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ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Dr. Adolfo Toledano Gasca Instituto Cajal. C.S.I.C. Madrid Patrono Fundación Alzheimer España ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: • I: CAUSAS Y POSIBLES SOLUCIONES ¿CUÁLES SON LAS TEORÍAS ACTUALES? • II: DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO INTEGRAL •.¿CUÁLES SON LAS POSIBILIDADES DE UN DIAGNÓSTICO PRECOZ? • ¿CUÁLES SON LAS PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS CON MAYOR FUTURO? DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EL DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Objetivos clínicos: TÉCNICAS: Más Precisos (>85%) Diagnóstico por la imagen Más diferenciales EEG DIAGNÓSTICO PRECOZ Marcadores periféricos bioquímicos Pruebas funcionales nervios periféricos (PRUEBAS GENÉTICAS) MARCADORES BIOLÓGICOS PERIFÉRICOS SUBSTANCIAS MARCADORAS: Proteína Tau (fosforilada/no fosforilada) [LCR] Neurofilamentos [LCR] -amiloide (41, 42) [LCR, Suero, Músculo] APP [Células Sangre, Músculo] Factores de crecimiento [LCR, Tejidos] ApoA, ApoE [Suero, LCR] 24S-hidroxicolesterol (cerebrosterol) [Suero] MARCADORES BIOLÓGICOS PERIFÉRICOS FUNCIONES NERVIOSAS PERIFÉRICAS RESPUESTAS PUPILARES A LA LUZ (función de nervios que controlan el proceso) OLFACIÓN (función nervios olfativos/rinencéfalo) ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: * ¿QUÉ ES LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER? •¿CUÁLES SON LAS TEORÍAS PATOGÉNICAS MÁS ACTUALES? • ¿CUÁLES SON LAS PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS CON MAYOR FUTURO? •.¿CUÁLES SON LAS POSIBILIDADES DE UN DIAGNÓSTICO PRECOZ? TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES Aprovechamiento y ampliación de los nuevos conocimientos sobre el SNC y la etiología de la EA Nuevos objetivos Nuevos abordajes terapéuticos Tratamiento global o integral del enfermo que incluya todas las medidas para mantener su calidad de vida LA EA ES UNA ENFERMEDAD SOCIO-SANITARIA QUE PRECISA UN TRATAMIENTO SOCIO-SANITARIO TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES Nuevos objetivos - Prevenir la neurodegeneración - Compensar la degeneración establecida - Mantener la autosuficiencia el mayor tiempo posible TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES Nuevos abordajes terapéuticos - Nuevas vías de administración de fármacos - Nuevos fármacos con dianas selectivas - Nuevas terapias biológicas (implantes celulares y genes) - Nuevas terapias no farmacológicas TRATAMIENTOS DE LA EA. PLANTEAMIENTOS ACTUALES Tratamiento global o integral del enfermo que incluya todas las medidas para mantener su calidad de vida - Terapias farmacológicas y no farmacológicas - Actuaciones preventivas, curativas y sintomáticas - Asistencia tanto al enfermo como al cuidador - Tratamientos físicos y mentales - Adecuación de los tratamientos a cada caso y a cada fase de la evolución, siguiendo paso a paso su “retrogénesis” TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (PREVENTIVOS + PALIATIVOS) “Colinérgicos” (en sentido estricto) ANTICOLINESTERÁSICOS Otros neurotransmisores no colinérgicos NEMANTINA Neurotróficos Anti-amiloideos Anti-apoptóticos