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Sangre
T. en H. López Rojas Luis Adolfo
Introducción
• Puede ser considerada un tejido conectivo fluido ya
que posee células y una matriz conocida como plasma.
• Circula por los vasos sanguíneos.
• En un adulto hay cerca de 5L de sangre.
• El corazón es el órgano encargado de que pueda llegar
a todos los tejidos del cuerpo.
introducción
• Transporta nutrientes y O2 a las células de manera
directa o indirecta.
• Transporta CO2 y otros desechos de las células.
• Distribuye hormonas y sustancias reguladoras.
• Ayuda al mantenimiento de la homeostasis actuando
como buffer, participa en la coagulación y es
termorreguladora.
• Transporta células y agentes humorales del sistema
inmune.
plasma
• Es el componente extracelular de la sangre, sus
componentes son:
Sustancia
Porcentaje
Agua
91-92
Proteínas
7-8
Electrolitos
Sustancias nitrogenadas
no proteicas
Nutrientes
Gases
Sustancias reguladoras
1-2
plasma
• Ocupa cerca del 55% del volumen de la sangre.
• El agua sirve como solvente para una gran cantidad de
solutos y le da a la sangre cierta fluidez.
• La albúmina es la proteína más abundante
representando cerca del 50% de las proteínas del
plasma.
• La albúmina es la proteína más pequeña y es la
principal responsable de ejercer el gradiente de
concentración entre sangre y LEC.
plasma
• Si una cantidad significativa de albúmina sale al tejido
conectivo o a la orina disminuye la presión oncótica y
hay una acumulación de agua en los tejidos conocida
como edema.
• La albúmina fija y transporta hormonas, metabolitos y
fármacos.
plasma
• Hay unas proteínas conocidas como globulinas.
• Las globulinas comprenden:
• g-globulinas: Tienen función inmunitaria.
• a y b-globulinas: Comprenden fibronectina y factores de
coagulación.
• Un coágulo es un conjunto de eritrocitos incluidos en
una red de fibras de fibrina.
• Ca2+ es esencial para la mayoría de las reacciones de la
coagulación.
anticoagulantes
• Sustancias que impiden la formación del coágulo,
deben tener las siguientes características:
•
•
•
•
•
Ser solubles en sangre.
No alterar la forma de los leucocitos.
No producir hemólisis.
No provocar agregación de plaquetas.
No alterar la forma de los eritrocitos
• Cuando el plasma carece de factores de coagulación se
le llama suero.
anticoagulantes
• Para muchas pruebas es preferible usar suero ya que
los factores de coagulación pueden alterar los
resultados.
Sustancia
Estudio que se realiza
EDTA
Química sanguínea 24 hrs.
Heparina sódica
Citrato de sodio
Tiempo de protrombina
Oxalato de Potasio
Tiempo de protombina
Otras pruebas de coagulación
NaF
Glucolítico
plasma
• Después de una pérdida de líquidos, para restablecer el
volumen del plasma se usan soluciones isotónicas que
se introducen por vía IV.
• A los derivados del suero se les puede denominar
antídotos ya que se encargan de neutralizar toxinas.
células
• Constituyen cerca del 45% de la sangre, son:
• Eritrocitos, hematíes o glóbulos rojos.
• Leucocitos o glóbulos blancos.
• Trombocitos o plaquetas.
• Para el examen de células sanguíneas se usan técnicas
de preparación y tinción especiales.
• El método más usado es la realización de un frotis
sanguíneo que puede ser teñido con las técnicas de
May-Grünwald-Giemsa, Romanowsky, Wright o
Leishman.
tinciones
• May-Grünwald-Giemsa: Usa Azur II, Eosina y el
colorante de May-Grünwald. La combinación de estos
3 con otra muy diluida de ácido acético glacial da la
solución de Giemsa.
• Wright: El colorante de Wright es una mezcla de azul
de metileno y eosina.
• Romanowsky: Usa una mezcla de azul de metileno,
azures y eosina.
• Leishman: Es una mezcla de azul de metileno y
eosina.
eritrocitos
• Células carentes de núcleo.
