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Respuesta Inmune
Dr. Angel Balmaseda
Introducción
Los seres superiores defienden constantemente su
integridad biológica frente a agresiones, procedentes del
exterior así como del propio organismo. De no ser así,
morirían como consecuencia de tumores e infecciones
de bacterias, virus, hongos, etc. Para que estos
fenómenos de defensa se lleven a cabo, los organismos
disponen de un conjunto de elementos especiales,
conocido como sistema inmune. La capacidad de
defensa se adquiere antes de nacer y se madura y
consolida en los primeros años de la vida fuera del seno
materno.
Conceptos Básicos
• Inmunidad: Origen en un vocablo romano que significa privilegio de
exención o ‘estar libre’ y que hace referencia a la capacidad que
poseen los seres vivos de no sufrir continuamente las
enfermedades que ocasionan la agresión de los microorganismos.
• Inmunidad Adquirida o Adaptativa: se desarrolla cuando el
organismo está expuesto a varios antígenos y construye una
defensa que es específica para dicho antígeno.
• Inmunidad Pasiva o Adoptiva: Involucra anticuerpos que se
producen en el cuerpo de otra persona. Ej: Lactantes,
administración de gammaglobulina
Conceptos Básicos
‫ـ‬



Respuesta inmune inespecífica:
Primera barrera defensiva del organismo
No requiere sensibilizacion previa.
Mediada por células con capacidad fagocítica y células asesinas
naturales.
• Respuesta específica :
 Se desarrolla solo frente a la sustancia que indujo su iniciación
 Participan prioritariamente los linfocitos y los elementos solubles
liberadas por los mismos, anticuerpos y linfocinas.
• Antígeno: Cualquier sustancia ajena al organismo que sea capaz de
inducir una respuesta inmune
1.3. CARACTERÍSTICAS RESPUESTA
INMUNE ESPECÍFICA
• Especificidad. Se sabe que cada antígeno estimula solo a aquel
linfocito o grupo de linfocitos que han desarrollado y en
consecuencia poseen en su membrana los receptores capaces de
reconocer y unirse específicamente a él.
• Clonalidad. Cuando un linfocito o grupo de linfocitos es activado,
este prolifera y se diferencia en múltiples cedulas derivadas, todas
ellas con idénticos receptores de superficie. originales.
• Memoria Inmunológica. Eso se debe a la permanencia de
linfocitos sensibilizados de larga vida después de un estímulo
antigénico.
• Regulación. Este tipo de respuesta dispone de mecanismos
internos de control, de tal forma que la intensidad de la misma se
regula por acción de diversos tipos de moléculas entre las que
destacan las inmunoglobulinas y sobre todo las citocinas.
DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS
LINFOIDES EN EL CUERPO
• Organos Linfoides primarios:
Se desarrollan y maduran los
linfocitos Ej: Timo ( Linfocitos
T), medula osea e higado fetal
( Linfocitos B)
• Organos linfoides secundarios
es necesaria la presencia de
macrófagos, células
presentadoras de antígenos y
linfocitos T y B maduros para
que se produzca la respuesta
inmunitaria. Ej: Bazo, ganglios
linfáticos, placas de Peyer la
médula ósea también actúa
como órgano secundario.
Linfopoyesis
Células del SI. Fagocitos
Neutrófilos
Macrófago
NEUTROFILOS POLIMORFONUCLEARES
Más del 90% de los granulocitos.
Son de vida corta (2-3 días),
Se producen en la médula ósea a razón de unos cien mil millones al
día.
Son circulantes, salvo cuando son reclutados a tejidos en
inflamación.
Tras salir de la médula ósea, circulan por la sangre durante 7-10
horas, y luego pasan a tejidos, donde mueren a los 2-3 días.
Infección, la médula ósea produce más cantidad de neutrófilos (la
leucocitosis de neutrófilos es un indicio clínico de infección).
Son los primeros fagocitos en llegar a la zona de infección, atraídos
por quimiotaxis
Constituyen una buena barrera defensiva frente a bacterias
piogénicas.
Células del SI. Fagocitos
Neutrófilos
Macrófago
MONOCITOS CIRCULANTES
Son células de unos 10-18 m m de diámetro, con núcleo en forma de
herradura o de pera.
 vida más larga que los neutrófilos (meses e incluso años).
Están especialmente adaptados a luchar contra virus, bacterias y
protozoos intracelulares.
