Download Uso de Antibióticos en Infecciones Respiratorias

Uso de Antibióticos en
Infecciones Respiratorias
Qué debemos conocer
para indicar un antibiótico
Estructura química
 Mecanismo de acción
 Actividad antibacteriana
 Farmacocinética
 Reacciones adversas
 Resistencia bacteriana
 Uso clínico

R. Kogan
Antibióticos
Criterios de elección
Etiología
 Sensibilidad
 Espectro
 Eficacia
 Tolerancia
 Costo
 Impacto ecológico
 Vía de administración
 Cumplimiento

R. Kogan
Antibióticos. Problemas
Insuficiente información etiológica
en la práctica diaria
 Espectro cambiante
 Uso racional
 Creciente aparición de resistencia
 Perspectivas actuales y futuras de
la antibioterapia

R. Kogan
Mecanismos de acción del
tratamiento antimicrobiano

Bloqueo de la síntesis de la pared celular
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Vancomicina

Alteración de la función de la membrana
citoplasmática
 Anfotericina
B
 Nistatina
R. Kogan
Mecanismos de acción del
tratamiento antimicrobiano

Bloquean la síntesis proteica
 Macrólidos
 Aminoglucósidos
 Cloranfenicol
 Clindamicina

Impiden la replicación genética
 Rifampicina
 Griseofulvina
 Acido
nalidíxico
R. Kogan
Mecanismos de resistencia
a los antibióticos
Inhibición enzimática
 Impermeabilidad de la membrana
 Alteración del sitio de ataque intracelular
 Alteración de la enzima blanco
 Sobreproducción de la enzima blanco
 Auxotrofos que eliminan los pasos inhibidos
 Bombeo activo de la sustancia al exterior

R. Kogan
Penicilinas
Estructura química
Cadena lateral
PNC G potásica
Anillo tiazolidina
Anillo β-lactámico
Amoxicilina
R. Kogan
Penicilinas

Mecanismos de acción
 Inhibición
de la síntesis de la pared bacteriana
 Afinidad por proteínas fijadoras de penicilina

Mecanismos de resistencia bacteriana
 Hidrólisis
enzimática de unión β-lactámica
 Alteración de las proteínas fijadoras de PNC
 Alteración en proteínas estructurales de la
membrana externa
R. Kogan
Macrólidos
Mecanismos de acción
Se fija a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano
 Inhibe síntesis proteica dependiente de RNA
 Bloquea translocación y/o transpeptidación
 Hay antibióticos que se unen a la misma
subunidad y son de efecto antagónico si se
usan en conjunto con macrólidos
(Cloranfenicol, Lincomicina, Clindamicina)

R. Kogan
Eritromicina
Estructura química
R. Kogan
Macrólidos
Farmacología de eritromicina


Vida media: 1,2 – 2,6 horas
Concentraciones tisulares
 Elevadas:
hígado, bilis, bazo, sec. bronquial
 Buenas: líquido pleural, líquido ascítico, oído
medio, humor acuoso, amígdalas, próstata
 Malas: LCR


Excreción urinaria y biliar
Desmetilación hepática
R. Kogan
Macrólidos. Mecanismos de
resistencia bacteriana
Menor permeabilidad de envoltura celular
 Alteración en proteína ribosomal 50S
 Inactivación por hidrólisis enzimática
 Alteración del RNA ribosomal 23S de la
subunidad 50S por metilación de la adenina

R. Kogan
“Nuevos” macrólidos
Claritromicina - Azitromicina

Ventajas
 Mejoran
actividad antibacteriana
 Amplían espectro antibacteriano
 Concentraciones tisulares más altas
 Vida media prolongada
 Estabilidad frente a la acidez gástrica

Desventajas: costo
R. Kogan
Macrólidos
Efectos adversos
Intolerancia digestiva: dolor abdominal,
náuseas, vómitos
 Reacciones de hipersensibilidad: fiebre,
erupción, eosinofilia
 Hepatotoxicidad: dolor abdominal, fiebre,
vómitos, prurito, ictericia
 Colitis pseudomembranosa
 Interacción con teofilinas, carbamazepina

