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Dr. Samuel Canizales
Quinteros
Genómica, Obesidad y
Complicaciones
Metabólicas
Unidad de Genómica
Aplicada a la Salud,
Facultad de Química,
UNAM-INMEGEN
Obesidad un problema de Salud Pública Mundial
Acumulación anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud.
OMS, 2014
Población infantil
(14.6%)
México
32.4%
Adultos
Prevalencia de obesidad (%)
<10
10-19.9
20-29.9
≥30
Datos no disponibles
OMS, 2014
ENSANUT, 2012
Factores Asociados a la Obesidad y sus
Complicaciones
Heredabilidad de la Obesidad 40-70%
Van der Klaauw et al. 2015
Genes Asociados a la Obesidad
Estudios de Genética-Obesidad
en México
FTO el principal gen asociado a la obesidad
339, 244 sujetos: 97
genes
Day, 2011. Walley et al, Nature Genetic Review 2009
Genes de Obesidad: Identificación de
Mecanismos Fisiopatológicos
Genes Obesidad-Expresados
en SNC
OBESIDAD: Regulación de la
Saciedad
Gen FTO posible blanco terapéutico
Locke et al. 2015;
Claussnitzer et al. 2015
Sandholt et al. 2015
Perfiles genómicos Asociados a la
Obesidad
Perfiles genómicos de
riesgo para obesidad
y/o complicaciones
Explican 2.7 % de la
variación del IMC
Locke et al. 2015 Nature
Metabolómica: Predicción más cercana
al fenotipo
•Predictores
•Pronóstico
Modificado de Ritchie et al. 2015
Identificación de un perfil metabolómico
asociado a la obesidad infantil (CDMX)
Proyecto CONVIVENCIA
Secretaría de Salud
4,300 niños
participantes
• Edad escolar (6-12a)
•No emparentados
• Sin patologías que afecten
el IMC
Biomarcadores de
complicaciones
Fase Descubrimiento
Perfil metabólomico predictor
730 obesos vs. 723 delgados
1453 niños
grupo de seguimiento a 2 años
(365 niños)
Fase de Réplica
1021 niños
Poblacional
Morán-Ramos et al. En revisión
Componentes asociados con la Obesidad
Espectrometría de
Masas
Morán-Ramos et al. En revisión
Componente
*Nombre del
Componente
P-Value
C1
35 Metabol (s/Pro)
10-6
C2
AAs (Val, Leu, Prol,
Phe, Tyr, Arg)
10-40
C3
Carnitinas1
10-10
C4
Carnitinas 2
10-8
C5
---
10-4
C6
---
10-2
C7
Gly
10-30
Método Varimax de rotación ortagonal.
*Metabolitos que contribuyan en una magnitud ≥ 0.5 a un componente
Asociación del componente 2 (AAs séricos)
con mayor riesgo de Obesidad
El riesgo de obesidad en
niños
mexicanos
está
asociado a los niveles del
perfil de AAs.
Hasta 8 veces más riesgo de
obesidad
Obesos
Delgados
Lynch et al. 2014
Los niños obesos con niveles
elevados del componente de AAs
mayor riesgo
hipertrigliceridemia.
tienen
Hasta 4 veces más riesgo
HTG
>130mg/dL
Razón de Momios (OR) Hipertrigliceridemia
Componente 2 (AAs) se asocia con
hipertrigliceridemia
Obesos
Delgados
Componente-2 (Val, Leu, Prol, Phe, Tyr, Arg)
Morán-Ramos et al. En revisión
de
Componente AAs basales predice la
hipertrigliceridemia: Estudio longitudinal a 2 años
Componente de AAs basales es
el predictor más fuerte para
discriminar hipetrigliceridemia
futura.
AUC
AAs=
0.753 (95% IC 0.623-0.822) P=0.00008)
T0 Basales
Conclusiones
Los estudios genómicos de la obesidad han permitido un mayor
conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos.
Se cuenta una firma metabolómica (AAs) para la obesidad, la cual es un
posible biomarcador para identificar desde la infancia, individuos con un
riesgo alto de hipertrigliceridemia.
El INMEGEN contribuye a la Medicina de Precisión, que busca una
exploración más profunda de la variabilidad individual a nivel genómico,
metabolómico y el estilo de vida.
 La aplicación de estos avances en la prevención, diagnóstico y tratamiento
beneficiará a los ámbitos de la salud y la enfermedad relacionados a la
obesidad.
Identificación de grupos de mayor riesgo de complicaciones
Intervenciones dietarias- actividad física dirigidas
Unidad de Genómica de
Poblaciones Aplicada a la
Salud Facultad de Química
UNAM/INMEGEN
-M.C. Paola León
-Dra. Sofía Morán
-M.C. Hugo Villamil
-M.C. Blanca López Contreras
-QFB. Ricardo Villaruel
-M.C. Luis Macías
-Pas. QA. Erandi Serrano
Instituto Nacional de Pediatría
Dra. Marcela Vela
M.C. Isabel Ibarra
Instituto Nacional de Ciencias
Médicas y Nutrición
-Dr. Carlos Aguilar
Niveles elevados de AAs como posible causa
de hipertrigliceridemia
Uno et al. 2015
Carga de la Enfermedad en México
http://www.healthdata.org/