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Infección por Rotavirus en
el RN
Dr. Raúl Llanos Lam
Pediatra – Neonatólogo
Lima 2007
VIRUS



Pertenece a la familia de
los reovirus.
75 nm, sin envoltura y 3
capas concéntricas.
Clasificación por
proteínas de superficie:
VP7: G1 – G8, G10 y G12
VP4: P1A, P1B, P2A, P3,
P3B, P4, P5, P8, P12
producen Abs.
RNA virus, genoma de 11
segmentos.
Frecuencia Mundial de
cepas
Patogenesis
Rotavirus infecta al enterocito maduro
(epitelio velloso medio, superior).
 Lactasa actúa como receptor y enzima
que abre al virus y facilita su
penetración.

– Infrecuente en prematuros: actividad
lactasa es 30% menor.

Destrucción del enterocito y liberación
de virus.
Se altera la mucosa intestinal aplanándose.
 Diarrea:

– Malabsorción por destrucción de enterocitos.
– Isquemia de la vellosidad.
– Alteración de fluidos transepiteliales.
– Secreción de líquidos y electrolitos al activarse el
sistema nervioso entérico.
– Acción de toxina.
Inmunidad

Las infecciones neonatales protegen contra
reinfecciones severas.(bishop RF. 1983)
– Respuesta inmunitaria que apoyó el desarrollo
de la vacuna.

Correlación entre anticuerpos antirotavirus,
séricos e intestinales y protección contra
infección.
– Crewe (1980) solo 21% con Abs circulantes.
Lactancia Materna da protección:
 Alta prevalencia de Abs antirotavirus en el
calostro y leche materna.
 IgA secretora inhibe capacidad de adherencia
sobre enterocito.(Yolken RH. 1978)
 Glicoproteinas de la leche materna inhiben
adherencia del rotavirus.
– Más Lactadherina en leche de bebes con
infección Asintomática.(Newburg DS. 1998)
Epidemiología
Infección en neonatos es más común de lo
observado. Epidémico.
 Mayoría asintomático o leve.
 Con una prevalencia de infección de 18.4%.
 La incidencia varia según el lugar de estadía
del RN:




36% en sala decuidados
29% en sala de bebes comunitario
2% alojamiento conjunto.
Tendencia estacional: otoño e invierno.
 Al ingresar a un sala se vuelve endémico.
 Infección probablemente al nacer:

– Virus en las deposiciones en el 1° día de vida.
– Excreción al 3°-4° con o sin síntomas.
Transferencia de partículas virales por las
manos de los tratantes.
 Proximidad y frecuencia de atención,
principales factores de incidencia.

Clínica
Desde una infección asintomática hasta una
enfermedad severa.
 Hipótesis de cepas menos virulenta:

– P2A cepa circulante en unidades.
– G6 también visto en niños mayores sintomáticos

Catalogado como asintomático por las
características de las deposiciones. .
No hay signos clínicos patognomónicos.
 Deposiciones líquidas amarillas, verdes,
con sangre y moco ocasionalmente.
 Puede provocar ECN con perforación.
 Deposiciones sanguinolentas y distensión
abdominal más en preterminos.

Tratamiento y
prevención

Básicamente de soporte.
– Balance hidroelectrolítico.
– Restablecer las perdidas.

Prevención:
– Lavad de manos antes y después.
– Lactancia materna
– Alojamiento conjunto.
– Vacunación.
Vacuna contra
rotavirus

Se inició el desarrollo en los 80’s con cepas
atenuadas:
–
–
–
–



Bovinos y monos rhesus
Humanas
Bovino y humanos
Humanos y mono rhesus
1998 Rotashield (tetravalente humano simio)
2005 Rotarix (monovalente humano)
2006 Rotateq (pentavalente humano bovino)
Rotashield ™
Vacuna tetravalente Humano (G1, G2, G4) y mono
Rhesus (G3).
Finlandia
Venezuela
Cualquier GE
68 %
Hospitalización
100 %
GE Severa (score >15/20) 100 %