R. Kogan
MACROLIDOS
Indicaciones Clínicas Primarias








Infecciones por Mycoplasma
Infecciones por Chlamydias
Infecciones por Ureoplasma
Difteria
Coqueluche
Legionelosis
Campylobacteriosis
Infecciones estafilocócicas de partes
blandas
R. Kogan
MACROLIDOS
Indicaciones Clínicas Secundarias
 2ª
Elección en vez de Penicilina
- Infecciones faríngeas por
S. pyogenes
- Infecciones cutáneas por
S. pyogenes
- Neumonía neumococica
- Profilaxis de la fiebre reumática
 Otitis
Media
Acné Pustuloso.
R. Kogan
Cefalosporinas
1ª Generación 2ª Generación 3ª Generación
Cefalotina
Cefuroximo
Cefotaxima
Cefadroxilo
Cefaclor
Ceftriaxona
Cefalexina
Cefprocilo
Ceftacidima
Cefradina
Cefoxitina
Cefoperazona
Cefamandol
Cefixima
R. Kogan
Cefalosporinas

Mecanismo de acción
 Fijación
a ciertos “blancos” específicos
(transpeptidasas, carboxipeptidasas,
endopeptidasas) que son inactivados en
cara interna de membrana celular

Mecanismos de resistencia
 Inhibición
enzimática (betalactamasas)
 Impermeabilidad de la membrana
 Alteración de la enzima “blanco”
R. Kogan
CEFALOSPORINA 3ª GENERACIÓN
INDICACIONES

Sepsis

Infecciones intrahospitalarias por Gram (-)

Meningitis purulenta

Neutropenia febril
R. Kogan
Inhibidores de β-lactamasas
Ácido clavulánico (uso con amoxicilina)
Sulbactam (uso con ampicilina)
Sinergismo – Competencia - Inhibición suicida
Absorción aceptable
 Excreción: 20-60% renal (metabolitos)
 Tolerancia oral
 Usos clínicos: Haemophilus B, Moraxella C.

R. Kogan
QUINOLONAS
EN PEDIATRIA
QUINOLONAS
R. Kogan
QUINOLONAS
 Quinolonas
inhiben actividades
enzimáticas de la DNA Girasa
bacteriana y promueve el Clivaje DNA
dentro del complejo DNA- enzima.
R. Kogan
QUINOLONAS
 Resistencia: mutaciones espontáneas
de genes cromosómicos que alteran
la enzima blanco DNA girasa o la
penetración del fármaco a través de
las membranas celulares bacterianas
( canales de porinas ).

No se ha comprobado resistencia por
plásmidos. También habría mecanismo de
resistencia a través de Eflujo del fármaco
mediado por trasportadores.
R. Kogan
QUINOLONAS
 Absorción a través de tracto
gastrointestinal superior. Biodisponibilidad
supera el 50% .Concentraciones picos
dentro de 1-3 horas; volúmenes de
distribución altos.

En orina, materia fecal, riñón, próstata,
bilis, pulmón, macrófagos y neutrófilos
la concentración es > que en suero.
En hueso, saliva y LCR < que en suero.
R. Kogan
QUINOLONAS

Vida media 3 horas para ciprofloxacina
a 11 horas para fleroxacina.

Se usa 2 veces o 1 vez por día

Excreción renal o extrarrenal.
R. Kogan
QUINOLONAS

Interacción negativa con antiácidos,
sulfato férrico, zinc,(< biodisponibilidad)
alteran eliminación de Teofilinas, Aines
estimulan efectos de Quinolonas sobre
SNC = convulsiones.
R. Kogan
QUINOLONAS


Aumenta resistencia en Pseudomonas y
Estafilococos: relación con presión
selectiva en uso difundido por gran
número de bacterias en sitio de infección
e índice terapéutico bajo.
Efectos adversos: Anorexia, Náuseas,
Dolor Abdominal, Vómitos (3 a 13%)
SNC raras. Artralgias (F.Q)
R. Kogan
QUINOLONAS
No hay selección de cepas resistentes de
tipo Plasmidial.
 No alteran flora anaeróbica intestinal.
 Resistencia mutacional baja.
 Actúan sobre bacterias resistentes a
aminoglucósidos y betalactámicos.
 Vida media prolongada
 Niveles plasmáticos y en tejidos elevados
 Alta concentración urinaria