Anti-estrés oxidativo Anti-neurofibrilares Otros (estrógenos, anti-inflamatorios, favorecedores del flujo vascular, reguladores de la homeostasis del calcio, anti-citoquinas, etc.) TRATAMIENTOS COLINÉRGICOS DE LA EA. NEUROTRANSMISORES Precursores de acetil colina: derivados de colina, lecitina, .... Recaptadores de colina: MKC 231, ... Agonistas muscarínicos M1/M3/M4: tetrahidropiridinas, tetrahidropiperidinas, ... Antagonistas muscarínicos M2 Agonistas nicotínicos: nicotina (parches), ABT 418, ... Anticolinesterásicos: (tacrina,..) donepezilo, rivastagmina, ... De efecto múltiple: galantamina (anticolinesterásico + agonista N), .... NEURONA COLINÉRGICA AChE ANTI-AChE ChAT M2/N M3 M1 HACU AC AChE [NGF-R A + C ChAT M2/N Agonistas & NGF] HACU AChE NGF-R Antagonista Precursores agonistas NGF-R N NGF NGF G N TRATAMIENTOS NEUROTRANSMISORES NO COLINÉRGICOS MODULADORES DE LOS CANALES NMDA: memantina M ACTIVADORES DE LAS FUNCIONES DE LAS NEURONAS EN LA EA ACTIVADORES DE LA FUNCIÓN DE LAS NEURONAS COLINÉRGICAS. Factores tróficos o de crecimiento Familia neurotrofinas (NGF, BDNF, NT 3/4, ...) Familia IGF-I, IGF II, ... Otros factores gliales (FGF, ...) Nootrópicos: familia –racetam, piritinol, ... NEURONA COLINÉRGICA AChE ChAT M2/N M3 M1 HACU AC AChE [NGF-R A + C ChAT M2/N HACU & NGF] NOOTRÓPICOS AChE NGF-R NGF NGF-R N NGF G N TERAPIAS CELULARES/GÉNICAS DESARROLLO EMBRIONARIO IMPLANTES CELULARES (Diferenciación neuronal, emigración) DESARROLLO POSTNATAL ADULTO (Máxima conexión neuronal) (Crecimiento prolongaciones, conexiones neuronales) Neuronas colinérgicas Células gliales productoras de NGF Células gliales productoras de NGF por inclusión del gen ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (Neurodegeneración) Amiloide PREVENCIÓN TERAPIAS GÉNICAS EMBRIÓN Inclusión de genes de enzimas colinérgicos o de factores tróficos vehiculizados por Neuroblasto Célula madre virales. vectores RECUPERACIÓN Célula madre nerviosa Célula madre nerviosa nerviosa Tubo neural SUBSTITUCIÓN TRATAMIENTO ANTI-AMILOIDEO: VACUNAS Ratón transgénico APP vacunado Ratón transgénico APP no vacunado TRATAMIENTO ANTI-AMILOIDEO: FÁRMACOS -Secretasa TRATAMIENTO ANTI-AMILOIDEO: FÁRMACOS COLESTEROL libre (plasma, membranas) Ésteres Colesterol SREB ESTATINAS APOE “COLINÉRGICOS” AINES Estrógenos A42 Antioxidantes A40 (específicos) -Secretasa -Secretasa -Secretasa APP A Antioxidantes A-40/ A-42/A-38 Quelantes (A-42)n Activadores microglía A4 0 A4 2 TRATAMIENTOS ANTI-APOPTÓTICOS COMBATIR LA MUERTE CELULAR Detener las vías de activación de apoptosis Combatir formación y efectos de radicales libres TRATAMIENTOS NO FARMACOLÓGICOS (I) Actividades físicas (fisioterapia, gimnasia, paseo, deporte, masajes, ...) Actividades mentales (reaprendizaje, terapia memoria, terapia conductual, ...) Musicoterapia Psicoterapia Nutriterapia [Tratamiento individualizado y apropiado a cada individuo] TRATAMIENTOS NO FARMACOLÓGICOS (II) Cuidado de la salud física y mental del cuidador Ayuda social (domiciliaria, centros de día, centros Alzheimer, Asociaciones de Familiares, ...) Ayuda económica y legal Información y formación tratamiento preventivo a cuidadores como [Disminución de la carga del cuidador] http://www.fundacionalzheimeresp.org
