Download Virus de la hepatitis

Asignatura: Microbiología y Parasitología
Carrera: Medico Cirujano y Partero
Profesor: Dr. Apolinar López Uribe
Ciclo: 2009 B
Virus de la hepatitis
Virus hepatitis
 Engloba 6 virus (A a E y G)
 Órgano diana es el hígado
Características generales
 Virus hepatitis A (VHA) y hepatitis B(VHB) son los
representantes clásicos.
 Hepatitis C,G,E y D se denominan virus de la hepatitis
no A no B (HNANB)
Características generales
 Los virus de la hepatitis
infecta y lesiona el
hígado provocando:
 Síntomas de icteria y
secreción de enzimas
hepáticas
Características generales
 Hepatitis A.- hepatitis infecciosa
 Provocado por un picornavirus
 Se trasmite vía feco-oral
 Tiene un periodo de incubación de 1 mes
 No provoca infección crónica
Características generales
 Hepatitis B.- hepatitis




del suero
Causada por hepadvirus
con genoma de ADN
Trasmisión vía
parenteral, agujas,
sangre, por contacto
sexual y por vía perinatal
Periodo de incubación
de 3 meses
Se relaciona con CPH
Características generales
 VHC.- provoca una infección crónica, es un flavivirus
con genoma de ARN al igual que el virus de la hepatitis
G.
 VHE.- perteneciente a la familia de los Noravirus y
origina una enfermedad semejante al VHA
 VHD.- precisa de un VHB que se replique activamente
como “virus auxiliar”
Hepatitis A
Virus de la hepatitis A
 Provoca una hepatitis infecciosa que se transmite por
vía feco-oral
 Resultado del consumo de agua contaminada,
mariscos u otro tipo de alimentos
Estructura
 Cápside desnuda icosaédrica de 27 nm que rodea un
genoma de ARN monocatenario de sentido positivo.
 El genoma del VHA tiene una proteína VPg unida al
extremo 5´ y un poliadenósido unido al extremo 3´
 No es citolítico y se libera por exocitosis
Patogenia
 Se ingiere y es probable que llega a la circulación a
través de la bucofaringe para llegar a las células
parenquimatosas del hígado.
Patogenia
 El virus se replica en los hepatocitos y células Kupffer.
En estas células se produce el virus y se secretan con la
bilis y llega a las heces. El VHA se replica lentamente
sin producir efectos citopaticos .
Replicación
 Se replica de manera
semejante a un
picornavirus.
Interacciona
específicamente con un
receptor expresado en los
hepatocitos y en algunos
otros tipos de células. Sin
embargo, el VHA no es
citolítico y se libera por
exocitosis
Epidemiologia
 40% de la hepatitis se asocia al VHA
 El virus se elimina con las heces y se difunde vía feco-
oral.
Epidemiologia
 VHA es resistente a los
detergentes, PH ácido y
temperaturas hasta de 60
 Almejas, ostiones y
mejillones son
importante fuente de
virus
 Periodo de incubación 15
a 40 días
Enfermedades clínicas
 La enfermedad es mas
moderada en niños que
en adultos.
 Síntomas iniciales:
fiebre, astenia náuseas,
perdida de apetito y
dolor abdominal.
 Ictericia (los síntomas
van disminuyendo).
 99% de los casos se da
una curación completa.
Diagnostico de laboratorio
 Detención de inmunoglobulina M anti-VHA mediante
inmunoanalisis de enzimas o radioinmunoanálisis.
Tratamiento, prevención y control
 Evitar el consumo de agua y comida contaminada y
mariscos crudos
 Lavado correcto de mariscos
 Profilaxis con inmunoglobulina sérica (2 semanas
después de la exposición)
 Vacuna inactivada frente al VHA
Hepatitis C
Virus de la hepatitis C
 Es la causa principal de las infecciones por virus
HNANB
Estructura
 Representa el genero
Hepacivirus de la familia
Flamiviridae
 30 a 60 nm, un genoma
de ARN de sentido
positivo y envoltura
 Solo infecta al ser
humano y chimpancés
Patogenia
 La capacidad del VHC de permanecer asociado a las
células y evitar la muerte .
 Favorece una infección persistente provocando una
hepatopatía
Epidemiologia
 Se transmite principalmente a través de sangre
infectada y por vía sexual
 Frecuente en el sur de Italia, España, Europa central y
Japón
Enfermedades clínicas
Hepatitis aguda
2. Infección crónica aguda
3. Progresión rápida grave que conlleva a cirrosis
1.
Diagnostico de laboratorio
 Identificación mediante ELISA
Tratamiento, prevención y control
 La prevención de la infección con el VHC requiere de
la implementación de medidas primarias que
reduzcan el riesgo de contraer la infección y de
medidas secundarias que reduzcan el riesgo de
infección crónica hepática.
Tratamiento, prevención y control
 Inf alpha en monoterapia o en combinación con
ribavirina.
Bibliografía
 Microbiología Médica, 4ª edición, Murray R. Patrick,
Mosby
 Microbiología y Parasitología Médicas, Molina, Tay
Hepatitis
D, E y F
La hepatitis D (delta)

