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VIRUS DE LA
HEPATITIS “B”
INTRODUCCIÓN
• El VHB es el principal representante de los
hepadnavirus.
• En esta familia se incluyen otros miembros, como los
virus de la hepatitis de la marmota, de la ardilla y del
pato.
• Estos virus tienen tropismotisulares y un abanico de
anfitriones limitados.
• El VHB infecta el hígado y, en menor medida, los
riñones y el páncreas del ser humano y el chimpancé.
ESTRUCTURA
• El VHB es un virus de ADN pequeño con
envoltura que presenta varias propiedades poco
comunes. Su genoma es una pequeña cadena
circular de ADN parcialmente bicatenario
formado por tan solo 3200 bases. A pesar de ser
un virus de ADN, VHB codifica una
transcriptasa inversa y se replica mediante un
intermediario de ARN.
ESTRUCTURA
• El virión, también denominado partícula Dane, tiene un
diámetro de 42 nm. Su estabilidad es excepcionalmente elevada
para un virus con envoltura. Los viriones resisten los
tratamientos con eter, pH bajo, congelación y calor moderado.
Estas características facilitan la transmisión de una persona a otra
y dificultan la desinfección adecuada.
• El virión del VHB contiene una proteína – cinasa y una
polimerasa con actividad de transcriptasa inversa y ribonucleasa
H, una proteína P adherida al genoma que está rodeada del
antígeno del centro vírico de la hepatitis B y una envoltura que
contiene la glucoproteína del antígeno de superficie de la
hepatitis B.
ESTRUCTURA
• Un antígeno de la hepatitis B es un componente secundario del
virión.
• Las proteínas HBeAg y HBcAg comparten la mayor parte de su
secuencia proteica.
• La célula procesa de forma distinta la HBeAg, la molécula se
libera directamente al suero, no se autoensambla y expresa
distintos determinantes antigénicos.
• En el suero de las personas infectadas se liberan partículas que
contienen HbsAg, las cuales superan el número de los viriones.
Estas partículas pueden ser esféricas o filamentosas. Son
inmunógenos y se utilizaron en la primer vacuna comercial
contra el VHB.
ESTRUCTURA
• La HBsAg inicialmente tambien denominada antígeno
de Australia, incluye tres glucoproteínas (L, M y S)
codificadas por el mismo gen y leídas en el mismo
marco de lectura, pero traducidas a proteínas a partir de
distintos codones AUG de inicio.
• Las partículas filamentosas de HBsAg ensontradas en el
suero contienen esencialmente glucoproteína S y
pequeñas cantidades de glucoproteínas M y L.
• La glucoproteína L es un componente esencial para el
ensamblaje de los viriones, y estimula la formación de
filamentos y limita la secreción de estas estructuras a
partir de la célula.
REPLICACIÓN
• El VHB tiene un tropismo por el hígado muy definido. Su
pequeño genoma también impone resticciones.
• El VHB se replica a través de un intermediario de ARN, produce
y secreta partículas que actúan como señuelos antigénicos.
• La adhesión a los hepatocitos esta mediado por las
glucoproteínas HBsAg, también los receptores de las celulas
hepáticas, como la transferrina, la endonexina hepática humana.
• Cuando penetra en la célula anfitriona, la cadena parcial de ADN
se completa para transformarse en un círculo completo de ADN
bicatenario, y el genoma se transfiere al núcleo de la célula.
• El ADN se transcribe en tres clases principales y dos secundarias
de ARN mensajeros superpuestos.
REPLICACIÓN
• Las HBc y Hbe son proteínas similares que se
producen a partir de distintos codones de inicio
en la fase de ARNm relacionados.
• Esto hace que haya diferencias en su
procesamiento, estructura, con liberación del
antígeno Hbe e incorporación del antígeno HBc
al virión.
Replicación
• Replicación del genoma empieza con la
producción de un ARNm de 3500 bases de
longitud mayor en el genoma.
• Nucleocápside del centro virico que contiene la
polimerasa de ADN dependiente de ARN.
Polimerasa : Actividad de trasncriptasa inversa.
Carece actividad integrasa observada en la enzima
de los retrovirus.