• Forma de disco bicóncavo.
• Carecen de movimiento propio.
• Pueden soportar una gran deformación debido a que
poseen una gran elasticidad.
• Representan al 99% de las células sanguíneas.
• El porcentaje de eritrocitos en una muestra recibe el
nombre de hematocrito (HTO).
eritrocitos
• Tienen un diámetro cercano a 7.5mm.
• Dado a que su diámetro posee variaciones muy pequeñas,
se les denomina “La regla del histólogo”.
• En su extremo grueso miden 2.6mm.
• En la parte más profunda de la concavidad miden 0.8mm.
• Tienen un 66% de agua, un 33% de hemoglobina y un 1%
de proteínas.
• Sólo realizan glucólisis y vía del fosfogluconato.
eritrocitos
• Su forma es mantenida por las uniones de proteínas
integrales de membrana con el citoesqueleto, las
integrales son:
• Glucoforinas: La glucoforina C desempeña un papel
importante en la adhesión de la membrana celular al
citoesqueleto.
• Proteína de banda 3: Fija a Hb y actúa como sitio de
anclaje adicional para el citoesqueleto. Transportador
aniónico que saca HCO3- del eritrocito e introduce Cl-.
eritrocitos
• Su membrana tiene 50% de lípidos y 50% de proteínas.
• Las proteínas periféricas de la membrana están en la
superficie interna de la membrana.
• Se organizan en una red hexagonal bidimensional que
forma.
• Forman una lámina sobre la superficie interna de la
membrana, son:
• Espectrina: Forma la mayor parte del citoesqueleto, posee
2 cadenas. Debe su nombre a que fue aislada por primera
vez de los fantasmas de eritrocitos.
eritrocitos
• Actina, aducina y tropomiosina: Forman la menor parte
del citoesqueleto. Los filamentos de actina son cortos.
• Proteína de banda 4.1: Ancla los filamentos de actina a la
membrana.
• Proteína de banda 4.9 y 4.2: Anclan los demás filamentos
del citoesqueleto a la membrana.
hemoglobina
• Está en eritrocitos, es una proteína especializada en
transporte de CO2 y O2.
• Tiene 4 grupos hemo.
• Cada grupo hemo se compone de 4 cadenas
polipeptídicas: a, b, d, g.
• HbA1: 96% de Hb total en adulto. Tiene 2 cadenas a y b
• HbA2: 1.5 – 3% de Hb total en adulto. Tiene 2 cadenas a
y d.
• HbF: Hb del feto. En un adulto es menos de 1% de Hb
total. Tiene 2 cadenas a y g. Si pasa de 1% en adulto se
habla de Talasemia b. Tiene mayor afinidad por O2.
drepanocitosis
• Los eritrocitos se denominan drepanocitos.
• Contienen HbS, donde cambia valina por glutamato en
cadenas b.
• Hb precipita en la célula.
• Célula con forma de hoz.
• Salen “normales” de médula ósea roja.
• Adoptan forma característica en el torrente sanguíneo.
drepanocitosis
• Común donde hay paludismo, el cual es causado por
parásitos del género Plasmodium.
• El paludismo es transmitido por mosquitos del género
Anopheles.
• Varias teorías en cuanto a su origen.
• Los drepanocitos son detectables en medios hipóxicos.
Eritrocitos
anormales
• Esferocitosis:
•
•
•
•
•
Las células se llaman esferocitos.
Mutación de espectrina.
Espectrina no se une a anquirina.
Se pierde la forma de disco bicóncavo.
Se adopta una forma redonda.
• Eliptocitosis:
• Las células se llaman eliptocitos.
• Mutación en proteína de banda 4.1
• La célula adopta forma elíptica.
Eritrocitos
anormales
• Equinocitosis:
• Las células se llaman equinocitos.
• Se puede presentar en preeclampsia-eclampsia.
• Crenocitos:
• En un medio hipertónico sale agua del eritrocito.
• Adopta una forma irregular.
• Poiquilocitosis:
• El término refiere a eritrocitos anormales.