Es peculiar por que precisa un VHB que se replique
activamente como virus Auxiliar.

Por lo que solamente afecta a pacientes con una
confección activa por VHB.

El VHB le proporciona la envoltura para el ARN del
VHD y sus antígenos.
D

Aproximadamente 15 millones de personas en todo el
mundo están infectadas por el VHD.

Responsable del 40% de las hepatitis fulminantes.

Utiliza al VHB (HBsAg empaquetamiento) y las proteínas
de la célula diana para replicarse y sintetizar sus propias
proteínas.

Se parece a los viroides por el tamaño, estructura
genómica y dependencia de un virus auxiliar para
replicarse.
Estructura y replicación

El genoma es pequeño aproximadamente 1700
nucleótidos.

Monocaternario, circular y en forma de bastón debido a
su extenso emparejamiento de bases.

El virión del VHB es de 35 a 37 nm de diámetro

El genoma esta recubierto de un centro vírico delta y una
envoltura de HBsAg,

Dos formas de antígeno Delta (pequeño y grande)

Llega a los hepatocitos y penetra gracias a su envoltura
HBsAg.

La polimerasa II de la célula anfitriona crea una copia de
ARN para replicar el genoma, y después el genoma
formara una ribocima, el cual recortara el genoma
circular y creara ARN m para el antígeno pequeño del
agente delta.

Para formar el antígeno grande del agente delta, el gen
para el antígeno delta, muta por efecto de una enzima
celular llamada adenosina desaminasa activada por el
ARN bicaternario.

Con esto permite la asociación de la HBs-Ag y la
liberación del virus.
patogenia

Se transmite a través de la sangre, el semen y las
secreciones vaginales.

pero solo si existe una infección por VHB o puede ser
simultanea o una infección crónica por VHB dando como
resultado una infección secundaria que suele ser mas
grave que un a infección simultanea.

La replicación del agente provoca citotoxicidad y
lesiones hepáticas.

Los anticuerpos van dirigidos principalmente al HBs-Ag.

Así las lesiones hepáticas aparecen como consecuencia
de un efecto citopatológico directo del agente delta
combinado con la inmunopatología subyacente de la
enfermedad.
Epidemiología

Niños y adultos que presenten un a infección subyacente
o crónica por el VHB.

Infecta al 5% de los 3 x 10⁸ portadores de VHB.

Endémico en el sur de Italia, la cuenca amazónica, algunas
regiones de África y Oriente medio.

Genotipo I: Presente en los países europeos y
occidentales. Se asocia a un riesgo aumentado de hepatitis
fulminante, progresión más rápida hacia cirrosis y
probablemente mayor riesgo de carcinoma hepatocelular.

Genotipo II: Descrito en el Lejano Oriente. A diferencia
del genotipo I, no se ha asociado tan fuertemente a una
evolución más ominosa de la infección por virus B.

