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Facultad de Medicina
Instituto de Higiene.
2008
Dra. Soledad Mateos
Dpto. Bacteriología y Virología
HISTORIA
Virus: durante siglos sinónimo de ponzoña
Siglo XVIII: agente infeccioso
Virología: 1939 Archives of Virology
CONCEPTO: partícula infecciosa que se replica a si
mismo en el interior de las células que infecta (animales,
vegetales, bacterias). No son seres vivos porque por si
mismo solo “nacen y mueren” necesitan una célula a la
que infectar para crecer y evolucionar, no tienen
metabolismo propio. Son “PARÁSITOS”.
HISTORIA
Definición de Luria y Darnell (1967)
"Los virus son entidades cuyo genoma se replica
dentro de células vivas usando su maquinaria
de síntesis. Esto determina la formación de
elementos especializados (partículas virales)
que permiten la transferencia del genoma viral a
otras células.“
Piedra tallada en una tumba
durante la XIXª Dinastía Egipcia
(1400años A.C.)
Momia de Ramsés V
Siglo XII A.C.
CARACTERISTICAS DE LOS
VIRUS
Son parásitos intracelulares obligados
Pequeño tamaño : 20 a 250 nm
Poseen una estructura elemental
y un mecanismo especial de replicación.
Tamaño y Forma
ESTRUCTURA
La estructura de un virus es simple, a pesar de esto existe cierta
diversidad que es usada para la clasificación de estos
microorganismos.
Acido
nucleico
ACIDO NUCLEICO
ADN
Cadena simple
ARN
Cadena doble
Cadena doble
Circular - cadena simple
- cadena doble
Cadena simple
polaridad positiva
ARN+
polaridad negativa
ARN –
Cadena doble
segmentada
CAPSIDE
50-90% de la partícula viral
FUNCIONES: - Protección ácido nucleico
- Unión del virus a receptores de membrana de la
célula que infectan. (Virus Desnudos)
- Actúan como complejo antigénico, estimulando
la respuesta inmune del huésped
Está formada por una única proteína que se repite cada
una de estas unidades se denomina capsómero
Número limitado de formas que permiten el ensamblaje
simétrico de subunidades asimétricas.
Estructura de un virus helicoidal
Virus helicoidales: cápsidas
alargadas, donde los capsómeros
se disponen de forma helicoidal en
torno al ácido nucleico. Estos virus
infectan células vegetales.
Virus (poliédricos) icosaédricos:
cápsidas redondeadas con capsómeros
triangulares. Estos virus infectan células
animales.
Virus mixtos, o complejos: cápsidas con
una zona icosaédrica, seguida de otra
zona helicoidal. Estos virus infectan
bacterias.
Virus helicoidal
del mosaico del
tabaco
Virus
bacteriófagos
SIMETRIA ICOSAEDRICA
20 caras
12 vértices
triángulos
equiláteros
ENVOLTURA
Mecanismo de protección del genoma contra la acción de nucleasas
bacterianas o tisulares
Afinidad por receptores celulares, adsorción y penetración del virus a la
célula huésped, esta afinidad selectiva sería la que determine el tropismo del
virus por determinados tejidos.
Capacidad antigénica, induce en el huesped inmunocompetente una
respuesta inmune, mediada fundamentalmente por anticuerpos
neutralizantes.
VIRUS - Taxonomía
1- Morfología (simetría helicoidal o icosaédrica)
2- Composición química
3- Modo de replicación
4- Lugar de ensamblado de la cápside o envoltura
Orden, Familia- subfamilia- Género y Especie
30.000 virus se agrupan en 3600 especies, en 164 géneros y 71
familias (http://life.bio2.columbia.edu/ICTVdB)
Genoma
Capside
Envoltura
Orden
virales
Familia
viridae
Subfamilia
virinae
Género
virus
21 familias
infectan el
hombre
VIRUS - Taxonomía
Propiedades morfológicas de virus animales que producen enferemedad
en el hombre
Virion
Propiedades morfológicas de virus animales que producen enfermedad en el
hombre
REPLICACION VIRAL
La replicación viral ocurre en el interior de una célula huésped viva susceptible.
Las etapas de la replicación viral
1. Adsorción
2. Penetración
3. Denudación
4. Eclipse
5. Replicación
6. Maduración
7. Liberación
1.
Adsorción
2.
Penetración
3.
Denudación
4.
Eclipse
5. REPLICACIÓN
La replicación puede producirse en el núcleo o en el
citoplasma de la célula, dependiendo del ácido nucleico que
posean.