R. Kogan
QUINOLONAS
ESPECTO ANTIBACTERIANO



Cocos Gram ( + )
- St. aureus
- St. epidermis
Cocos Gram ( - )
- Neisseria sp.
- M. catarrhalis.
Otros
- Haemophilus sp
- Campylobacter
R. Kogan
QUINOLONAS
ESPECTO ANTIBACTERIANO


Enterobacterias
- E. coli
- K. pneumoniae
- Enterobacter
- Citrobacter sp,
- Serratia m.
- Shigella sp.
- Salmonella sp.
- Proteus sp.
Pseudomonas
- P.R.aeruginosa
Kogan
QUINOLONAS
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Actividad Variable
- Streptococcus Grupo A
- Streptococcus Grupo B
- S. faecalis
- S. pneumoniae
 Resistentes
- Cocos anaeróbicos
- Clostridios
- Bacteroides

R. Kogan
INFECCIONES RESPIRATORIAS
AGUDAS


IRA Altas:
Resfrio común
Amigdalitis Aguda
Adenoiditis
Sinusitis
Otitis Media Aguda
IRA Bajas: Laringitis Obstructiva
Traqueitis
Bronquitis Obstructiva
Neumonía
R. Kogan
FARINGOAMIGDALITIS AGUDA



Fiebre, Odinofagia, Adenopatías submax.
Dolorosas, enrojecimiento, exudado
purulento.
Etiología: virus, bacterias,
(streptoc. hemolítico grupo A)
Tratamiento: Amoxicilina, P. Benzatina,
cefalosporina de 1ª generac.; Macrólidos.
R. Kogan
Indicaciones de Amigdalectomía






4 o más amigdalitis agudas al año durante
2 años seguidos.
5 o más amigdalitis agudas sub-intrantes
Hipertrofia amigdaliana significativa,
oclusiva, claro compromiso de vía aérea y
o deglución
Absceso periamigdaliano
Obstrucción severa de la respiración nasal,
apneas obstrucrivas nocturnas x
hipertrofia amigdaliana.
Ronquido nocturno persistente.
R. Kogan
ADENOIDITIS
Fiebre, obstrucción nasal, voz nasal,
rinorrea purulenta anterior y posterior, tos
nocturna.
 Etiología: virus, bacterias.
Neumococo, H Influenza, S. Aureus,
Streptoc Gr A
 Tratamiento: Amoxicilina, Inhibidores de
Beta lactamasa, Cefalosporinas de 2ª
generación.

R. Kogan
SINUSITIS AGUDA
Definición
 Inflamación aguda de las cavidades
perinasales.
Agente Etiológico
 Streptococcus pneumonaie, Moraxella
catarrhalis, Haemophilus influenzae,
Estafilococo aureus.
Cuadro Clínico
 Inflamación- congestiva- catarralpurulenta
R. Kogan
SINUSITIS AGUDA FRONTAL
( Escolares )

Rinorrea, dolor frontal, pus intranasal.
Radiografía
 Desarrollo, velamiento niveles hidroaéreos
 Placa lateral: profundidad del seno.
Complicaciones
 Absceso subperióstico, osteomielitis, C.intracraneano.
Tratamiento
 Amoxicilina,
 Amox – Ac. Clavulánico, macrólidos.
Duración
 10 a 14 días, calor local, vasoconstrictores,
antihistamínicos, corticoides tópicos ( aerosol ).
R. Kogan
ETMOIDITIS
( LACTANTES Y PREESCOLARES )
Rinorrea purulenta persistente, fiebre, dolor
interciliar, edema orbitario, quemosis conjuntival,
pus en techo y meato medio nasal.
Radiología
 Velamiento de celdillas etmoidales

Complicaciones
Celulitis periorbitaria, absceso cerebral,
meningitis, tromboflebitis de seno cavernoso.
Tratamiento
 Antibióticos: 10 a 14 días.
 Amoxicilina + ácido clavulanico, cloxacilina,
cefalosporinas. Habitualmente hospitalización.

R. Kogan
SINUSITIS MAXILAR
(Lactantes, Preescolares y Escolares)

Dolor maxilar, rinorrea, dolor periocular, pus en
piso y meato medio nasal.
Radiografía
 Velamiento, nivel hidroaéreo, engrosamiento de
partes blandas.Descartar foco dentario.
Complicaciones
 Fluxión de mejilla, compromiso orbitario,
de seno cavernoso o intracraneano.
Tratamiento
 Semejante a Etmoiditis
R. Kogan
OTITIS MEDIA AGUDA

Otalgía, Fiebre, Otorrea.

