sangre completa, el plasma y las células sanguíneas de origen humano ¿QUE SON LOS HEMODERIVADOS? CONSTITUYEN UN GRUPO PARTICULAR DIFERENCIADO DENTRO DEL CONJUNTO ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS. Y DE SON PROTEINAS PLASMÁTICAS DE INTERÉS TERAPÉUTICO QUE NO PUEDEN SINTETIZARSE POR MÉTODOS CONVENCIONALES POR LO QUE DEBEN OBTENERSE DE PLASMA DE DONANTES HUMANOS SANOS A TRAVÉS DE UN PROCESO TECNOLÓGICO ADECUADO DE FRACCIONAMIENTO Y PURIFICACIÓN CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DE LOS HEMODERIVADOS Proteínas plasmáticas humanas Seguridad: riesgo de transmisión de infecciones. (selección de donantes) Coste: son los fármacos más caros disponibles (suponen de un 10-15% del gasto farmacéutico) Desarrollo: limitación de ensayos clínicos debido a la escasez de pacientes Farmacocinética: distintos modelos farmacocinéticos Tolerancia: contenido proteico elevado. Reacciones anafilactoides Variabilidad: las características interlote varían un 20% Manejo: Tº 2-8 ºC. No congelar. Reconstitución a Tª ambiente LEGISLACIÓN. Sección segunda: MEDICAMENTOS DE ORIGEN HUMANO. Art. 40 MEDICAMENTOS DERIVADOS DE LA SANGRE, DEL PLASMA Y DE LOS DEMÁS FLUIDOS, GLÁNDULAS Y TEJIDOS HUMANOS. 1. Estos derivados se consideran medicamentos 2. Proceden de donantes identificados y obtenidos en centros autorizados para prevenir la transmisión de enfermedades 3. Las donaciones deben ser altruistas y deben cumplir determinadas garantías 4. El precio del medicamento no incluye beneficio ilegítimo sobre la sangre donada altruistamente. LEGISLACIÓN RD 1008/2005 del 16 septiembre por el que se establecen los requisitos técnicos y condiciones mínimas de hemodonación y de los centros y servicios de transfusión Ley 16/2003 28 mayo se debe realizar el registro de acontecimientos adversos sobre aquellas prácticas que resulten un problema potencial de seguridad para el paciente ---> HEMOVIGILANCIA Evaluación y proyecto de desarrollo del Plan Nacional de Hemoterapia. Ministerio de Sanidad y Consumo. Dirección general de Salud Pública. RD 62/2003 17 ENERO Orden SCO/1647/2002 19 junio establece la utilización de pruebas de deteción genómica del VHC Orden 2 julio 1999: actualiza condiciones de exclusión LEGISLACIÓN ORDEN de 2 junio 1998 por la que se establecen principios de actuación dirigidos a la seguridad del plasma para uso transfusional. Boletín Oficial del Estado 1998; 139:1929319294 RD 1854/1993, 22octubre, por el que se determina con carácter general los requisitos técnicos y condiciones mínimas de la hemodonación y los bancos de sangre. Boletín Oficial del Estado 1993; 278:32630-32636 RD 478/1993, 2abril, por el que se regulan los medicamentos derivados de la sangre y plasma humano RD 1945/1985 9 octubre: regula la hemodonación y los bancos de sangre FRACCIONAMIENTO DE LA SANGRE CONCENTRADOS DE HEMATÍES CONCENTRADOS DE PLAQUETAS PLASMA CRIOPRECIPITADO DE PLASMA?? Se ha sustituido por concentrados de fibrinógeno Fraccionamiento primario: se realiza a partir de donaciones simples o pooles pequeños dando lugar, a partir de sangre total a concentrados de hematíes, plaquetas, leucocitos o plasma. Los productos no son registrados por el ministerio y se utilizan en medicina tranfusional Fraccionamiento plasma: se realiza a partir de pooles grandes de plasma, producción a escala industrial, los productos son registrados por el ministerio, la distribución la realizan las industrias farmacéuticas y su uso es para terapia de reposición en los déficits de una proteína específica. MEDICAMENTOS DE ORIGEN RECOMBINANTE LA TECNOLOGÍA RECOMBINANTE PERMITE: Mejorar las propiedades farmacocinéticas Aumentar la productividad y actividad específica por eliminación de partes inactivas de las moléculas Aumentar la especificidad de los productos Reducción de la inmunogenicidad por modificación o eliminación de los epitopes reactivos UTILIZACIÓN DE HEMODERIVADOS INTERVENCIÓN FARMACÉUTICA OBJETIVOS LA DISPONIBILIDAD DE HEMODERIVADOS ES LIMITADA: procede de donaciones voluntarias de plasma humano o de técnicas de ingeniería genética. Hay que aprovechar los recursos disponibles de la manera más eficiente posible optimizando su uso en beneficio de la sociedad sin comprometer la seguridad del paciente SEGURIDAD: es uno de los factores que alcanza mayor trascendencia en la opinión pública y debe ser cuidadosamente evaluada. Existe preocupación respecto al riesgo de transmisión de Parvovirus B19, West Nile virus, malaria, Trypanosoma Cruzi, Creutzfeldt-Jakob NIVELES DE INTERVENCIÓN POR PARTE DEL SERVICIO DE FARMACIA 1. DISPONIBILIDAD: debe garantizar la disponibilidad de hemoderivados mediante – – – – a) gestión habitual de medicamentos comercializados en España b) trámite de medicamentos extranjeros c) trámite de uso compasivo d) ofrecer alternativas en caso de rotura de stock provocada por problemas de producción industrial NIVELES DE INTERVENCIÓN POR PARTE DEL SERVICIO DE FARMACIA 2. FARMACOTERAPIA: trabajar en colaboración con los demás servicios y en distintas comisiones para elaborar protocolos y guías clínicas – – – – a) selección de hemoderivados b) información sobre indicaciones c) información sobre posología d) información sobre métodos de administración NIVELES DE INTERVENCIÓN POR PARTE DEL SERVICIO DE FARMACIA 3. POLÍTICA: posición clave para el control de las posibles desviaciones en el uso racional de hemoderivados – – – a) estudios de utilización b) análisis e intervención