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PPAR:
Significancia clínica
TM. Mauricio A. Poblete B
Factor de transcripción: Proteínas que se unen
PPAR
a la
región promotora
Isotipos:de un gen y estimula la
peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR
PPARα cromosoma 22 región 22q12-q13.1
actividad de ARN polimerasa.
PPAR γ cromosoma 3 en posición 3p25
Bioquímica Casos y texto. Sexta edición. 1998
PPARδ(β) cromosoma 6 en posición 6p 21.1–p21.2
Características
Unión al DNA
Isotipos
Ligandos
Regulación del metabolismo
• PPARα Metabolismo de ácidos grasos.
Experiencias ratas knock out (-/-)
No expresan enzimas β-oxidación.
LPS
respuesta inflamatoria exagerada.
Intolerantes al ayuno (hiperglicemia e
hipercetonemia).
• PPARγ Diferenciación adipocitos
Experiencias ratones knock out (-/-)
Fallecen in utero.
• PPARδ/β Catabolismo de ácidos grasos.
Implicancias clínicas
PPAR
(1)
• Aterioesclerosis
Endurecimiento del endotelio
vascular, que implica la
inflamación de este y posterior
aumento de tamaño, hasta
llegar a su oclusión parcial o
total.
• Inflamación
Disminución en la expresión de varias
citoquinas, moléculas, etc.
Implicancias clínicas
PPAR (2)
• Metabolismo de lipoproteínas
Fibratos
Estatinas:
Transporte reverso de colesterol
Implicancias clínicas
PPAR (3)
•
Metabolismo de lipoproteínas (2)
TZD: Expresión de CD36
•
Hipertensión arterial
Inhibición expresión de endotelina 1
Implicancias clínicas
PPAR (4)
• Diabetes
Enfermedad que tiene como característica
principal el aumento de la glucosa plasmática
• Insulino resistencia
Paso previo a la diabetes, que tiene por factor
el aumento de los niveles normales de insulina
• Ensayos en ratas
Implicancias clínicas
PPAR (5)
• Diabetes e insulino
resistencia (2)
•Mecanismos hipoglicémicos de TZD
Perspectivas futuras
• Creación de fármacos
PPARα/γ. Acido (2R)-2Etillcromane-2-carboxilico.
– J. Med. Chem. 2004, 47, 3255-3263
• Modelos SPPARM.