Otoscopía: enrojecimiento, abombamiento o
rotura timpánica.


Etiología: virus o bacterias
Bacterias: Neumococo,H. Influenza, Moraxella
Tratamiento: Amoxicilina, Inhibidores de Blactamasa, Cefalosporina de 2ª generación
R. Kogan
NEUMONIA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD
TRATAMIENTO ANTIBIOTICO
EDAD
RECIEN NACIDO
LACTANTES
1 mes < 2 años
ANTIBIOTICO
Ampicilina +
Gentamicina o
Cefotaxima
Penicilina;
Amoxicilina
DURACION
10 días
7 días
Aspecto séptico. Shock
Insuficiencia Respiratoria
Cloxaxilina +
Cefotaxima
10-14 días
Atípica del 1 trimestre
(afebril, tos paroxística,
infiltrado intersticial)
Eritromicina
14-21 días
PNC o Amoxicilina
Eritromicina
7 días
14-21 días
PREESCOLAR y ESCOLAR
 N. Clásica, lobar
 N. Atípica
R. Kogan
Neumonía. Tratamiento




RECIÉN NACIDO
Ampicilina + Aminoglucósido (GM o AMK) o
Cefotaxima.
Si hay foco cutáneo:
Cloxacilina + Aminoglucósido o Cefotaxima.
Intrahospitalaria:
Cloxacilina + Aminoglucósido o
Cloxacilina + Cefalosporina 3ª generación
Compromiso Meníngeo:
Ampicilina + Cefalosporina 3ª generación
R. Kogan
Neumonía Complicada, Supurada
(con derrame y/o absceso)

EDAD
Recién Nacido
ANTIBIÓTICO
Cloxacilina + Cefotaxima o
Cloxacilina+Aminoglucósido

Lactantes y pre-escolares
Penicilina o
Amoxicilina/Ac. Clavulánico*
Escolares
Penicilina o Cloxacilina*
* Cuando se sospecha que agente etiológico no es

Neumococo
R. Kogan
Tratamiento de Neumonía en
Pacientes en Situaciones Especiales

Bronquiectasias:
Etiología polimicrobiana, Moraxella
catarrhalis H. Influenzae, anaerobios:
AMOXICILINA / AC. CLAVULANICO
O
CIPROFLOXACINO O CEFUROXIMO

Fibrosis quística con daño pulmonar:
CLOXACILINA + CEFTAZIDIMA
R. Kogan
Tratamiento de Neumonía en
Pacientes en Situaciones Especiales



Neumonía intrahospitalaria, bacteriana, grave:
Cloxacilina + Aminoglicósido o Cefotaxima
Considerar presencia de gérmenes resistentes,
según factor de riesgo.
S. Aureus multi resistente: Vancomicina
Pseudomona aeruginosa: Ceftazidima +Amikacina
Acinetobacter baumanii: Sulbactam/Ampicilina
Daño neurológico, con riesgo de aspiración:
etiología polimicrobiana, anaerobios:
Clindamicina + Aminoglucósido
R. Kogan
Antibióticos en
Infecciones Respiratorias

Evitar uso innecesario o indiscriminado

Primera elección: AMOXICILINA

En alérgicos a penicilina: macrólidos

En sospecha de Bordetella, Chlamydia
o Mycoplasma: Macrólidos
R. Kogan
Antibióticos en
Infecciones Respiratorias
Resistencia a penicilina (neumococo
resistente): cefalosporinas de 3ª g.
 No usar por vía oral cefalosporinas
de 3ª g.
 Escaso rol actual de los inhibidores
de beta lactamasa

Tratamiento Ambulatorio
de la NAC no grave
Hospitalizar al menor de 3 meses
 Antibióticos en lactante y preescolar

 Amoxicilina

Antibióticos en escolar
 Sospecha
neumococo:
Amoxicilina, ó iniciar PNC sódica
→ Amoxicilina
 Sospecha de Mycoplasma o
Chlamydia: macrólido
Muchas Gracias