Molde para síntesis de una
molécula de ADN de cadena
negativa a partir de un cebador
proteico que permanece unido
al extremo 5’ covalentemente.
Replicación
• ARNm es degradado (Ribonucleasa H)
• Este proceso es interrumpido por la adquisición
de envoltura de la nucleocápside en las
membranas del retículo endoplásmico o A.Golgi
que contienen HBsAg.
• Degradación continua de ARN en el virión
genera genomas de ADN parcialmente
bicentenarios.
Replicación
• El virión abandona el hepatocito por exocitosis
sin destruir la célula, pero no por lisis celular.
Patogenia e inmunidad
• VHB puede provocar una enfermedad aguda o
crónica, sintomática o asintomática.
• Detección de componentes HBsAg y HBeAg
del virión en la sangre indica la existencia de una
infección activa.
• Semen, saliva, leche, secreciones vaginales y
menstruales y liq. Amniótico.
• Inoculación del virus al torrente sanguíneo, otras
son contacto sexual y el parto.
Patogenia e inmunidad
• Virus comienza replicación en hígado 3 días
después de su adquisición puede que se observen
síntomas hasta 45 días después o mas.
• Se replica en los hepatocitos y da lugar a efectos
citopatico.
• Durante la infección las copias del genoma del
VHB se integran ala cromatina del hepatocito y
permanecen latentes.
• Construcción intracelular de formas filamentosas de
HBsAg puede originar la citopatología de vidrio
esmerilado del hepatocito.
Patogenia e inmunidad
• Inmunidad celular y la inflamación son las
responsables de la aparición de los síntomas y la
resolución eficaz de la infección por VHB tras la
destrucción de los hepatocitos infectados.
• Epítopos del HBcAg son Ag prominentes para linf.
T
• Ab generados por la vacuna pueden conferir
protección frente a la infección inicial al evitar la
entrada del virus en el hígado.
Patogenia e inmunidad
• Fase ulterior de la infección, las abundantes
moléculas de HBsAg en el suero se unen a los Ab.
Neutralizantes e inhiben su acción, así limitando su
capacidad para curar una infección.
• Inmunocomplejos formados entre HBsAg y Ab.
Anti-HBs contribuyen ala aparición de Rx de
hipersensibilidad III, provocando problemas como:
Vasculitis, artralgias, exantema y lesiones renales.
Patogenia e inmunidad
• Lactantes y niños: Capacidad inferior de eliminar infección.
Con menor daño tisular y síntomas mas moderados.
• Durante fase aguda de la infección parénquima hepático sufre
degeneración y necrosis, especialmente en los hepatocitos que
rodean la vena central de un lóbulo hepático.
• Infiltrado celular inflamatorio compuesto principalmente de
linfocitos.
• Resolución de la infección hace posible la regeneración del
parénquima.
• Infecciones fulminantes , activación de infecciones crónicas o
coinfección por el agente delta pueden ocasionar lesiones
hepáticas permanentes y cirrosis.
Epidemiología
Epidemiología
• En EU se infectan mas del 300,000 personas y
hay 4000 muertes
• En otros países se infecta hasta el 15% de la
población durante el nacimiento y la infancia
• La mayoría de los portadores crónicos
asintomático facilitan la diseminación del virus
Epidemiología
• El virus se transmite por vía sexual, parenteral y
perinatal
• Transfusión de sangre, hemoderivados
contaminados, agujas compartidas, acupuntura,
piercing o tatuajes, o por contactos personales
íntimos que impliquen intercambio de semen
saliva o secreciones vaginales.
Epidemiología
• Grupos de alto riesgo
• Individuos de regiones endémicas, Recién
nacidos de madres con HB crónica, etc.
Enfermedades clínicas
Enfermedades clínicas
• Infección aguda
• El VHB en los niños es menos grave que en
adultos y puede ser asintomanica
• La infección por el VHB se caracteriza por un
periodo de incubación largo y un inicio
insidioso.
Enfermedades clínicas
• Periodo prodrómico puede haber síntomas
como fiebre, malestar y anorexia, seguidos de
nauseas, vómitos, malestar intestinal y
escalofríos.