en los desvíos de prescripción c) vigilancia de errores de prescripción 4. INVESTIGACIÓN: fomentar la investigación en el uso de hemoderivados – – a) realización de estudios clínicos b) fármaco vigilancia de productos comercializados ADMINISTRACIÓN DE HEMODERIVADOS NORMAS BÁSICAS Y PRECAUCIONES NORMAS BÁSICAS ADMINISTRACIÓN PARENTERAL (ENDOVENOSA): los productos derivados del fraccionamiento del plasma son proteínas complejas ALTO CONTENIDO PROTEICO: principio activo + proteínas plasmáticas contaminantes + albúmina (en algunos casos como estabilizante) REACCIONES LIGADAS A LA VELOCIDAD DE INFUSIÓN: debido a su alto contenido proteico: hipotensión, disminución de la frecuencia respiratoria, taquicardia… Pueden corresponder a una reacción anafilactoide (por activación del complemento) y al aumento de presión oncótica NORMAS BÁSICAS REACCIONES ANAFILÁCTICAS ESPECÍFICAS. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: mediadas por IgE debido a que puede estar alterada la calidad de la proteína. Depende de la sensibilidad de cada individuo VIGILAR ESTADO DEL PACIENTE: durante la administración (P sanguínea, frecuencia respiratoria) CONSERVACIÓN: entre 2 y 8 ºC. Antes de su reconstitución y administración se debe esperar que alcancen Tª ambiente. Nunca congelar. Proteger de la luz INSPECCIÓN VISUAL: para detectar cualquier cambio de color o aparición de partículas. Aconsejable filtración (filtro 15 micras y baja retención proteica) NORMAS BÁSICAS DISOLUCIÓN: utilizar siempre el disolvente específico con la ayuda del dispositivo de transferencia que acostumbra a acompañar el vial liofilizado. NO MEZCLAR CON NINGÚN OTRO PRODUCTO AGITACIÓN SUAVE UTILIZACIÓN LO MÁS INMEDIATA POSIBLE: para evitar contaminación microbiana (máximo en las siguientes 3-4 horas tras reconstitución) CONTROL MINUCIOSO Y PERSONALIZADO POR LOTE (registro lote/paciente): debido a las propias características del hemoderivado existe variabilidad interlote (20%) e identificación de EA HEMODERIVADOS 1. 2. 3. 4. Inmunoglobulinas Concentrados de factores de coagulación Otros hemoderivados de interés terapéutico Albúmina INMUNOGLOBULINAS Las inmunoglobulinas Son glucoproteínas que se hallan en el suero que se encuentran fijadas a la superficie de las células B, en donde actúan como receptores de antígenos específicos o bien se encuentran en estado libre en la sangre y en la linfa como anticuerpos. El uso de las inmunoglobulinas inespecíficas ha incrementado como consecuencia de su utilidad terapéutica en una gran variedad de enfermedades y de la seguridad en su utilización Las indicaciones aprobadas son todavía limitadas SELECCIÓN DE INMUNOGLOBULINAS Al ser un producto biológico presenta diversidad en su composición condicionada por la selección de donantes como por su origen existen diferencias en los usos e indicaciones de las diferentes marcas. No existen estudios comparativos entre las distintas marcas. Es un agente inespecífico útil en distintas situaciones clínicas con alteraciones inmunológicas (no en todas se ha demostrado su efectividad) OBTENCIÓN Las IG se obtienen a partir del fraccionamiento del plasma de donantes sanos. La técnica común a todos los procesos de fabricación es el fraccionamiento del plasma en etanol frío. Los distintos productos se distinguen entre sí por el método de purificación empleado. OBTENCIÓN. ESTANDARIZADA POR LA OMS EN 1982 Preparación a partir de un pool de al menos 1000 donantes. Las moléculas IgG monoméricas deben constituir al menos un 90% del total. La concentración de IgA debe ser la mínima posible. Las subclases IgG deben mantener un perfil similar al del plasma humano. Debe determinarse la actividad frente a dos bacterias y dos virus No deben contener conservantes como plasminas o kininas OBTENCIÓN METODOS DE PURIFICACIÓN ENZIMÁTICO: con pepsina o tripsina. Provoca escisión de la QUÍMICO: con betapropiolactona, sulfonación o reducción. MET. Ig en dos partes Fc y Fab. T1/2 8 días. Altera la estructura de la Ig en puentes diS y regiones hinge y switch. T1/2 < 15 días. no alteran la Ig diafiltración, precipitación con polietilenglicol, cromatografía de intercambio iónico, estabilización de la Ig a pH bajo. T1/2 entre 22 y 25 días. NO DESNATURALIZANTE: MÉTODOS DE PURIFICACIÓN Y ADITIVOS DE LAS IG IV (Marzo 2004) Especialidades farmacéuticas Purificación Presentación Solvente/detergente Glucosa, PEG, Cl Na Liofilizado 5, 2.5, 0.5 g PEG, CII D-sorbitol Solución al 5% 10, 5, 2.5, 0.5 g ENDOBULIN S/D PEG, tripsina FLEBOGAMMA Pasteurización GAMMAGARD S/D Aditivos CII, diafiltración Solvente/detergente Liofilizado Albumina, glucosa, glicina, 10, 5, 2.5, 0.5 g PEG, Cl Na CII:cromatografia de intercambio iónico. PEG:polietilenglicol PERFIL DE SEGURIDAD. EFECTOS ADVERSOS (EA) EA DE APARICIÓN INMEDIATA (suelen ser transitorios: cefalea, fiebre, reacción anafiláctica…) EA DE APARICIÓN TARDÍA (transmisión de enfermedades de origen vírico) Muchos EA guardan relación con la velocidad de infusión o con la presencia de un proceso infeccioso agudo en el momento de la infusión (administrar antibióticos durante 2-3 días). Los EA más frecuentes son los causados por restos de proteínas contaminantes. Prevención de la reacción de anafilaxia en pacientes que tienen déficit de IgA Administración previa de corticoesteroides. PERFIL DE SEGURIDAD. TRANSMISIÓN VÍRICA Las Ig SÍ pueden transmitir virus. La prevención es difícil cuando el virus no es conocido Existe