48 %
70 %
88 %
Autorizada en los EU el 31 Agosto de 1998
Asociada con intususcepción, Junio de 1999
AAP y ACIP revocaron sus recomendaciones
RotaShield™ fue retirada en Octubre de 1999
Rotashield™ e Intususcepción
 1999:
Junio  99 casos de IS reportados
(~1,800,000 dosis administradas)
– 60/99 (61%) dentro de 7 días postvacunación
 49 (82%) post 1ra dosis
 10 (17%) post 2da dosis
 1999:
 Estudio casos:controles realizado por
el CDC
– Odds ratio IS en vacunados: 1.8
– OR para día 3-7: 25
 De
establecerse un programa universal de
vacunación ocurriría 1 caso de IS por cada
10.000 niños vacunados
Rotashield™ e
Intususcepción
1. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR 1999;48(RR-2):1–23. 2. Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, et al. N Engl J Med. 2006;354:23–33.
Rotarix ™

Vacuna Monovalente humana P1A(8)G1
Desde 2005 en el mercado.
Contres fases de estudio

Eficacia FaseIIb


86-90% contra GE por RV severa

88% contra serotipos G1

83% contra serotipos no G1 (G1, G2, G3, G9)
70-72% contra GE RV cualquier severidad
79% contra hospitalización GE RV severa
93% eficacia hasta los 2 años de edad
1 Vesikari T, et al, Pediatr Infect Dis J, 2004; 2 De Vos B, et al, PIDJ, 2004; 3 Vesikari T, et al, Vaccine, 2004;
Eficacia

12 países (11 Latinoamérica y Finlandia)

Población del estudio
– 63,225 lactantes (aleatorización 1:1)

31,673 vacunados

31,552 placebo
– Dosis 1: 6-17 semanas de edad
(edad promedio: 8 semanas)
– Dosis 2: 4-8 semanas después
(edad promedio: 16 semanas)
Eficacia de acuerdo a la severidad
90
80
70
60
50
40
30
N Eng J Med 2006; 354: 11-22
>=17
Vesikari Scoring
>=18 >=19
100
>=16
100
>=15
96.7
90.2
>=13 >=14
89.8
>=12
87.3
>=11
86
0
84.9
10
85.8
20
84.8
Vaccine Efficay from Dose 2 + 2 weeks
100
>=20
Eficacia contra Episodio
Severo
N Eng J Med 2006; 354: 11-22
Eficacia de Contra Hospitalización por GE por
Rotavirus
N sujetos
Eficacia vacunal [95% CI]
Valor de P
Vacunados Placebo
Clinica
9
Score de
Vesikari 8
59
85 [69.6; 93.5]
< 0.001
56
86 [70.4; 94.2]
< 0.001
(desde 14 días post-dosis 2 a 12 meses de edad; cohorte ATP )
N Eng J Med 2006; 354: 11-22
Riesgo de
intusucepsión
N Eng J Med 2006; 354: 11-22
Intususcepción Total
dentro 30 días
fuera 30 días
Gran Total
HRV post dosis 1
1
2
3
HRV post dosis 2
5
1
6
HRV total
6
3
9
Placebo post dosis
1
2
5
7
Placebo post dosis
1
5
4
9
placebo total
7
9
16
13
12
25
Incidencia total de IS
2.8/10,000 (IC 1.3 ; 5.4) para Rotarix
5.1/10,000 (IC 2.9 ; 8.2) para Placebo
Conclusiones finales




La infección en el Recién Nacido es más
común de lo que parece.
Hay factores protectores que hacen que la
infección sea asintomática.
Los factores más importantes para la
incidencia son la proximidad y el manipuleo
frecuente.
El impacto en la infección neonatal del efecto
inmunitario para disminuir las cepas de
rotavirus circulantes.
GRACIAS