• Después aparecen síntomas clásicos de ictericia
Enfermedades clínicas
• La infección de VHB favorece a las reacciones
de hipersensibilidad
• Produce exantema, poliartritis, fiebre, vasculitis
necrosante aguda y glomerulonefritis.
Hepatitis B: Disease Progression
Liver Cancer
(HCC)
5%-10%
1
2-6%
Acute
Infection
Chronic
Infection
90% in perinatal
30-90% in children<5yrs old
5% in healthy adults
Higher in HIV, immune suppressed
Cirrhosis
10-30% 1
Liver Failure
(Decompensation)
23% within 5 years
1.
2.
3.
4.
Torresi J et al. Gastroenterology. 2000.
Fattovich G et al. Hepatology. 1995.
Moyer LA et al. Am J Prev Med. 1994.
Perrillo R et al. Hepatology. 2001.
Liver
Transplantation
Death
Chronic HBV is the 6th
leading cause of liver
transplantation in the
US4
Immunological events of acute vs. chronic HBV infection
A) Acute
B) Chronic
From Engleberg, et. al., Schaechter’s Mechanisms of
Microbial Disease, Fourth Edition, Chapter 43,
published by Lippincott Williams & Wilkins,
Philadelphia.
Carcinoma hepatocelular primario
(CPH)
• 80% de los casos de CPH se puede atribuir a
infecciones crónicas por el VHB
• El VHB puede inducir el CPH estimulando la
reparación continua del higado
• La presencia del genoma del VHB puede
permitir una mutación subsiguiente que estimule
la carcinogenia
DIAGNOSTICO
• Esta basado en la sintomatología clínica y en la
presencia de enzimas hepáticas en sangre.
• Las infecciones agudas y crónicas se distinguen por
la presencia de HBsAg, HBeAg que se secretan
durante la replicación vírica y por el patrón de
anticuerpos frente a cada anfígeno concreto de
VHB.
• La infección crónica se distingue por la presencia
de HBsAg, HBeAg o por ausencia de anticuerpos
frente a estos antígenos.
• La mejor forma de diagnosticar una infección
aguda reciente es analizar la Ig M anti- HBc.
TRATAMIENTO
• Se puede administrar inmunoglobulina una
semana después a la exposición y a los
recién nacidos de madres HBsAg positivas.
• La infección crónica por VHB se trata con
fármacos como lamivudina que actúa
también como inhibidor de la transcriptasa
inversa del VIH.
• Administración de análogos de nucleósidos
como adefovir, dipivoxil y famciclovir por
un periodo de 1 año.
• Administración de interferón-α durante al
menos 4 meses.
PREVENCIÓN Y CONTROL
• Se a utilizado el cribado de sangre donada o
hemoderivados con el fin de reducir el riesgo de
transmisión.
• Evitar relaciones sexuales con portadores del
VHB.
• Cuidar los estilos de vida que facilitan la
diseminación del virus como los grupos de alto
riesgo como lo son:
*Parejas sexuales de los portadores
*Personal sanitario
*Pacientes de hemodiálisis, receptores de sangre
y órganos.
*Adictos a drogas por vía parenteral
*Individuos con múltiples parejas sexuales.
*Hemofílicos.
*Recién nacidos de madres con hepatitis B
crónica.
• Se recomienda la vacunación en lactantes, niños y
especialmente personas del grupo de riesgo.
• La vacunación es útil incluso tras la exposición ya por
exposición en recién nacidos de madres positivas, de
manera accidental por vía transcutánea, transmucosa
sangre o secreciones de una persona positiva.
• La vacuna actual es un plasmido que contiene en gen S del HBsAg en una
levadura la saccaromycces cerevisiae.
• Se debe administrar en una serie de tres inyecciones, administrándose la
segunda y tercera 1 y 6 meses después de la primera.
• Mas del 95 % de las personas con tratamiento completo con las tres dosis
elaboran anticuerpos protectores.
PRECAUSIONES UNIVERSALES CON SANGRE Y LIQUIDOS
CORPORALES
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Uso de guantes para manipular sangre y líquidos corporales.
Ropa protectora y gafas.
Precauciones con agujas e instrumentos cortantes.
Desinfectar material utilizado con lejía al 10 % pues el virus no se inactiva con
detergentes.