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Diferenciación y declive de los
linfocitos T-CD8 durante la
infección por VIH.
(Mª Teresa Baeza de Paco, 48370982,
residente de 2º año de Medicina
Interna.)
Título alternativo:
Senescencia funcional de los
linfocitos T CD8 en la infección por
VIH-1.
Intento clarificar las conclusiones.
1. INTRODUCCION.


Durante la primoinfección por el VIH se
produce una respuesta del sistema
inmune con activación de los linfocitos
CD8 que consigue (con el objetivo de)
reducir la viremia y retrasar la progresión.
Las contínuas mutaciones permiten al
virus adaptarse satisfactoriamente, no
consiguiéndose así una respuesta inmune
eficaz.

Por otro lado, el elevado “turn-over” de los
linfocitos T, así como la expresión de
marcadores de diferenciación por los
linfocitos CD4 y CD8, hacen que durante
la progresión de la enfermedad el sistema
inmune se agote, produciéndose el declive
de la respuesta inmune por parte de los
linfocitos T.
2. OBJETIVO.


Durante el estudio se analiza la
interrelación entre la activación del
sistema inmune, la diferenciación de los
linfocitos T CD8 y el resultado de ello en el
contexto de la infección por el VIH.
Concretamente, el objetivo del estudio
consiste en poner de manifiesto que la
activación y la diferenciación de los
linfocitos T están estrechamente
relacionados, y que VIH induce respuesta
inmune directa e indirectamente, lo cual
resulta en la diferenciación de los CD8
hacia su declive.
3. RESULTADOS.


Los resultados del estudio se pueden
agrupar en cuatro subgrupos:
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T
DURANTE LA PRIMOINFECCION: el CD38 se
emplea como marcador de activación y el
Ki67 como marcador de proliferación;
siendo así, se observa como durante la
primoinfección , los linfocitos T-CD8 están
muy activados y los linfocitos T-CD4 lo
están menos.


También se puede observar esta activación
en estadíos tempranos de su
diferenciación de modo indirecto por otros
virus como VEB ,CMV…
Esta activación y/o diferenciación se lleva
a cabo por medio de la expresión de
determinados receptores:
1) CD 28+/CD 27+ : estadío temprano.
2) CD 28-/ CD 27+: estadío intermedio.
3) CD 28-/ CD 27-: estadío tardío.

ACTIVACION INDUCE LA DIFERENCIACION
DE LOS LINFOCITOS T: la relación entre la
activación y diferenciación de los linfocitos
T se ha estudiado in vitro utilizando
células dendríticas, analizando la
expresión de antígenos-específicos de
linfocitos CD8. Se observa una estrecha
relación entre la estimulación y la cantidad
de linfocitos CD8 que expresa los
antígenos específicos, y esto se demuestra
a través de la expresión del factor
“granzyme A” citotóxico en todos los CD8
específicos para “melan-A”. Y este aument


de antígenos se asoció con un aumento de
la proliferación, cosa que se demostraba
por el aumento en la expresión de Ki67 y
el descenso de la expresión de CD62L.
En el día 0 los CD8 naive expresan
CD28+/CD27+/CD62L+/CD45RA+/granzy
me A, y con el paso del tiempo van
perdiendo la expresión de CD28 y CD27,
coincidiendo con su diferenciaciónactivación; y, progresivamente, su
diferenciación va variando en función de la


estimulación inducida, resultando a su vez
en una mayor diferenciación. Todo ello
demuestra la estrecha relación entre la
activación, diferenciación y la cantidad de
antígenos específicos.CD8 expresados.
AUMENTO DE LA DIFERENCIACION DE LOS
LINFOCITOS EN LA PROGRESION A SIDA: la
contínua y persistente replicación del
virus, así como el constante turn-over” de
linfocitos T son factores importantes en la
progresión de la enfermedad.

Se analizaron enfermos en diferentes
estadíos de la enfermedad y se observó
un aumento de los CD8 diferenciados en
los enfermos con VIH avanzado.; el
estudio de estos enfermos demostró una
relación inversa entre el porcentaje de
linfocitos CD8-CD27+ y el número de
linfocitos CD4, utilizándose esto como
marcador de progresión de enfermedad.
No obstante, existe controversia acerca
del papel que puede tener el aumento de
estas células.

DIFERENCIACION Y DECLIVE DE LOS
LINFOCITOS T: los CD8 más diferenciados
expresan niveles elevados de CD57,
marcador que ha sido últimamente
asociado con el declive replicativo después
de la infección aguda por VIH; y esto
podría estar relacionado, a su cez, con el
aumento de la expresión de PERFORINA en
estas células diferenciadas. Por tanto,
podemos concluir que cuando la infección
progresa se produce un aumento en la

expresión de marcadores de diferenciación
de los linfocitos T con características de
declive replicativo, con aproximadamente
un 40% de expresión de CD57.
4. DISCUSION/CONCLUSION.
 Con este estudio se intente demostrar la
relación entre la activación y la
diferenciación de los linfocitos T CD8 y su
implicación en la progresión de la
enfermedad.

Se puede observar que existe una fuerte
activación del sistema inmune tras la
infección por VIH. En concreto, aumenta
el número de linfocitos T CD8 anti VIH-1 y
anti otros patógenos, especialmente CMV
y VEB
(, tanto directa como indirectamente ( infección por VEB, CMV…)
favorecida por la inmunosopresión que se
produce por el VIH).

Estos linfocitos se caracterizan por:
- Alto grado de diferenciación y
- Baja proliferación. (Fenotipo característico:
CD8+/CD27-/CD28-/CD57+/ CD38dim/Ki67dim)

Consecuencia: Cae la capacidad de
generar nuevos linfocitos T CD8
respondedores frente a VIH-1, CMV, VEB….

Durante la infección, la elevada y
continua activación del SI parece la
explicación más razonable en el cambio de
los CD8 hacia su diferenciación que
acompaña a la progresión de la
enfermedad. Y, a su vez, esta
diferenciación(expresión de CD28-/CD27/CD57+ ) está fuertemente relacionada
con el declive en la replicación de los
linfocitos; esto queda apoyado por el
hecho de que el VIH crónico no progresor
mantiene una elevada capacidad
proliferativa de linfocitos T manteniedose
la expresión en estadíos de diferenciación
tempranaCD45RO+/CD28+/CD27+.

Este estudio también pone énfasis en el
papel que el VIH tiene sobre la coinfección
por otros patógenos, por ejemplo, CMV,
VEB…que, a su vez, ayudan y favorecen la
progresión de la enfermedad por VIH, con
la diferenciación de los linfocitos T que
expresan el CD57.
En resumen, la infección por VIH-1
resulta en la senescencia replicativa
/ funcional de los linfocitos T CD8