• No se especifica la anormalidad.
• Puede darse por un proceso patológico o como efecto
secundario de algunos fármacos.
anemia
• Estado donde disminuye la concentración de Hb en la
sangre.
• Pueden ser inducidas por eritrocitos anormales.
• Pueden ser de varios tipos.
Anemia
• Anemia ferropénica:
•
•
•
•
Anemia más común.
Falta de hierro.
Alimentación deficiente.
Hipocrómica y microcítica.
• Anemia por deficiencia de folato:
• El folato es necesario para la formación y crecimiento de
eritrocitos.
• Ocasionada por alcoholismo crónico, barbitúricos, mala
alimentación o fármacos como fenitoína y metotrexano.
• Macrocítica o Megaloblástica.
Anemia
• Anemia perniciosa:
• Deficiencia de vitamina B12 (cobalamina).
• La cobalamina sirve para la formación de eritrocitos y
puede encontrarse como cianocobalamina,
nitrocobalamina y metilcobalamina.
• Se trata administrado cianocobalamina.
• El factor intrínseco de Castle ayuda a que no sea
degradada y se pueda absorber.
• El factor intrínseco de Castle se produce en las células
parietales del estómago.
• Presenta neutrófilos hipersegmentados.
• Esta anemia es normocítica e hipocrómica.
Anemia
• Hemorragias:
• Hay gran pérdida de sangre.
• Se debe restablecer el volumen perdido.
• En una hemorragia aguda lo recomendable es una
transfusión.
• En una hemorragia crónica se pierde poca sangre de
manera constante.
Biometría hemática
• Estudio de laboratorio que evalúa el número de células
sanguíneas y sus proporciones.
• La serie roja hace referencia a los eritrocitos, la serie
blanca hace referencia a los leucocitos.
• HTO puede ser:
• Hemodiluido: HTO bajo. Normal cuando hay una hemorragia y
solo se ha repuesto líquido.
• Hematosaturado: HTO alto. Normal después de quemaduras ya
que hay pérdida de líquidos.
Biometría hemática
• Número de eritrocitos:
• Mujeres 4.5 - 5 x 106 por mm3.
• Hombres 5 - 5.5 x 106 por mm3.
• Hematocrito (HTO):
• Mujeres 37 - 47%
• Hombres 42 - 52%
• Concentración media de hemoglobina globular
(CMHbG):
• 32 - 36%
Biometría hemática
• Volumen globular medio (VGM):
• <80mm o fL = Microcitos
• 80 - 100mm o fL = Normocitos.
• >100mm o fL = Macrocitos o megaloblastos.
• Hemoglobina:
• Mujeres 12 - 14g/dL.
• Hombres 14 - 16g/dL.
• En la Ciudad de México se da un rango adicional de 2.
• Hemoglobina globular media:
• <27pg = Hipocrómico.
• 27-32pg = Normocrómico.
• >32pg= Hipercrómico.
eritrocitos
• La poliglobulia es una cantidad mayor a la normal de
eritrocitos en sangre.
• La eritropenia es una cantidad menor a la normal de
eritrocitos en sangre.
• Estas 2 condiciones son normales en una persona que
se está adaptando a un nuevo lugar.
• Los atletas entrenan en lugares altos para aumentar el
numero de eritrocitos, cambio que también
experimentan los fumadores.
eritrocitos
• Tienen una vida promedio de 90 a 120 días.
• Los eritrocitos viejos son eliminados en el bazo.
• Cuando son eliminados, Hb es degradada a bilirrubina
y Fe queda libre, es Hb indirecta.
• Cuando pasa a ser parte de la bilis al unirse a un ácido
glucorónico es Hb directa.
• La coloración amarilla de la piel (ictericia) aparece
cuando aumentan los niveles de bilirrubina.
eritrocitos
• La ictericia se puede asociar con hepatopatías o con
procesos hemolíticos.
• Mueren más eritrocitos que los que se podrían
procesar.
