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REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca Algunos aspectos que regulan el Sistema Inmune MEDIO EXTERNO LPS circulantes (carga microbiana) Temperatura MEDIO INTERNO pH Historia individual Nutrientes SISTEMA INMUNE Antígeno Linfoquinas Macrófago Matriz extracelular Linfocito T Anticuerpos Temperatura Linfocito B Moléculas de adhesión Oligoelementos Neuropéptidos y hormonas Circunstancias estresantes Citoquinas Ciclos circadianos Regulación de la RI Evitar la respuesta sobre lo propio • Regulación de la RI inespecífica • Regulación de la RI específica Regulación de la RI Inespecífica S. del Complemento C1 Inh DAF (CD55) CD59 Células NK IL -4 Regulación de la RI Específica Regulación de la RI Específica Activación Proliferación Diferenciación Citoquinas LB y LT Regulación de la RI Específica Mecanismos • Inmunes • No inmunes Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes • Deleción clonal y Anergia clonal • LT supresores • LTh1 y LTh2 • Red Idiotipo-Anti-idiotipo • Feedback por Acs y Complejos inmunes Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Deleción clonal y Anergia clonal • Tolerancia a los Ags propios Deleción clonal • Órganos primarios (LT: Timo; LB: M. ósea) • Durante la ontogenia • Selección negativa (apoptosis) LT (en el timo): Selección positiva y negativa. TCR NO reconoce MHC propio (+ péptido) X No hay selección eliminación LT Eliminación por Apoptisis Célula epitelial presentadora de antígenos en la corteza tímica TCRαβ+ Célula dendrítica presentadora de antígenos en la médula tímica LT péptido TCRαβ+ TCR reconoce péptido propio-MHC con alta afinidad TCR reconoce MHC propio (+ péptido) Selección positiva sobrevive Selección negativa Eliminacion por Apoptisis (tolerancia) LT expresa TCR restringido por MHC propio TCR no reconoce péptido propio-MHC Sobrevive LT Linfocito T en la periferia Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Deleción clonal y Anergia clonal (cont.) Anergia clonal • Inactivación de LT y LB • Inhibición de segunda señal (Moléculas coestimuladoras) Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Linfocitos T supresores (LTs) • Durante RI específica se activan LTs. • Mecanismos de activación no conocidos. • Mayoría CD8 • Inhiben LT y LT específicos para Ag: • Citolisis por contacto directo. • Citolisis indirecta (TNFα y ) Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes LTh1 y LTh2 LTh Papel central en: Desarrollo y Regulación de la RI específica celular y humoral Diferenciación de Linfocitos Th1 y Th2 Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes IL-2 CPA CPA NK MHC clase II péptido TCR INF- LTh • Reconocimiento Ag • Diferenciación a LTh1 y LTh2 Basófilo T precursor IL-2 IFN-α IFN-β IL-2 Estado intermedio de diferenciación Linfocito efector IL-2 IL-5 Eosinófilo IFN- TNF-β IL-4 IL-10 LB Macrófago I. Celular Hipersensibilidad retardada Célula plasmática I. Humoral Eosinofilia Inducción de RI Th1 inhibe desarrollo de RI Th2; viceversa Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Red Idiotipo-Anti-idiotipo RI: Proliferan clones de LT y LB (Ac) específicos. Durante el reordenamiento genético (TCR y Ac), se pueden generar LT y LB que reconocen idiotopos de otros linfocitos. Idiotipo: conjunto de idiotopos Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Regulación Idiotípica Anticuerpo TCR Anti-idiotipo B anti-idiotipo A LT Péptido idiotópico de Ig procesada A B MHC C LB Anticuerpo anti-idiotipo C LB Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Regulación por “feedback” Administración pasiva de Acs puede regular la RI: • IgM: Estimula RI. • IgG: Inhibe RI (IgG IV: Enf. Autoinmunes) Regulación de la RI Específica Mecanismos Inmunes Regulación por Complejos inmunes BCR Complejo Inmune (Ag-Ac) FcR LB Inactivación linfocitaria Regulación de la RI Específica Mecanismos NO Inmunes Red Inmuno-Neuro-Endocrina Glándulas y Órganos • Hipotálamo, Hipófisis, Adrenal • Órganos linfoides Moléculas • Citoquinas (inflamatorias: IL-1, IL-6, TNFα) • Hormonas (ACTH, Prolactina, Progesterona, Hormonas tiroídeas) • Neurotransmisores (Acetilcolina, Catecolaminas, Endorfinas) Sistema Neuro-endocrino y Sistema Inmune: Receptores y moléculas secretadas Receptores para citoquinas Receptores para hormonas y neuropéptidos Receptores para hormonas y neuropéptidos SISTEMA NEUROENDOCRINO SISTEMA INMUNE Secreción de citoquinas Secreción de hormonas Secreción de citoquinas Regulación de la RI Específica Mecanismos No Inmunes Regulación de la RI Específica Mecanismos No Inmunes Sistema Neuro-Endocrino y Sistema Inmune: Interacciones (±) (±) Hipotálamo (?) Hormona secretora de Corticotrofina (±) Hipófisis Hormona Corticotrófica (ACTH) (+) Suprarrenales (+) (+) Gónadas Tiroides Glucocorticoides (-) (+) (+) (-) Timo S. Nervioso Simpático Epinefrina Norepinefrina (hormonas tímicas) (+) Linfocitos periféricos maduros (±) Hormonas y neuropéptidos Citoquinqs inflamatorias (IL-1) Regulación de la RI Específica Mecanismos No Inmunes * * * * * * Revisión de tema ya tratado. ¿Qué representa este esquema? Péptido Bolsillo peptídico 2m Cadena α de MHC-I Cél. blanco Clase I