posibilidad de trasmisión de una nueva variante de la enf. CreutzfeldtJakob que tendría mayor penetrabilidad en el plasma, linfocitos y tejido linfoide. PERFIL DE SEGURIDAD. TRANSMISIÓN VÍRICA Los diferentes procesos de fabricación de las Ig dan lugar a diferencias en la capacidad de transmisión vírica y por tanto, no todos los productos comerciales son iguales ni ofrecen el mismo nivel de seguridad. No debe cambiarse de forma indiscriminada la marca comercial A pesar de las medidas técnicas y legislativas es recomendable la elaboración de un registro de pacientes sometidos a tratamiento con Ig y un protocolo de seguimiento que permita la identificación de posibles transmisiones en el momento de producirse así como la del producto y lote responsable. INDICACIONES DE USO DE LAS INMUNOGLOBULINAS Inmunodeficiencias 1. Inmunodeficiencia primaria: agammaglobulinemia primaria e hipogammaglobulinemia congénita, inmunodeficiencias combinadas severas, inmunodeficiencia común variable, síndrome de wiskott-aldrich 2. Inmunodeficiencia secundaria: hipogammaglobulinemia secundaria en pacientes con leucemia linfocítica crónica y mieloma múltiple con infecciones bacterianas recurrentes 3.Niños con SIDA que tengan infecciones bacterianas de repetición 4. Tratamiento y profilaxis de enfermedades infecciosas cuando no esté disponible la inmunoglobulina específica en los casos en que la primera estuviera indicada INDICACIONES DE USO DE LAS INMUNOGLOBULINAS Controlar la respuesta inmune del paciente (efecto inmunomodulador) 5. Púrpura trombocitopénica idiopática 6. Enf. Kawasaki 7. Transplante alogénica médula osea 8. Sínd. Guillen-Barré 9. Enf hemolítica recién nacido 10. Profilaxis de infecciones y de la enfermedad de injerto contra huésped tras en transplante de médula ósea FLEBOGAMMA: autorizado para las indicaciones 1, 2 y 5 GAMMAGARD: autorizado para las indicaciones 1, 2, 5, 6 y 8 ENDOBULIN: autorizado para las indicaciones 1, 2, 3, 5, 6, 7,8, 9 y 10 USO: TRATAMIENTO DE LAS INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS CON IG HUMANA IV El déficit de producción de anticuerpos engloba un grupo de enfermedades que se caracterizan por un déficit congénito o adquirido, pero no secundario, para sintetizar una o más clases o subclases de Ig. Los pacientes suelen cursar con infecciones recurrentes, especialmente del aparato respiratorio. La mayoría de estas enfermedades son tributarias del tratamiento sustitutivo con Ig cuyo objetivo fundamental es: – – Prevenir los episodios de infecciones agudas Curar y evitar la aparición de complicaciones y controlar la progresión de las mismas cuando ya están establecidas. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS POR DÉFICIT PREDOMINANTE DE ANTICUERPOS Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X Agammaglobulinemia autosómica recesiva Síndrome hiperIgM no ligada al cromosoma X Inmunodeficiencia común variable (ICV) Déficit selectivo de Ig (IgG/IgA) Déficit de anticuerpos con Ig normales Delección genes de cadenas pesadas de Ig Déficit de cadenas kappa Hipogammaglobulinemia transitoria OTRAS INDICACIONES NO AUTORIZADAS Anemia hemolítica autoinmune Neutropenia autoinmune Miastenia gravis Dermatomiositis Vasculitis necrotizante sistémica Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica Prematuridad y/o bajo peso al nacer Trombocitopenia neonatal aloinmune grave Aplasia pura de células rojas con infección confirmada por Parvovirus B19 y anemia severa Trombocitopenia refractaria a transfusiones sanguíneas de base inmunitaria Purpura postransfusional grave Polimiositis en enfermedad aguda resistente Transplante de órganos sólidos donante – receptor + Epilepsia intratable en pediatria Sindrome de lupus eritematoso INMUNOGLOBULINAS ENDOVENOSAS POLIVALENTES O INESPECÍFICAS EXISTEN DIVERSAS PREPARACIONES COMO POLVO LIOFILIZADO O COMO SOLUCIÓN. LA CONCENTRACIÓN DEL PREPARADO YA DISUELTO ES DEL 5% Y DEL RECONSTITUIDO DEL 5 O 10%. EL PH VARÍA SEGÚN LOS PREPARADOS SU ADMINISTRACIÓN PUEDE ALTERAR LA EFICACIA DE LAS VACUNAS DE VIRUS ATENUADOS DE 6 SEMANAS A 3 MESES. A DOSIS ALTAS HASTA 1 AÑO. ADMINISTRACIÓN HABITUALMENTE SE ADMINISTRA POR INFUSIÓN CONTINUA Y SE DEBE COLOCAR UN FILTRO EN LA LÍNEA DE INFUSIÓN INTRAMUSCULAR menos utilizada por reacciones SUBCUTÁNEA puede ser útil en pacientes que hayan INTRAVENOSA consigue niveles de IgG con mayor adversas locales y sistémicas, alta incidencia de abandono de tratamientos y dificultad alcanzar niveles IgG en sangre. Por esta vía haría falta adm grandes volúmenes de líquido cada semana. No adecuada si existe trombopenia presentado reacciones a las Ig por vía iv o im. rapidez. Requiere periodicidad de administración entre 2128 días PRECAUCION EN DETERMINADOS PACIENTES IR. Se han comunicado casos de fallo renal agudo Hipertensión Diabetes mellitus. Escoger una Ig cuyo diluyente no aporte azúcares Signos de isquemia cerebral o cardíaca. El aumento de viscosidad causada por la Ig puede ser un factor de riesgo para episodios trombóticos. Usar soluciones al 5% y no más de 0.4 g/kg/día DOSIS Y PERIODICIDAD VARIA SEGÚN LA PATOLOGIA, EL NIVEL A CONSEGUIR Y EL PACIENTE En pacientes con hipogammaglobulinemia, se deben conseguir niveles séricos valle de IgG > 700 mg/dl. Se recomienda la administración mensual de dosis elevadas de Ig de hasta 600 mg/dl. La rapidez de metabolización suele oscilar entre 7 y 45 días Pacientes con supuración bronquial crónica pueden precisar una