Genotipo III: Descrito en cepas provenientes de
América del Sur (en la cuenca amazónica de Venezuela,
Brasil, Colombia y Perú), además de Africa Central y el
Norte de la India. Se ha asociado a brotes epidémicos con
altas tasas de hepatitis fulminante.

Los drogadictos , los hemofílicos y otros pacientes
receptores de hemoderivados.
Enfermedades clínicas
Hepatitis fulminante:
Esta es una muy grave de hepatitis origina alteraciones de
la función cerebral (encefalopatía hepática)
 Ictericia amplia
 Necrosis hepática masiva; mortal en el 80% de los casos.

Diagnostico de laboratorio

Detección del genoma de ARN, antígeno delta, o
anticuerpos frente al VHD.

Por medio de ELISA y radio inmuno análisis

Las técnicas de PCR- TI se emplean para detectar el
genoma del virión en muestras séricas.
Tratamiento, prevención y control

No existe uno conocido o especifico para la VHD.

Las mismas prevenciones que le VHB ya que se trasmite
de la misma manera.

La vacunación contra el VHB confiere protección contra
las infecciones por VHD.

Si ya existe la VHB es solo prevenir y evitar los
hemoderivados y drogas por vía intravenosa.
Hepatitis
Virus de la hepatitis E
VHE (HNANB-E)



E de entérico o epidémico.
Conforma un virus género independiente de los norovirus
basado en su tamaño (27 a 34 nm) y estructura.
El genoma del HEV tiene 3 marcos de lectura abiertos (ORF
por sus siglas en inglés open reading frame):

Primer ORF: De 1693 codones, codifica proteínas no
estructurales necesarias para la replicación viral.

Segundo ORF: De 660 codones, codifica proteínas
estructurales.

Tercer ORF: De 123 codones codifica una proteína de
función desconocida.
Patogenia y epidemiología

Se trasmite predominantemente por vía feco-oral,
especialmente por aguas contaminadas.

Se encuentra por todo el mundo, mas problemático en
vías de desarrollo.

Se han descrito epidemias en India, Pakistán, Nepal,
Birmania, norte de África y México.
Enfermedades clínicas

Los síntomas y enfermedades producidas son similares a las
del VHA, solamente que un cuadro agudo.

La tasa de mortalidad relacionada con la enfermedad por el
VHE oscila entre el 1% y el 2%, aproximadamente 10 veces
más que la debida a la enfermedad causada por el VHA.

La infección por el VHE es especialmente grave en las mujeres
embarazadas (tasa de mortalidad aproximada del 20%).

El período de incubación va de 15 a 60 días.

Los síntomas son similares a los de otras hepatitis agudas
virales: Ictericia, fatigabilidad, náuseas, dolor en
hipocondrio derecho, fiebre baja y hepatomegalia. Menos
frecuentemente hay diarrea, prurito, artralgias y urticaria.
Diagnóstico de la infección por virus de
hepatitis E

El diagnóstico de la infección se realiza mediante la
determinación de anticuerpos séricos (IgG e IgM). La IgG
anti-HEV puede ser detectable hasta 14 años después de
la infección.

Es posible detectar antígeno de HEV y RNA HEV en
suero y en hígado, pero estos exámenes no se realizan
rutinariamente. Las alteraciones de laboratorio incluyen
elevaciones de aminotransferasas (ALT y AST) y
bilirrubina.
Tratamiento de la infección por virus de
hepatitis E

El tratamiento es de soporte. En casos de hepatitis
fulminante, tanto los sistemas de soporte tipo MARS
como el trasplante hepático pueden ser de utilidad. Hay
bastantes avances actualmente en el desarrollo de una
vacuna.
Hepatitis
Virus de la hepatitis F

La hepatitis F es una patología muy infrecuente,
producida por una infección viral, sólo se han
documentado casos aislados en la India, Reino Unido,
Italia y Francia.