• En recién nacidos hay ictericia pasajera, cuando
persiste se acumula bilirrubina en los núcleos de la
base del encéfalo y en los del cerebelo.
• Hay alteraciones motoras, de carácter, del tono
muscular, visuales, ataxia, déficit intelectual y sordera.
Afección neurológica conocida como Kernicterus.
Sistema abo
• Hay antígenos en la superficie del eritrocito.
• Antígeno A y/o B.
• Esto permite clasificar la sangre en 4 grandes grupos:
• A: El eritrocito posee antígeno A y anticuerpos anti-B
circulando.
• B: El eritrocito posee antígeno B y anticuerpos anti-A
circulando.
• AB: El eritrocito posee ambos antígenos. No hay anticuerpos
circulando. Receptor universal.
• O: El eritrocito no posee antígenos. Hay anticuerpos anti-A y
anti-B circulando. Donador universal.
Sistema abo
Tipo
A
B
AB
O
Anticuerpo
Dona a:
Recibe de:
Anti-B
A, AB
A, O
Anti-A
B, AB
B, O
AB
A, AB, B, O
Anti-A
A, AB, B, O
Anti-B
• Si una persona recibe una transfusión de un grupo
incompatible experimentara una reacción transfusional
hemolítica donde los eritrocitos del donante son
destruidos.
Sistema rh
• En 1940 el antígeno fue descubierto en Macacus Rhesus.
De ahí debe su nombre.
• Se determina usando suero Anti-D.
• La sangre se clasifica en Rh+ o Rh-.
• Su incompatibilidad puede inducir una reacción
transfusional hemolítica. En embarazo se denomina
eritroblastosis fetal.
Eritroblastosis fetal
• Se da generalmente en madres O- con hijos O+.
• Al momento del parto se mezcla la sangre de ambos.
• Esto sensibiliza a las células inmunitarias de la madre
contra este antígeno.
• Si se repite otro embarazo similar, las células
inmunitarias de la madre eliminan al nuevo producto
ocasionando un aborto.
reticulocitos
• Eritrocitos recién formados.
• Poseen ribosomas evidenciables con azul de cresil
brillante.
• Se distingue la ribonucleoproteína de los ribosomas
como una red azul denominada retículo.
• Constituyen alrededor del 1% de eritrocitos circulantes.
• Vida media de 1 o 2 días antes de eliminar el retículo y
volverse eritrocitos maduros.
reticulocitos
• El recuento de reticulocitos se usa como parámetro
para evaluar nivel de actividad de eritropoyesis.
• La reticulocitosis es una condición donde hay
demasiados reticulocitos circulando.
• Esto indica un aumento en su proliferación y
liberación desde la médula ósea.
• Cuando la vida media de los eritrocitos está muy
disminuida los reticulocitos pueden llegar a representar
el 50% de eritrocitos circulantes.
trombocitos
• También se les conoce como plaquetas.
• Provienen de los megacariocitos.
• Hay entre 300 y 450,000 por mm3.
• Tienen forma de gajo y diámetro aproximado de 3mm.
• Carecen de núcleo.
• Tienen un papel central en la hemostasia y funciones en el
mantenimiento del endotelio de los vasos sanguíneos.
• Tienen 2 partes principales al ser teñidos:
• Granulómero: Parte central que se tiñe.
• Hialómero: Parte periférica, no se tiñe.
trombocitos
• Para su estudio se dividen en 4 partes.
• Zona periférica:
• Membrana y glucocáliz.
• Los factores de coagulación que capta del plasma están en el
glucocáliz.
• Zonas estructural:
• Se compone por microtúbulos y filamentos de actina y
miosina.
• Los microtúbulos están en grupos de entre 8 y 24.
• La función de los microtúbulos es mantener la forma del
trombocito.
trombocitos
• Zona de organitos:
• Ocupa el centro del trombocito
• Tiene mitocondrias, peroxisomas, glucógeno y gránulos.