mayor cantidad de aporte e incluso acortar el periodo de interdosis La presencia de una patología (malabsorción o diarrea crónica) acompañada de pérdida de proteinas puede obligar a disminuir la periodicidad del tratamiento DOSIS Y PERIODICIDAD séricos valle > 700 mg/dl) (niveles DOSIS INICIAL – 300 mg/kg peso/semanal/ 3 semanas – 300 mg/ kg peso/ 21 días – Si Ig G < 700 mg/dl ↑ 50-100 mg/kg peso día ó perioricidad cada 14 días Si Ig G > 1000 mg/dl ↓ 50-100 mg/kg peso día ó perioricidad cada 28 días Si no control de manifestaciones clínicas ↑ 50-100 mg/kg peso día ó perioricidad cada 14 días DOSIS MANTENIMIENTO AJUSTE DOSIS MANTENIMIENTO – – Velocidad de infusión 1ª infusión 2ª infusión Endobulin Inicial 0,6 – 1,2 ml/kg/h 0,5 ml/kg/h Gammagard 0,5 ml/kg/h 8 ml/kg/h 8 ml/kg/h* Flebogamma Máxima 2,4 2,4 ml/kg/h ml/kg/h 8 ml/kg/h 8 ml/kg/h (hasta un máx de 18 ml/kg/h en adultos y 16 ml/kg/h en niños) *Cuando los pacientes toleren la solución al 5%, se podrá utilizar la solución al 10% hasta un máximo de 8 ml/kg/h Para una dosis de 400 mg/kg a un paciente de 60 kg la dosis total es del 24.000 mg (480 ml) Durante los primeros 30 min: – 0.6 ml/kg/h = 36 ml/h (volumen 18 ml) Para el resto de volumen a administrar (462 ml): – 2,4 ml/kg/h = 144 ml/h durante aproximadamente 3h y 15 min. HEMODERIVADOS. CONCENTRADOS DE FACTORES DE COAGULACIÓN LA COAGULACIÓN Se inicia en el punto de la lesión tisular con la formación del trombo plaquetario y posteriormente de fibrina o coagulación plasmática. Esta consiste en la transformación de fibrinógeno en fibrina por acción de la trombina. La activación de la protrombina puede ocurrir por dos vías distintas y depende de la activación de varios factores. La deficiencia de alguno o varios se asocia a manifestaciones clínicas de hemorragia. ESQUEMA COAGULACIÓN ESQUEMA COAGULACIÓN FACTORES DE COAGULACIÓN Los concentrados de factores de coagulación son medicamentos que contienen proteínas de la cascada de la coagulación y que se emplean principalmente como tratamiento sustitutivo de las coagulopatías congénitas, aunque algún producto, como el complejo de protrombina, también está indicado en caso de déficit adquiridos. El más importante cuantitativamente es el FVIII seguido del FIX. Otros preparados incluyen el fibrinógeno (FI), FVII, FIX-X, complejo de protrombina, complejo de protrombina activado y FVIIa. Pueden ser de origen plasmático o recombinante UTILIZACIÓN DE HEMODERIVADOS. CONSIDERACIONES RACIONALIZACIÓN DE LAS INDICACIONES: para la seguridad transfusional hay que limitar su uso en las situaciones de auténtica necesidad PROTOCOLOS DE COMÚN ACEPTACIÓN: están definidos en coagulopatías congénitas pero no en las adquiridas no está justificado el uso de hemoderivados a título profiláctico ya que comporta riesgos no despreciables para la salud del paciente (EXCEPTO déf. Congenito factor VIII, IX o XIII) RACIONALIZACIÓN DEL GASTO SANITARIO : administración de bienes públicos escasos con el uso de productos de elevado coste. UTILIZACIÓN DE HEMODERIVADOS. CONSIDERACIONES BOMBA DE INFUSIÓN: la administración se realiza generalmente en bolos. En caso de intervención quirúrgica se puede usar la infusión continua. Los concentrados de factores actuales tienen gran estabilidad una vez reconstituidos, pueden ser administrados durante 24-72 horas sin perder eficacia. SEGURIDAD VÍRICA: el VIH, VHC y VHB, y parvovirus son conocidos pero han emergidos otros como el TTV (transfusion transmited virus) y dudas sobre la transmisión de CreutzfeldtJakob o la nueva variante de la misma. PRESENCIA DE INHIBIDORES: es una de las complicaciones del tratamiento desarrollo de inhibidores contra FVIII. Son anticuerpos que neutralizan su actividad procoagulante. Deben cuantificarse en Unidades Bethesda, usando un método biológico apropiado. CONCENTRADOS DE FACTORES DISPONIBLES Y SU ORIGEN Factor Origen I (FIBRINÓGENO) Plasmático VII Plasmático y recombinante VIII Plasmático y recombinante IX Plasmático y recombinante X Plasmático IX, X XIII Plasmático II, VII, IX, X Plasmático NIVELES HEMOSTÁTICOS Y SEMIVIDA PLASMÁTICA Deficiencia Niveles Semivida plasmática Fibrinógeno > 0.5 g/ l 3-6 días Protrombina 10-25 % 2-5 días FV 10-30 % 12-24 horas F VII > 10 % 2-6 horas F VIII 30-40 %; 80-100 % 12-18 horas F IX 30-40 %; 80-100 % 18-24 horas FX 10-40 % 20-40 horas F XI 20-30 % 40-80 horas F XII -- -- F XIII >5% 20 días LA POSOLOGÍA Y DURACIÓN DEL TRATAMIENTO DEPENDERAN DE… Peso corporal de paciente (relacionado con su volumen plasmático) Grado de déficit inicial del factor Intensidad de hemorragia y tipo de cirugía Título de inhibidores anti-factor Nivel de factor deseado (target activity) POTENCIA DE FACTOR La potencia (UI) se determina según el método de coagulación de una fase de la Farmacopea Europea El número de unidades de factor administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), en relación con el estándar de la Organización mundial de la Salud (OMS) vigente para concentrados. La actividad plasmática de factor se expresa como un porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o en Unidades Internacionales (en relación con un estándar internacional para el factor en plasma). La actividad de una Unidad Internacional (UI) de factor es equivalente a la cantidad de factor contenido en un mL de plasma humano normal. El cálculo de la dosis necesaria de factor se basa en la observación empírica de que 1 UI de factor por kg p.c., incrementa