Lo poco que se sabe es que tiene un ADN
monocatenario y que en un principio se le catalogó como
una variante del virus de la hepatitis B y hace poco de G.
• Es la cepa más nueva de hepatitis y se sabe
muy poco acerca de ella.
• Se ve con mayor frecuencia en las personas
que usan drogas endovenosas , en las que
tienen enfermedades de los factores de
coagulación, tales como la hemofilia, y en las
personas que necesitan hemodiálisis por
insuficiencia renal.
• El virus de la hepatitis G es
un flavivirus y da lugar a
infecciones crónicas.
• Se transmite a través de la
sangre y suele provocar
hepatitis crónica
• Es la cepa más nueva de
hepatitis y se sabe muy
poco acerca de ella.
• Los virus de la hepatitis C, G,E y D se
denominan virus de la hepatitis no A no B
(HNANB).
• Todos los casos el órgano diana es el hígado
• Infectan y lesionan el hígado provocando los
clásicos síntomas de ictericia y secreción de
enzimas hepáticas.
• Se ve con mayor frecuencia en las personas
que usan drogas endovenosas , en las que
tienen enfermedades de los factores de
coagulación, tales como la hemofilia, y en las
personas que necesitan hemodiálisis por
insuficiencia renal.
• Este virus se identifica mediante la detección
de su genoma por PCR-TI u otros métodos de
detección de ARN.
DETENIDOS
•Principal representante de la familia de los
HEPADNAVIRUS ( HEPADNAVIRIDAE)
•Esta familia también incluye los virus de la
hepatitis de marmotas, ardillas y patos.
•El VHB infecta el hígado y en menor medida los
riñones y el páncreas
•Tiene tropismo tisular y abanico de anfitriones
limitado
• Es un virus de ADN pequeño con envoltura
que tiene varias propiedades:
I. Su genoma es una cadena circular de ADN
parcialmente bicatenario (3200 bases)
II. Codifica una transcriptasa inversa y se replica
por medio de un intermediario de ARN
III. El virion ( partícula de DANE) tiene un
diámetro de 42 nm.
• Su estabilidad es muy elevada
• Resisten al tratamiento con éter, pH bajo,
congelación y calor moderado
• Esto facilita la transmisión de una persona a
otra y dificultan la desinfección adecuada
• El virion de VHB contiene:
a) Una proteína cinasa y una polimerasa
b) Una proteína P adherida al genoma rodeada
por el antígeno del centro vírico de la
hepatitis B (HBcAg)
c) Una envoltura que contiene la glucoproteina
del antígeno de superficie de la hepatitis B
(HBsAg)
•En el suero de las personas infectadas se
liberan partículas que contienen HBsAg
•Estas son inmunogenas y se emplearon en
la primer vacuna en contra del VHB
•La HBsAg contiene 3 tipos de
glucoproteinas L,M y S
•Codificadas por el mismo gen y leídas en el
mismo marco de lectura
• La glucoproteina S es el componente principal
de las partículas HBsAg
• Las partículas de HBsAg encontradas en el
suero contienen esencialmente glucoproteina
S y pequeñas cantidades de M y L
• La glucoproteina L es esencial para el
ensamblaje de los viriones y estimula la
formación de filamentos
Las glucoproteinas de HBsAg contienen
determinantes
Determinantes especificos de
tipo del VHB
DENOMINADOS
Determinantes específicos de
grupo
DENOMINADOS
a
d o y -y- w o r
La combinación de estos antígenos da lugar
a 8 subtipos
Que constituyen marcadores
epidemiológicos
• El VHB tiene un tropismo muy definido por el
hígado
• Se replica a través de un intermediario de
ARN, produce y secreta partículas antigénicas
HBsAg
• La adhesión a los hepatocitos esta mediada
por las glucoproteinas HBsAg
• Se piensa que participan diversos receptores
como el receptor de transferrina, receptor de
asialoglucoproteina y la endonexina hepática
humana
• NO se conoce el mecanismo de entrada
