Download Aminoglucósidos 2009

AMINOGLUCÓSIDOS
Estreptomicina
Gentamicina
Aminoazúcares unidos por
enlaces glucosídicos
• Descubiertos en la década del 40 a partir de
actinomicetos del suelo.
• Derivan de Streptomyces y spp.
Microsomonosporas spp.
• Kanamicina, Gentamicina y Neomicina son
productos de fermentación
• Amikacina y otros son derivados
semisintéticos del producto natural
Características químicas:
• Altamente hidrosolubles (poca capacidad
de atravezar membranas biológicas).
• A pH fisiológico tienen elevada carga +
• La actividad antibacteriana aumenta a
pH alcalino y disminuye con pH bajo
• Interactúan químicamente con blactámicos (no mezclar en la misma
solución previo a la infusión)
Aminoglucósidos, a saber…
• Gentamicina
• Amikacina
• Otros
• Amplio espectro ??
Enterobacterias, Pseudomonas, Staphylococcus (no
único)
NO CUBRE: Anaerobios, S. aureus meticilino
resistentes
Mecanismo de Acción
• Ingresa a la célula bacteriana en 3
etapas
• Mayor afinidad por el ribosoma
bacteriano
• Inhibición de síntesis proteica
• Alteración de la membrana plasmática
Actividad in vitro
• Actividad sinérgica con b- lactámicos y
glicopéptidos.
• Efecto Post antibiótico
• Régimen de dosificación
Dosis única
Menor incidencia de efectos tóxicos
Características Farmacocinéticas:
Concentración
K= Tasa de destrucción
Relación Dosis-Antibióticos
Antibióticos dosis dependientes
• ABC/CIM = K0>K1>K2
•Relación Pico/CIM
Tiempo
• Administración IV, infusión contínua de 15-30
minutos.
• Bajo nivel de unión a proteínas
• Buena distribución en el espacio vascular
• No alcanzan buena concentración en LCR
• Excreción renal (filtración glomerular)
Efectos adversos:
• Nefrotoxicidad (daño en túbulos renales,
reversible)
• Ototoxicidad (daño coclear/vestibular,
usualmente irreversible)
• Bloqueo neuromuscular (interferencia
con neurotransmisores)
Resistencia a Aminoglucósidos
• Intrínseca o adquirida
• Intrínseca: enzimática o no enzimática
• Gérmenes anaerobios
• No existen resistencia intrínseca
enzimática en aislamientos clínicos
Mecanismo adquiridos de resistencia
• Enzimas modificadoras de AG
– Acetilación (AAC)
– Fosforilación (APH)
– Adenilación (ANT)
• Alteración del ribosoma
• Trastornos de permeabilidad
– Transporte de electrones
Grupo piperazinyl no
modificado