la actividad plasmática de factor aproximadamente en un “1%” sobre la actividad normal. CONCENTRADOS FACTOR I (FIBRINÓGENO) NOMBRE COMERCIAL -- HAEMOCOMPLETTAN® MEDICAMENTO EXTRANJERO CONCENTRADOS FACTOR I (FIBRINÓGENO) T1/2 3-5,5 días Indicación: pacientes cuya concentración plasmática sea inferior a 1 g/l y que presenten manifestaciones hemorrágicas. Tratamiento de hipo, dis o afibrinogenemia congénita, defectos de síntesis, coagulopatías de consumo agudas y crónicas y condiciones hiperfibrinolíticas. CONCENTRADOS FACTOR I (FIBRINÓGENO). SITUACIONES CLÍNICAS MÁS FRECUENTEMENTE ASOCIADAS AL SÍNDROME DE DESFIBRINACIÓN Complicaciones obstétricas Hemolisis post-transfusional por error Hemólisis por intoxicaciones Shock Intervenciones quirúrgicas Tumores de pulmón, páncreas, útero y próstata Cirrosis hepática Leucemias agudas CID y déficit de fibrinógeno por administración de asparraginasa Fibrinógeno – posología y administración La dosis depende de la gravedad de la hemorragia. Dosis : 3 gramos de fibrinógeno (1 g/l de volemia plasmática) con lo que se elevaría la concentración de fibrinógeno plasmático entre 0,8 y 1,0 g/l. Para alcanzar 100 mg/dl se necesitan unos 50 mg/kg (3000-4000 mg) La velocidad de inyección o infusión no debe exceder los 5 ml /min Para una dosis de 2 gr = 100 ml a una velocidad de 5 ml/min la infusión dura 20 min CONCENTRADO DE FACTOR VIIEPTACOG ALFA NOMBRE COMERCIAL – ORIGEN RECOMBINANTE – NOVOSEVEN – Novo Nordisk NOMBRE COMERCIAL – ORIGEN PLASMÁTICO – FVII INMUNO * - Baxter * MEDICAMENTO EXTRANJERO FACTOR VII activado- EPTACOG ALFA - indicaciones Déficit congénito factor VII Tratamiento de la hemofilia con inhibidor Tratamiento de la hemofilia adquirida (enfermedad autoinmune con Ac tipo IgG dirigidos contra el propio factor VIII) Trombastenia de Glanzmann FACTOR VII activado- EPTACOG ALFA – potenciales nuevas indicaciones Es eficaz en la detención de hemorragias severas e incontrolables por traumatismos, heridas por armas o postquirúrgicas cuando otras alternativas han fracasado. Cuando un trastorno de la coagulación no responde a la administración de plasma o cuando no se disponga de tiempo requerido para la administración de vitamina K, para el tipaje de un hemoderivado, para una descongelación o cuando un efecto tratamiento ultrarrápido sea requerido. USO COMPASIVO FACTOR VII activado- EPTACOG ALFA – potenciales nuevas indicaciones Alteraciones hematológicas: deficiencia del factor XI y V así como Von Willebrand Revertir anticoagulantes orales: el sangrado es el efecto adverso más serio de la terapia anticoagulante. El manejo habitual se basa en la administración de vitamina K, plasma y concentrados de protrombina. Hemorragia intracerebral: Hemorragia severa postparto: en algunos casos de hemorragia intratable la histerectomia es la última medida para controlar el sangrado (procedimiento asociado a una gran pérdida de sangre, alta transfusión y mortalidad). El factor VII ha sido usado con éxito cuando otros métodos han fallado (incluido histerectomía) Enfermedad y cirugía hepática: el sangrado es una complicación de la cirrosis debido a la presencia de varices Cirugía y traumatismos FACTOR VII activado- EPTACOG ALFA - VENTAJAS BAJO RIESGO DE TRANSMISIÓN DE INFECCIONES POR SU ORIGEN RECOMBINANTE SE RECOMPONE EN UN VOLUMEN ENTRE 1 Y 2 ML Y SE ADMINISTRA IV EN 2-3 MIN. EFECTO INMEDIATO RIESGO MÍNIMO DE TROMBOEMBOLISMO REACCIÓN DOSIS DEPENDIENTE (iniciar tratamiento a dosis estándar 90-120 ug/kg cada 2-3 horas) Factor VIIa – posología y administración La dosis se individualiza estando comprendiad entre 3-6 KUI/kg Se administra en inyección endovenosa directa (2-5 min) según sea el volumen a administrar No mezclar en soluciones para perfusión ni administrarlo en un goteo Para una dosis de 6 KUI/kg de un paciente de 60 kg de peso: la dosis total es de 360 KUI = 12 ml, administrada a razón de 3 ml/min dura 4 min (aprox. 90 KUI/min) CONCENTRADOS DEL FACTOR VIII Composición Uso Marca comercial ® Concentrados recombinantes Pacientes no tratados previamente Pacientes VIH/VHC negativos Pacientes VIH positivos KOGENATE bioset- Bayer HELIXATE- Aventis REFACTO- Wyeth RECOMBINATE – Baxter ADVATE- Baxter Concentrados ultrapuros Resto pacientes HEMOFIL-M - Baxter MONOCLONATE – Aventis Concentrados alta pureza Resto pacientes BERIATE-P –Aventis FANHDI – Grifols Concentrados pureza intermedia Enfermedad Von Willebrand HAEMATE-P- Aventis Existen concentrados de factor VIII derivados del plasma puros, de pureza intermedia y ultrapuros, y por otro lado los de origen recombinante CONCENTRADOS DEL FACTOR VIII El factor VIII recombinante (Kogenate®) es el tratamiento de elección para todos los pacientes Los concentrados de pureza intermedia se usarán en pacientes con enf de Von Willebrand que no responden a desmopresina. Su uso es excepcional en las coagulopatías adquiridas. Los déficits hemostáticos crónicos más frecuentes son las hepatopatías parenquimatosas y en ellas no existe déficit de factor VIII o Von Willebrand. Factor VIII - posología La dosis se calcula en función de la situación del paciente para conseguir un determinado nivel de actividad Profilaxis permanente en pacientes con hemorragias frecuentes: la dosificación debe asegurar un mínimo de 1% de actividad plasmática del factor (30 UI/kg 3 veces a la semana) Accidente hemorrágico o sangrado espontáneo: se necesita una actividad plasmática de 60-100% (30-50 UI/kg) Intervención quirúrgica