Fagocitosis
• Los fagocitos engullen partículas extrañas
(microorganismos y macromoléculas extrañas), células
propias lesionadas o muertas y restos celulares.
• Atraído por quimiotaxis,
• Se adhiere por receptores al microorganismo o partícula
extraña.
• Se activa la membrana del fagocito, emitiendo
pseudópodos se fusionan, cerrándose y creándose una
vesícula membranosa que engloba al antígeno
(fagosoma)
• .La destrucción intracelular de la partícula extraña se
realiza por acción de enzimas hidrolíticas y de los
granulos citoplasmico
• Opsonina aumentan la eficacia de la fagocitosis ( IgG,
C3b)
Linfocitos
• Limfocitos T.
• Linfocitos B
• Celulas NK
Marcadores de Superficie
• Los linfocitos y otros leucocitos, así como sus
precursores hematopoyéticos, presentan patrones
característicos de moléculas de superficie, que pueden
ser aprovechadas como marcadores para distinguir y
caracterizar distintas poblaciones celulares.
• Esta caracterización se realiza mediante anticuerpos
monoclonales (AcMo); cada anticuerpo monoclonal
distingue un solo tipo de molécula, e incluso partes
específicas y variantes de cada tipo de molécula.
grupos de diferenciación (CD, "cluster of
differentiation"):
Marcadores de Superficie
Clases de marcadores:
• de linaje (p. ej., el CD3 sólo existe en el linaje
que conduce a los linfocitos T);
• de maduración (ej.: el CD1 sólo aparece en las
fases madurativas de células T en el timo);
• de activación (p. ej., el CD25 es el receptor de la
citoquina IL-2, y sólo se expresa en aquellas
células T estimuladas previamente por el
antígeno)
Linfocitos T
• Expresan TCR
• TCR1 y TCR2
• TCR2: Constituyen el 90% de los LT
 CD4+ (Th) y CD8+(Tc)
Linfocitos T
• TCR2 CD4+
 Células cooperadoras (TH):
 reconocen el Ag expuesto por el MHC-II de células
presentadoras de Ag (APC),
 Se activan y expanden clonalmente, secretando
citoquinas que juegan un papel clave en la activación de
otras células (B, T, etc.).
• TCR2 CD8+
 Funcionan como células T citotóxicas o matadoras (Tc).
 Reconocen el Ag expuesto en moléculas MHC-I en
células propias infectadas con virus o cancerosas,
 Se activan y eliminan a estas células
Linfocitos T
• TCR-1+ sólo constituyen una pequeña
parte de las células T circulantes, abundan
más en las superficies mucosas y
epidérmicas, y suelen expresar CD8+
dirigido frente a Ag bacterianos.
Linfocitos B
• En los mamíferos se diferencian en la médula ósea,
• Constituyen del 5 al 15% de los linfocitos circulantes
• .Reconocen al antígeno en forma soluble, por medio de
sus inmunoglobulinas de membrana (mIg), que forman
parte del complejo receptor de las células B (BCR).
• 150.000 moléculas de mIg (de las clases M y D), que
han sido sintetizadas por él.
• Todas poseen la misma especificidad antigénica.
• .Otros marcadores de superficie:
• MHC II:
• CD35 y CD2:receptores para el complemento
• CD32 : receptor para IgG exógena:
Células NK
• Carecen de especificidad y de memoria, por lo que
forman parte del sistema de inmunidad natural o
inespecífico.
• Representan el 15-20% de los linfocitos sanguíneos.
• Sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero
carecen de marcadores de los linfocitos del sistema
específico.
• Maduración es extratímica
• La mayoría (no todos) son linfocitos granulares grandes
(LGL), con mayor proporción de citoplasma que los
linfocitos T o B.
Células NK. Funciones
• Acción citotóxica:
eliminan por inducción de apoptosis a
células propias infectadas con virus o
células tumorales.
También pueden desarrollar citotoxicidad
celular dependiente de anticuerpos
(ADCC).
• Acción reguladora del sistema inmune a
través de las citoquinas que producen.