• La HBsAg se une a la albumina sérica humana
además de otras proteínas esta interacción
puede facilitar su entrada
• Al entrar al hepatocito pierde
la envoltura de la
nucleocápside
• El genoma de ADN
parcialmente bicatenario se
completa con enzimas del
centro vírico
• El genoma se transfiere al
núcleo de la célula
• La transcripción del genoma
esta controlada por
elementos de transcripción
de los hepatocitos
• La transcripción del genoma al núcleo da lugar
a 4 ARNm:
1. ARNm de 2100 bases
2. ARNm de 2400 bases
3. ARNm de 3500 bases ( de mayor longitud
que el genoma)
4. ARNm de 900 bases
• La replicación del genoma comienza con la
producción del ARNm de 3500 bases
• La nucleocápside contiene la ADN polimerasa
dependiente de ARN
• Esta tiene actividad de transcriptasa inversa y
ribonucleasa H
• Pero carece de actividad integrasa observada
en la enzima de los retrovirus
• El ARNm de 3500 bases
sirve como molde para
la síntesis de la
molécula de ADN de
cadena negativa
• A partir de un cebador
proteico unido al
extremo 5’
• El ARNm es degradado a
medida que se sintetiza el
ADN de cadena positiva a
partir del molde de la
cadena de sentido
negativo
• Todo por la ribonucleasa H
• Este proceso se
interrumpe por la
adquisición de envoltura
de la nucleocápside en el
RER o el aparato de golgi
que contienen HBsAg
• A continuación el virion abandona al
hepatocito por exocitosis sin destruir la célula
PATOGENIA
• Puede provocar una enfermedad aguda o
crónica; sintomática o asintomática
• Todo depende de la respuesta inmune de la
persona infectada
• La detección de HBsAg (antígeno de superficie
de la hepatitis B) y HBeAg ( antígeno e de la
hepatitis B).
• La principal fuente de virus infecciosos es la
sangre; aunque el VHB se puede encontrar en
semen, saliva, leche, secreciones vaginales y
menstruales.
• La forma mas eficaz de infectarse por VHB es
por inoculación directa del virus en el torrente
sanguíneo
• Otras vías menos eficaces son el contacto
sexual y el parto
• El virus se empieza a replicar aprox. Al 3 dia
desde su adquisición
• Pero puede presentar los síntomas hasta 45
días después todo depende de la dosis
infectante, vía de infección y la persona
infectada
• La inmunidad celular y la inflamación son los
responsables de los síntomas además de la
erradicación de la infección al eliminar a los
hepatocitos infectados.
• En la fase aguda de la
infección el parénquima
hepático sufre cambios
degenerativos
consistentes como
hinchazón celular y
necrosis
• Las infecciones
fulminantes, la activación
de infecciones crónicas o
la coinfeccion por el
agente delta ocasionan
lesiones hepáticas
permanentes y cirrosis
EPIDEMIOLOGIA
• En EUA mas de 300 000 personas se infectan
cada de VHB
• Provocando 4000 muertes
• Se han observado tasas elevadas en Italia,
Grecia, África, y sudeste asiático
• En zonas como el sur de África y sudeste
asiático alcanza hasta el 50%
• La transmisión tiene lugar a través de objetos
contaminados agujas compartidas,
acupuntura, piercing o tatuajes; o por
contactos personales.
• El VHB se puede transmitir al recién nacido
por contacto a través de la sangre de la madre
durante el parto y con la leche materna.
• Uno de las grandes preocupaciones es su
relación con el CPH, este provoca entre 250
000 y 1 millón de muertes al año en todo el
mundo.
MEXICO
107.233.000
Residentes con infecciones de
hepatitis B (HBsAg+)
Porcentaje de la población
infectado con hepatitis B
1.072.330
1%
http://www.pkids.org/Spa_phrglobalhbv.pdf
ENFERMEDADES CLINICAS
• INFECCIÓN AGUDA
La presentación del VHB en los niños es