mayor: se precisa un nivel del 100% UI requerida = peso corporal (Kg) x aumento deseado de factor VIII (% del normal) x 0.5 Factor VIII – ritmo de infusión (es variable según el preparado comercial y la situación del paciente) Concentrado Pureza (UI/mg proteina) Velocidad máxima (ml/min) Origen plasmático Haemate P Intermedia (15) 4 Beriate P Alta (150) 2 Fandhi Alta (> 100) 10 Hemofil M Ultrapuro (> 2000) 10 Monoclonate Ultrapuro (> 3000) 2 Origen recombinante Recombinate Ultrapuro (> 4000) 10 Kogenate Ultrapuro (4000) 2 Helixate Nexgen Ultrapuro (4000) 2 Refacto Ultrapuro (13.000) Según respuesta Factor VIII- reacciones adversas Reacciones locales en el lugar de infusión (sensación de quemazón, prurito, eritema) Reacciones sistémicas (vértigo, nausea, rubor facial, opresión torácica, sequedad de garganta, epistaxis, sensación de sabor extraño, decremento en la tensión arterial, diarrea, eritema infeccioso) Se han detectado anticuerpos inhibidores del factor deficitario en un porcentaje de 20-30 % CONCENTRADOS DE FACTOR IX NOMBRE COMERCIAL – ORIGEN RECOMBINANTE – BENEFIX NOMBRE COMERCIAL – ORIGEN PLASMÁTICO – INMUNINE STIM PLUS – Baxter MONONINE - Aventis CONCENTRADOS DE FACTOR IX El tratamiento terapéutico de la hemofilia B (déficit factor IX) mediante concentrados de alta pureza ha remplazado el uso de complejos de protrombina. Origen Déficit Nombre comercial Factor IX-X Déficit factor IX y/o X Factor IX-X Behring Alta pureza Déficit factor IX Immunine Ultrapuro Déficit factor IX Mononine Recombinante Déficit factor IX Benefix Factor IX - posología Los niveles de factor IX que deben obtenerse en las diferentes situaciones del paciente son: Profilaxis permanente de hemorragia espontánea en paciente con hemofilia B: actividad mantenida del 1% (1015 UI/kg dos veces por semana) Si intervención quirúrgica: nivel del 100% UI requeridas = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor IX (% del normal) x 1,2 Factor IX – ritmo de infusión Concentrado Pureza (UI/mg proteina) Velocidad máxima (ml/min) Origen plasmático Immunine Stim Plus Alta (50-150) 2 Mononine Ultrapuro (> 190) 2 Origen recombinante Benefix Ultrapuro (> 240) 4 Factor IX de origen recombinante Benefix Este producto no requiere albúmina para su estabilidad Ha demostrado su eficacia en el control de la hemorragia y profilaxis quirúrgica Reacciones adversas: nauseas, malestar en la zona de infusión, gusto alterado, opresión torácica, enrojecimiento, quemazón, fiebre, sequedad de boca, rinitis. La administración de concentrados de factor IX y complejos de protrombina ha sido asociada al desarrollo de complicaciones tromboembólicas, por lo que deben ser observados detenidamente por signos o síntomas de CID o trombosis CONCENTRADOS FACTOR IX Y X NOMBRE COMERCIAL – FACTOR IX-X P BEHRING MEDICAMENTO EXTRANJERO CONCENTRADO FACTOR XIII NOMBRE COMERCIAL – FIBROGAMMIN P - Aventis MEDICAMENTO EXTRANJERO CONCENTRADO FACTOR XIII HASTA 9 DÍAS T1/2 INDICACIÓN: déficit congénito de FXIII y algunos déficit adquiridos (púrpura de Schölein-Henoch) DOSIS : 500 – 700 U (10-20 UI/kg) cada 4 semanas como profilaxis o terapia de mantenimiento ADMINISTRACIÓN: los viales son de 250 o 1.250 UI que se disuelven en agua para inyección (4 ó 20 ml) hasta obtener una solución de 62,5 U/ml Se administra en inyección endovenosa directa o infusión según el volumen a administrar CONCENTRADOS DE COMPLEJO PROTROMBÍNICO – F II, VII, IX Y X NOMBRE COMERCIAL – PROTHROMPLEX INMUNO TIM 4 - Baxter Complejo de protrombina activado – FEIBA INMUNO TIM 4 Baxter CONCENTRADOS DE COMPLEJO PROTROMBÍNICO – F II, VII, IX Y X INDICACIÓN: 1. accidentes hemorrágicos graves en pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes orales (AO) o su preparación para cirugía mayor de máxima urgencia que no permita esperar al efecto corrector de la vitamina k El defecto hemostático inducido por AO no permite su corrección por medio plasma ya que se requerirían volúmenes que darían lugar a sobrecarga circulatoria especialmente en pacientes cardiópatas. 2. Déficit combinado de dichos factores (fundamentalmente adquiridos por insuf hepática) 3. Hemofilia A y B en pacientes que presentan inhibidores. En caso de no disponerse de complejo de protrombina podría utilizarse plasma inactivado. Complejo protrombínico - posología La dosis se calcula considerando el tiempo de protrombina y el peso del paciente Se administra vía endovenosa en inyección lenta o infusión corta a una velocidad que depende del preparado comercial y de la respuesta del paciente. Se recomienda no administrar más de 5 ml/min Para una dosis de 1.800 UI = 60 ml se recomendaría una infusión durante aproximadamente 20 minutos OTROS HEMODERIVADOS DE INTERÉS TERAPÉUTICO CONCENTRADO DE ANTITROMBINA III (AT-III) Existen tanto concentrados de AT III plasmaderivados como una rh ATIII (recombinante de Genzyme) NOMBRE COMERCIAL - ANBINEX ATENATIV KYBERNIN P Concentrado de antitrombina III (AT-III) INDICACIÓN: déficits congénitos asociados con frecuencia a enfermedades tromboembólicas y adquiridos (coagulopatías de consumo, insuficiencia hepática grave o nefropatía) DOSIS: inicial 30 – 50 UI /KG asociadas a antitrombóticos. Vía intravenosa Se calcula según el nivel de antitrombina III deseado, el nivel basal y el peso de paciente. Concentrado de antitrombina III (AT-III) - administración Se presenta como vial con liofilizado y jeringa precargada o vial de agua para su reconstitución. Presentaciones 