Células Presentadora de Antígeno
• Son células fagocíticas:
1. Macrófago. Todas las líneas de los macrófagos
son Células Presentadoras de Antígenos (CPA)
2. Células principales que están en los ganglios:
células dendríticas,
3. Células que están debajo de la piel y que van a
ganglios: células de Langerhans
4. Linfocitos B.
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC)
• Una serie de glicoproteínas presentes en las
membranas de todas las células nucleadas,
• clase I: Presentes en todas las celulas
• clase II: Presentes en macrofagos y Linfocitos B
• Tienen entre otras funciones las de presentar el
antígeno a los linfocitos así como participar en el
proceso de maduración de los linfocitos en el
timo.
citocinas
• Sustancias producidas por células en respuesta a una
gran variedad de estímulos
• Son capaces de regular el funcionamiento de otras
células
con receptores específicos
• Pueden ser de diversos tipos:
a. Factores de crecimiento, polipéptidos que estimulan la
proliferacion de diferentes tipos celulares.
b. Linfocinas, producidas por linfocitos y de gran
importancia en la regulación del sistema inmune.
c. Interferones, protegen a las células frente infecciones
virales, actuan en los procesos de diferenciación y
proliferación celular así como en la modulación del
sistema inmunológico. Pueden ser de tipo a, ß y t.
Respuesta inmune celular
RESPUESTA INMUNE HUMORAL
cadena
liviana
cadena
liviana
cadena
pesada
cadena
pesada
Anticuerpos:
IgG, IgM, IgA, IgE,
IgD
Los anticuerpos son producidos por las células
plasmáticas, que se derivan de la activación de
los linfocitos B durante la estimulación antigénica.
Los anticuerpos son críticos para matar bacterias
y algunos virus
Inmunoglobulinas
Clases de Anticuerpos
• IgG:
 Mas abundante
Es un monomero
 4 subclases de acuerdo al promedio de
concentracion IgG1 (9 mg/ml), IgG2
(3mg/ml) IgG3 (1 mg/ml), IgG4 (0.5 mg/ml)
 Principal Ig serica contra las infecciones
Atravieza la barrera placentaria
Clases de Anticuerpos
• IgM:
 5 – 10% de las Igs
 Monomero en superficie de cells B
Pentamero en el suero
Principal Ig en la respuesta primaria
Primera Ig en ser sintetizada por el
neonato
Clases de Anticuerpos
• IgA:
 10 – 15% de las Igs en suero
 Ig predominante en las secreciones
Monomero en el suero, dimero o
tetramero en secreciones
Principal Ig en la inmunidad de las
mucosas
Clases de Anticuerpos
• IgE:
 0.3 ug/ml
 Responsable de la respuesta de
hipersensibilidad
• IgD
 30 ug/ml
 Con IgM, mayor Ig unida a la superficie de cells
B
Se piensa que juega un papel importante en la
activación de cells B
EL SISTEMA INMUNE Y EL VIH
• Se han detectado ambos tipos de respuestas inmunes
específicas, humoral y celular.
• Los Tc se generan en respuesta a la infección e inhiben
la replicación del VIH por lo menos mediante dos
mecanismos:
1. A través de la destrucción directa de las células
infectadas
2. Producción de factores solubles que inhiben la
replicación del VIH, al competir con el virus por ciertos
correceptores presentes en la superficie de las células y
que son necesarios para que el virus las penetre.
• Una vez producidos, los Tc requieren ser mantenidos
por la actividad de células Th específicas a virus,
LOS Tc Y EL CONTROL DE LA VIREMIA
• Las respuestas inmunológicas al VIH tienen
como resultado limitar el nivel de viremia,
• Cuando la respuesta inmune es lo
suficientemente vigorosa, el punto de equilibrio
o nivel de viremia, se establece en un punto
muy bajo y el resultado es una lenta progresión
hacia la enfermedad.
• Este es el tipo de respuesta observada en los
pacientes llamados no progresores ( Tienen
altas concentraciones de Tc)
EL PAPEL DE LOS LINFOCITOS Th VIH ESPECIFICOS
• La declinación de los Tc precede a la aparición de síntomas.
• Quién controla la magnitud, estado de activación y persistencia de
los Tc ?.
• La respuesta es: las células Th VIH específicas.
• La infección por VIH se caracteriza por un funcionamiento anormal
de las células CD4 incluso antes de observarse una disminución en
su número.
• La falta de una potente respuesta de las células Th VIH específicas
el hecho más obvio en los individuos con enfermedad progresiva.
• Th liberan citocinas con potente actividad antiviral, sin embargo el
efecto principal es la activación de los Tc
• Las causas probables de la disminución de Tc son:
 el agotamiento inmune,
 la falta de un adecuado funcionamiento de lasTh,
 escape inmunológico,
 factores del huésped.
GRACIAS
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