Gránulo
Tamaño (mm)
Contenido
Función
a
300 a 500
Fibrinógeno
Plasminógeno
Inhibidor del
plasminógeno
PDGF
Fase inicial de
reparación vascular
Coagulación
Agregación
plaquetaria
d
250 a 300
ADP
ATP
Histamina
Serotonina
Favorecen la
agregación
plaquetaria
l
150 a 200
Enzimas
lisosomales
Resorción de
coágulos
trombocitos
• Zona membranosa:
• Se compone de 2 tipos de canales:
• Sistema canalicular abierto:
• Invaginaciones de la membrana.
• Porción de membrana que no participó en subdivisión del
megacariocito.
• Sistema tubular denso:
• Forman complejos membranosos.
• Regulación de la concentración de Ca2+.
coagulación
• Cuando hay daño en un vaso sanguíneo se adhieren al
tejido conectivo expuesto al daño.
• Liberan serotonina que tiene funciones vasoconstrictoras.
• Liberan ADP y Tromboxano A2 para formar la placa
trombótica primaria.
• Luego se libera el contenido de gránulos a y d junto con
más serotonina.
• Fibrina forma una red de filamentos sobre la placa
trombótica primaria para formar la placa trombótica
secundaria o coágulo.
coagulación
• Los trombocitos se retraen junto con el vaso sanguíneo.
• La placa trombótica puede ser patológica si se forma sobre
vasos alterados. Los más frecuentes son aquellos que tienen
arteromas.
• Esto da lugar a una trombosis que recibe el nombre de la
arteria afectada. Ej. Trombosis coronaria.
• PDGF induce mitosis en fibroblastos y leiomiocitos para
reparar tejidos.
• TFPI, antitrombina y el complejo proteína C
activada/Proteína S son los principales inhibidores de la
coagulación.
leucocitos
• También son conocidos como glóbulos blancos.
• Hay de 4,500 a 10,000 por mm3 de sangre.
• Se clasifican en 2 grandes grupos:
• Granulocitos:
• Neutrófilos.
• Basófilos.
• Eosinófilos.
• Agranulocitos:
• Linfocitos.
• Monocitos.
neutrófilos
• También conocidos como micrófagos o polimorfonucleares.
• Miden de 12 a 15mm.
• Deben su nombre a que su citoplasma no se tiñe.
• Leucocitos más comunes en la sangre.
• 40 – 65% de los leucocitos circulantes.
• Núcleo dividido en lóbulos, pueden ser de 3 a 6.
• Si tienen 6 lóbulos o más se denominan hipersegmentados.
• Tienen 3 tipos de gránulos.
neutrófilos
• Gránulos azurófilos:
•
•
•
•
•
•
Se les conoce como gránulos primarios o inespecíficos.
Son lisosomas.
Grandes y poco numerosos.
Tienen afinidad por los azures.
Se aprecian en un tono rojizo.
Lisosomas con mieloperoxidasa que contribuye a la
formación de ClO- (hipoclorito).
• Defensinas. Tienen función similar a anticuerpos.
• Tienen 0.5mm de diámetro.
• En neutrófilos maduros no se tiñen.
neutrófilos
• Gránulos específicos:
• Son los gránulos más
pequeños.
• Colagenasa IV.
• Fosfolipasa.
• Fosfatasa alcalina.
• Lisozima.
• Lactoferrina.
• Gránulos terciarios:
• Pueden llamarse
fosfasomas.
• Fosfatasas.
• Metaloproteínas.
• Facilitan la migración
de la célula en el tejido
conectivo.
neutrófilos
• Células móviles.
• Función bactericida y fagocítica en sitios de
inflamación.
• La acumulación de bacterias y neutrófilos muertos
recibe el nombre de pus.
• Secretan IL-1 la cual actúa como pirógeno.
Eosinófilos
• Tienen un diámetro de 12 a 15mm.
• Citoplasma con afinidad a colorantes básicos como la
eosina, son eosinófilos.
• Núcleo bilobulado.
• Son del 1 hasta el 5% de los leucocitos circulantes.
• Asociados a hipersensibilidad tipo I (alergia).
• Asociados a parasitosis e inflamación crónica.
eosinófilos
• Gránulos azurófilos:
• Lisosomas.