500 Ui para 10 ml y 1.000 U para 20 ml (50 U/ml) El diluyente apropiado es albumina humana al 5%. Para preparar diluciones de una titulación de hasta 1:5 pueden utilizarse también: suero fisiológico, ringer lactato, glucosa 5% o poligelina La velocidad de administración de la inyección o infusión no debe superar los 0,08 ml/kg/min Para una dosis de 3.000 U = 60 ml a una velocidad de infusión de 0,08 ml/kg/min se requieren como mínimo 15 min CONCENTRADO DE PROTEINA C PROTEINA C – CEPROTIN PROTEINA C ACTIVADA – XIGRIS CONCENTRADO DE PROTEINA C Es una glucoproteína anticoagulante vitamina K dependiente que se sintetiza en el hígado La proteina C activada es una proteasa sérica con potente efecto anticoagulante CONCENTRADO DE PROTEINA C CEPROTIN - contiene 500 UI de proteina C humana. Indicada en profilaxis a corto plazo en pacientes con deficiencia congénita grave y en la púrpura fulminante y en la necrosis de la piel inducida por cumarinas en pacientes con deficiencia de proteina C – Dosis: 60- 80 UI/kg XIGRIS – indicada en pacientes adultos con sepsis grave y fallo multiorgánico – Dosis : infusión continua 24 ug/kg/ hora durante 96 horas – No es necesario ajustar la dosis a otras características del paciente Proteina C activada recombinante Xigris Se presenta en viales liofilizados de 5 y 20 mg. Se reconstituyen en API con 2,5 ó 10 ml respectivamente; la solución resultante tiene una cc de 2 mg/ml. Las soluciones que pueden administrarse a través de la misma de infusión son: fisiológico, ringer lactacto, glucosado o glucosalino. Administración: intravenosa en bomba. La solución reconstituida se diluye con fisiológico hasta una cc final de 100-200 mcg/ml. Si se administra en bomba volumétrica de jeringa la cc final puede oscilar entre 100-1000 mcg/ml Después de la preparación la solución tiene una estabilidad de 14 h a Tª ambiente CONCENTRADO INACTIVADOR DE LA C1 ESTERASA T1/2 60-70 HORAS NOMBRE COMERCIAL - BERINERT P 1 VIAL 500 UI MEDICAMENTO EXTRANJERO Concentrado inactivador de la C1 ESTERASA INDICACIÓN: terapia y profilaxis de situaciones en el edema angioneurótico hereditario. DOSIS: profiláctica (1 U/kg). En ataques agudos (10001500 U). En apnea (500-1000 U) PRESENTACIÓN: polvo liofilizado que contiene 500 U de inhibidor y 10 ml de API para su disolución ADMINISTRACIÓN: inyección endovenosa lenta o infusión. CONCENTRADO ALFA1 ANTITRIPSINA (ALFA1 ANTIPROTINASA) T1/2 5 A 6 DÍAS NOMBRE COMERCIAL - PROLASTINA TRYPSONE Concentrado ALFA1 ANTITRIPSINA El inhibidor de la alfa-1 proteinasa endógena es una glucoproteína plasmática sintetizada en el hígado que actúa como un inhibidor de la elastasa inhibiendo ppalmente la elastasa de los neutrófilos INDICACIÓN: terapia de sustitución en enfisema pulmonar asociado con degradación de la elastina de los alvéolos pulmonares y en el tratamiento de la mucoviscidosis DOSIS 60 mg/kg peso una vez por semana. Nivel plasmático 80 mg/dl Concentrado ALFA1 ANTITRIPSINA Presentación: producto liofilizado en un vial y una ampolla de agua para disolución. Las presentaciones de 500 mg para diluir hasta 20 ml; o 1 g para diluir hasta 40 ml (cc 25 mg/ml) Velocidad de infusión: mayor o igual a 0,08 ml/kg/min (1,6 mg/kg/min) Para un paciente de 60 kg de peso se deben administrar 3.600 mg = 144 ml. La velocidad de infusión de 0,08 en este paciente representa 4,8 ml/min, esto es, una infusión de aproximadamente 30 min COLA DE FIBRINA NOMBRE COMERCIAL – TISSUCOL DUO COLA DE FIBRINA INDICACIÓN: aplicación tópica para asegurar la hemostasia o la adhesión entre tejidos. Es una solución muy concentrada de fibrinógeno (70 a 110 mg/ml) con fibronectina, factor XIII y plasminógeno. El solvente para su reconstitución contiene aprotinina para retardar la lisis de fibrina formada. Esta solución se mezcla en el punto de aplicación con una solución de trombina humana de concentración variable (4 ó 500 UI/ml) según se desee solidificición lenta o rápida del producto COLA DE FIBRINA CONSERVACIÓN: • En congelador • Para su uso dejar descongelar a Tª ambiente. • Si se quiere utilizar rápidamente se puede descongelar al baño maría siempre que no sobrepase los 37ºC. • En nevera o a Tª ambiente se podrá utilizar dentro de las 48 horas • NO VOLVER A CONGELAR COLA DE FIBRINA ADMINISTRACIÓN: • Local • El volumen necesario de solución depende de la superficie a sellar y del método de aplicación • Estas soluciones pueden desnaturalizarse en contacto con soluciones que contengan alcohol, yodo o metales pesados (desinfectantes) SE PUEDE APLICAR: • De forma simultánea: se administran en cantidades iguales de las dos soluciones directamente, mediante un nebulizador o bien con un catéter aplicador • De forma secuencial: se aplica una solución a una de las superficies a sellar y una cantidad igual de solución a la otra, a continuación se unen las dos superficies CONCENTRADOS DE INHIBIDORES- ANTITROMBINA III En España sólo se dispone del correspondiente a la antitrombina CONCENTRADOS DE INHIBIDORES- ANTITROMBINA III INDICACIÓN: complicaciones trombóticas en pacientes con déficits congénitos de estos inhibidores asociándose a la administración de heparina a dosis terapéutica Administración profiláctica, en estos mismos pacientes cuando van a ser sometidos a cirugía mayor ortopédica, asociándose a heparina a dosis bajas. En coagulopatías adquiridas con déficit de antitrombina como la CID se justifica su administración sólo en casos severos. En los