menos grave que en los adultos e incluso
puede ser asintomática
Se caracteriza por un periodo de incubación
largo y un inicio insidioso
En el periodo prodrómico se presentan
síntomas como fiebre, anorexia, nauseas,
vómitos, escalofríos, etc.
Después se presentan los síntomas clásicos de
ictericia ( orina oscura, heces claras, etc.)
La infección por VHB favorece la aparición de
reacciones de hipersensibilidad
• INFECCION CRONICA
La hepatitis crónica afecta entre el 510% de las personas infectadas
Los individuos con infección crónica son
la fuente principal de diseminación del
virus y corren el riesgo de padecer un
cuadro fulminante
• CARCINOMA HEPATOCELULAR PRIMARIO
 La OMS estima que el 80% de los casos de CPH se
atribuye a infecciones crónicas por el VHB
 Suele ser mortal y es una de las 3 causas mas
habituales de mortalidad por cáncer en el mundo
 El CPH puede convertirse en el primer cáncer que se
pueda prevenir con una vacuna
 El periodo de latencia entre la infección por el VHB y el
CPH puede ser corto de unos 9 años o llegar hasta 35
años.
DIAGNOSTICO LABORATORIO
• Se puede hacer basandose en la
sintomatología clínica y en la presencia de
enzimas hepáticas en la sangre
• Las infecciones agudas y crónicas por el VHB
se pueden distinguir por la presencia de
HBsAg y HBeAg estas se secretan en sangre
durante la replicación viral
• Durante la fase sintomática de la infección la
detección de anticuerpos frente a HBeAg y
HBsAg es difícil como consecuencia de la
formación de complejos del anticuerpo
• La mejor forma de diagnosticar una infección
aguda reciente, en donde no se pueden
detectar HBsAg ni anti-HBs es analizar la IgM
anti-HBc.
TRATAMIENTO,
PREVENCION Y CONTROL
• A pesar de que no se cuenta con algún
tratamiento frente a la infección aguda se
puede administrar inmunoglobulina frente a la
hepatitis B
• La infección crónica por el VHB se trata con
fármacos con actividad frente a la polimerasa,
como Iamivudina (2'3' didesoxi-3'-tiacitidina)
• El cual actúa también como inhibidor de la
transcriptasa inversa del VIH
• Estos tratamientos autorizados por la FDA
estadounidense se administran a lo largo de
un período de 1 año.
• La transmisión del VHB en sangre o
hemoderivados se ha reducido enormemente
mediante el cribado de la sangre donada
• Se han hecho esfuerzos para prevenir la
transmisión del VHB consistentes en
evitar las relaciones sexuales con
portadores del VHB
• Se recomienda la vacunación en
lactantes, niños y especialmente
personas de grupos de riesgo
• La vacunación es útil incluso tras la
exposición en recién nacidos de madres
positivas a HBsAg e individuos expuestos
de manera accidental
VACUNAS
• Las vacunas frente al
VHB son vacunas de
subunidades.
• La primera vacuna
frente al VHB era un
derivado de partículas
HBsAg humanas de 22
nm obtenidas de
individuos con infección
crónica.
• La vacuna actual se obtuvo
por ingeniería genética
• Se fabrica mediante la
inserción de un plásmido que
contiene el gen S del HBsAg
en una levadura,
Saccaromyces cerevisíae.
• La proteína forma
espontáneamente partículas,
lo cual incrementa su
inmunogenicidad.
• La vacuna se debe administrar en una serie de
tres inyecciones
• Administrándose la segunda y la tercera 1 y 6
meses después de la primera.
• Más del 95% de las personas que recibe
tratamiento completo con las tres dosis
elabora anticuerpos protectores.
BIBLIOGRAFIA
• http://www.pkids.org/Spa_phrglobalhbv.pdf
• http://www.msd.com.mx/msdmexico/patients/
vacunas/hepatitis_b.html
• http://www.scielo.cl/fbpe/img/rmc/v135n2/fig
13-08.jpg
• http://www.pediatramonterrey.com/addimage
s/cartilla_2007_dpnt.jpg