• Hidrolasas.
• Características comunes con gránulos azurófilos de
neutrófilos y basófilos.
eosinófilos
• Gránulos específicos:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Cuerpo con características de cristal.
Proteína básica mayor.
Proteína catiónica eosinófila.
Peroxidasa eosinófila.
Neurotoxina derivada eosinófila (EDN).
Histaminasa.
Arilsulfatasa.
Colagenasa.
Catepsinas.
Dichas sustancias tienen efectos tóxicos sobre protozoos y
helmintos.
basófilos
• Tamaño de 12 a 15 mm.
• Núcleo bilobulado con forma de 5.
• Representan del 0 al 0.5% de leucocitos circulantes.
• Su citoplasma se tiñe con colorantes básicos, son
basófilos.
• Tienen relación con mastocitos/células cebadas.
• Asociados a hipersensibilidad tipo I (alergia).
basófilos
• Gránulos específicos:
•
•
•
•
Heparina.
Histamina.
Heparán sulfato.
Leucotrienos.
• Gránulos azurófilos:
• Lisosomas.
• Hidrolasas.
• Características comunes con gránulos azurófilos de
neutrófilos y eosinófilos.
linfocitos
• Principales células del sistema inmune.
• Tamaño aproximado de 7mm.
• Representan del 20 al 40% de leucocitos circulantes,
regularmente es el 30%.
• Núcleo grande.
• El citoplasma apenas se distingue.
• Son de varios tipos.
• Tienen marcadores de superficie denominados CD.
• CD proviene de Cluster of Differentiation.
Linfocitos Nk
• NK significa Natural Killer.
• Destruyen células infectadas por virus y células
cancerosas sin previa estimulación por APC.
• Miden 15 mm.
• Tienen núcleo con forma de riñón.
• Expresan CD16, CD56 y CD94.
• Son entre el 5 y el 10% de los linfocitos totales.
Linfocitos B
• Tienen vida media variable.
• Constituyen del 20 al 30% de los linfocitos totales.
• Maduran en médula ósea.
• Sintetizan IgM e IgD.
• Expresan CD9, CD19, CD20 y CD24.
• Al ser sensibilizados se diferencian en:
• Células plasmáticas: Sintetizan anticuerpos para antígenos
específicos.
• Células de memoria: Agilizan la respuesta inmune ante un
antígeno conocido.
Linfocitos t
• Representan del 60 al 80% de linfocitos totales, pueden
ser:
• CD8:
• Llamados linfocitos T citotóxicos.
• Reconocen antígenos unidos a MHC I (Complejo mayor
de histocompatibilidad).
• Secretan linfocinas y perforinas.
• Papel importante en inmunidad de transplantes y
tumores.
• Sintetizan IgG.
Linfocitos t
• CD4:
• Inducen respuesta inflamatoria ante un antígeno extraño
unido a MHC II.
• Al activarse producen IL-2 que estimula su proliferación
y diferenciación.
• Sintetizan linfocinas.
• CD45-RA:
• Disminuyen o suprimen formación de Ig de linfocitos B.
• Disminuyen o suprimen la capacidad de linfocitos T de
iniciar una respuesta inmune.
monocitos
• Miden de 12 a 18mm.
• Núcleo con forma de riñón.
• Función fagocítica y de APC (Célula presentadora de
antígeno).
• Precursores de todos los macrófagos del cuerpo como
pueden ser:
•
•
•
•
•
Células de Del Río Hortega (Microglia)
Células de Kupffer (Hígado)
Células de Langerhans (Piel)
Osteoclastos
etc
bibliografía
• “Histología. Sobre bases biomoleculares”
Geneser, Finn.
3ª edición.
Ed. Médica Panamericana.
• “Histología. Texto y atlas color con biología celular y molecular”
Ross
5ª edición.
Ed. Médica Panamericana.
• http://atlas.aulavirtualhistologia.com/atlas/index.html
• http://www.anatomyatlases.org/MicroscopicAnatomy/Microsco
picAnatomy.shtml