restantes sería suficiente aporte plasma fresco y minidosis de heparina. ALBÚMINA COMPOSICIÓN SOLUCIÓN ACUOSA ESTÉRIL APIRÓGENA PROCEDENTE DE GRANDES POOLS DE PLASMA HUMANO TANTO EN LA SOLUCIÓN AL 5% COMO AL 20%, EL 95% DEL TOTAL DE PROTEINAS HA DE SER ALB CONCENTRACIÓN DE NA 130-160 mmol/l y K < 0,05 mmol/g de proteina PH AJUSTADO AL FISIOLÓGICO CON HIDRÓXIDO SÓDICO Y ÁCIDO ACÉTICO CONTIENE CAPRILATO SÓDICO Y ACETILTRIPTOFANATO SÓDICO COMO ESTABILIZANTE ALUMINIO < 200 UG/L (TIENE QUE CONSTAR EN LA ETIQUETA) NO CONTIENE CONSERVANTES ANTIMICROBIANOS PRESENTACIÓN SOLUCIÓN AL 20% VIALES DE 10, 50 Y 100 ML. SOLUCIÓN HIPERONCÓTICA E ISOOSMÓTICA SOLUCIÓN AL 5% VIALES DE 100, 250 Y 500 ML. SOLUCIÓN ISOONCÓTICA E ISOOSMÓTICA ADMINISTRACIÓN EN INFUSIÓN INTRAVENOSA, INSPECCIONANDO PREVIAMENTE EL ASPECTO Y DESECHANDO LOS ENVASES CON TURBIDEZ O PRECIPITADO GENERALMENTE LA DOSIS INICIAL ES DE 25 G QUE DEBE REPETIRSE A LOS 15-30 MIN SI NO HAY RESPUESTA. NUNCA EXCEDER LA DOSIS DE 2 G/KG/DÍA O 250 G EN 48 HORAS SIN EMBARGO, NO EXISTEN CRITERIOS DEFINIDOS DE DOSIFICACIÓN DE ALBÚMINA, SIENDO PRECISO UN CONTROL FARMACODINÁMICO DEL TRATAMIENTO. ADMINISTRACIÓN SHOCK HIPOVOLÉMICO: debe conseguirse una P oncótica de 20 mmHg (equivalente a una cc total de 5,2 g/100 ml) inicialmente mediante soluciones electrolíticas como ringer lactato o NaCl o mediante alb 20% QUEMADOS: siempre que la superficie quemada sea > 10% A = (S x w) x 0.2 A: cantidad de albúmina S: superficie quemada w: peso corporal en Kg ADMINISTRACIÓN NEFROSIS: ocasionalmente se administra junto a diuréticos en el caso de edema grave resistente a los mismos, la dosis estandar es de 50 g de albúmina durante 3-6 días consecutivos, con lo que se obtiene una adecuada diuresis y desaparición del edema ASCITIS CIRRÓTICA: 100 ml de albúmina al 20% o en días alternos hasta que desaparezca la ascitis y la diuresis se normalice (2-3 semanas) HIPOPROTEINEMIA NEONATAL EN PREMATURO ADMINISTRACIÓN EN ENFERMOS NORMOVOLÉMICOS LA ADMINISTRACIÓN DEL ALBÚMINA AL 20% SE HARÁ DE FORMA DIRECTA A VELOCIDAD DE INFUSIÓN DE 1-2 ML/MIN O BIEN EN INFUSIÓN DILUIDA CON SUERO SALINO O CON GLUCOSADO 5% (SI HAY HIPERNATREMIA) LA ALBÚMINA AL 5% SE ADMINISTRA A MENOS DE 5-10 ML/MIN SI SE UTILIZA COMO EXPANSOR DEL PLASMA, AMBAS SOLUCIONES SE INFUNDIRÁN TAN RÁPIDO COMO LA SITUACIÓN LO REQUIERA (NORMALMENTE 30-60 MIN). A MEDIDA QUE LA VOLEMIA SE NORMALICE, LA VELOCIDAD SE DISMINUIRA HASTA < 1 ML/MIN EN EL PREPARADO CONCENTRADO Y < 2-4 ML/MIN EN LA ALB AL 5%. ADMINISTRAR 25 G A UN PACIENTE HIPOPROTEICO SE UTILIZARÍA SOLUCIÓN AL 20% 125 ML A 2 ML/MIN = 60 MIN DE INFUSIÓN CONSERVACIÓN PROTEGER DE LA LUZ Tº AMBIENTE NO CONGELAR EL VIAL UNA VEZ EMPEZADO SE ADMINISTRARÁ EN LAS 4 HORAS SIGUIENTES ETIQUETADO NOMBRE DEL PREPARADO VOLUMEN PROTEINAS (EN G/L) NA (EN MMOL/L) NO USAR SI TURBIDEZ O PRECIPITADO NOMBRE Y CONCENTRACIÓN DE ADITIVOS CADUCIDAD LOTE CONSERVACIÓN COMPATIBILIDAD/ INCOMPATIBILIDAD NO MEZCLAR CON SOLUCIONES DE AMINOÁCIDOS, NI HIDROLIZADOS DE PROTEINAS, SOLUCIONES QUE CONTENGAN ALCOHOL, FÁRMACOS QUE SE PUEDAN UNIR A LA ALBÚMINA, VERAPAMILO, MIDAZOLAM, VANCOMICINA O EMULSIONES LIPÍDICAS EN NINGÚN CONCEPTO SE UTILIZARÁ AGUA ESTERIL COMO DILUYENTE POR EL RIESGO DE HEMOLISIS LOS VEHÍCULOS DE INFUSIÓN SON GLUCOSA AL 5% O AL 10% Y SUERO FISIOLÓGICO EN CUANTO A LA COMPATIBILIDAD CON MEZCLAS DE NUTRICIÓN PARENTERAL SE CONCLUYE QUE SE ADMINISTREN POR SEPARADO INDICACIONES -Ficha técnica Restablecimiento y mantenimiento del volumen circulatorio cuando se haya demostrado un déficit de volumen y el uso de un coloide se considere apropiado. La elección de albúmina en lugar de un coloide artificial dependerá de la situación clínica del paciente y estará basada en recomendaciones oficiales. INDICACIONES, CRITERIOS DE UTILIZACIÓN PROCESOS AGUDOS Y CRÓNICOS CON HIPOALBUMINEMIA Y EXPANSOR DEL PLASMA EN TTO DEL SHOCK Y OTRAS SITUACIONES DE HIPOVOLEMIA EXPANSOR EN LAS ENFERMEDADES HEPÁTICAS AGUDAS Y CRÓNICAS CON ASCITIS HIPERBILIRRUBINEMIA NEONATAL (asociada o no a alteraciones hemolíticas) LA ALB 5% ES UTILIZADA EN PAC HIPOVOLÉMICOS, Y LA DEL 20% EN DÉFICIT DE PRESIÓN ONCÓTICA (HIPOPROTEINEMIA Y EDEMA GENERALIZADO) INTERVENCIÓN FARMACÉUTICA (SEGURIDAD DEL MEDICAMENTO) DEBIDO A LAS DIFICULTADES PARA DEMOSTRAR LA EFICACIA DE LA UTILIZACIÓN DE ALBÚMINA COMO EXPANSOR PLASMÁTICO Y A SU COSTE RELATIVAMENTE ELEVADO LA UTILIZACIÓN DE ALBUMINA SE HA RESTRINGIDO EL PAPEL DE ALBÚMINA EN LA CLÍNICA TODAVÍA NO ESTÁ TOTALMENTE DELIMITADA. SU EVOLUCIÓN DEPENDERÁ DE LOS ESTUDIOS CLÍNICOS QUE SE REALICEN Y DEL DESARROLLO DE OTRAS SUSTANCIAS COMO HIDROXIETILALMIDON O PROTEINAS DE ORIGEN RECOMBINANTE EL TRATAMIENTO SE SUSPENDERÁ ANTE CUALQUIER REACCIÓN ANAFILÁCTICA CUANDO SE HAYA NORMALIZADO LA SITUACIÓN CLÍNICA ANTE SIGNOS DE HIPERHIDRATACIÓN NIVELES EN PLASMA > 30 G/L SI LA P ES > 90-120 MM HG ANTE UN INCREMENTO DE CREATININA INCONVENIENTES Y RIESGOS TRANSMISIÓN VIRAL Y PARTÍCULAS SUBVIRALES HIPERVOLEMIA E HIPERHIDRATACIÓN DISMINUCIÓN DEL CALCIO PLASMÁTICO SUPRESIÓN DE LA PRODUCCIÓN ENDÓGENA DE ALBÚMINA CONFUSIÓN EN LA INTERPRETACIÓN DE LAS CONCENTRACIONES EN PLASMA REACCIONES ANAFILACTOIDES OLIGURIA EN ENFERMOS TRAUMÁTICOS ALTO COSTE EN ENFERMOS CRÍTICOS CON HIPOVOLEMIA, QUEMADURAS E HIPOPROTEINEMIA EL USO DE ALBÚMINA SE HA ASOCIADO CON UNA MORTALIDAD SUPERIOR CONSUMO EN HSO Este año hasta fecha actual se han consumido 1481 viales Mirh - 337 digh - 275 nefh - 119 hemh - 117