Los virus que contienen ARN se replican en el citoplasma
Los virus que contienen ADN se replican en el núcleo
Hay excepciones,
Por ejemplo: virus de la viruela (ADN) en el citoplasma,
virus VIH (ARN) en el núcleo, etc.
VIRUS ARN +
ARN parental,
cadena +
Proteinas no estructurales
codificadas en el extremo 5´
ARN cadena Proteinas codificadas en el
Progenie ARN cadena +
Progenie viral
extremo 3´
+ mARN
VIRUS ARN Enzimas virales
ARN parental
+ ARN
Ensamblado parcial
- ARN complementario
Progenie vial
Proteinas
RETROVIRUS
ARN parenteral
tARN y enzimas virales
ADN linear
ADN integrado
+ mARN
+ AR N progenie
Progenie viral
Proteinas
VIRUS ADN
ADN parental
mARN
mARN
ADN progenie
Progenie viral
mARN
Proteinas
Proteinas
Proteinas
ADSORCIÓN
PENETRACIÓN
DENUDACIÓN
ECLIPSE
REPLICACIÓN
MADURACIÓN
LIBERACIÓN
ADN
1. ADSORCIÓN
2. PENETRACIÓN
5. REPLICACIÓN
3. DENUDACIÓN
3. ECLIPSE
6. MADURACIÓN
7. LIBERACIÓN
PATOGENIA
Virulencia: capacidad relativa de un virus de producir enfermedad en un huésped
-
-
Virus
Cantidad de viriones presentes en
el inóculo
Vía de penetración
Velocidad de replicación
Huésped
- Estado de inmunidad
- Respuesta inmune
- Edad
- Estado nutricional
- Raza
- Medio ambiente
Tropismo: capacidad de un virus de infectar y replicarse productivamente en los
tejidos o ploblaciones celulares. (VHB hepatotropo, Virus polio neurotropo).
PATOGÉNESIS CELULAR
Efectos directos:
Gasto de energía
Interrupción de la síntesis de macromoléculas de la célula
Competencia por los ribosomas
Efectos indirectos:
Integración del genoma viral
Inducción de mutaciones
Inflamación y respuesta inmune
PATOGENIA
La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados
que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o
latentes) o tumores.
MODELOS DE INFECCIÓN
1.
INFECCIÓN LÍTICA
2.
INFECCIÓN PERSISTENTE
3.
INFECIÓN TRANFORMANTE
INFECCIÓN LÍTICA
PATOGENIA
La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados
que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o
latentes)
MODELOS DE INFECCIÓN
1.
INFECCIÓN LÍTICA
2.
INFECCIÓN PERSISTENTE
3.
INFECIÓN TRANFORMANTE
INFECCIÓN PERSISTENTE
CRÓNICAS PRODUCTIVAS
LATENTES
VHB
VIH
Herpesvirus
PATOGENIA
La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de resultados
que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o
latentes)
MODELOS DE INFECCIÓN
1.
INFECCIÓN LÍTICA
2.
INFECCIÓN PERSISTENTE
3.
INFECIÓN TRANFORMANTE
INFECCIÓN TRANSFORMANTE
VHB
VEB
Papilomavirus
HTLV
Integración de la totalidad o parte del genoma viral al genoma celular,. la
célula transformada adquiere características morfológicas y biológicas nuevas.
aumenta velocidad de crecimiento, pérdida de inhibición por contacto,
inmortalización.
La infección transformante es la base de los procesos de oncogenia viral.
TIPO DE INFECCIONES VIRALES
INFECCION AGUDA (gripe)
INFECCIONES PERSISTENTES:
1.
CRÓNICA PRODUCTIVA (VIH, VHB)
2.
LATENTE CON O SIN REACTIVACIÓN (VSH1-2, HPV)
INFECCIONES LOCALIZADAS (papilomatosis, zoster, rinitis)
INFECCIONES GENERALIZADAS (SIDA, sarampión, mononucleosis)
PRIMOINFECCIONES (varicela)
REINFECCIONES (gripe)
REACTIVACIONES (VVZ)
CINÉTICA DE ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS EN
UNA INFECCIÓN VIRAL
reinfeccion
Titulo de Ac en suero
VIRUS
Periodo de
Período
enfermedad
incubación
Periodo convalesciente
Signos y
Sintomas
Ventana
Ventana
inmunologica
inmunológica
Tiempo en semanas
CADENA DEL DIAGNÓSTICO VIROLÓGICO
Decisión del estudio: En base a la evolución clínica investigación viral
Obtención de la muestra:
¿ Qué ?
¿ Cuándo ?
¿ Cómo ?
Envio de la Muestra: Inmediatamente, en condiciones de
bioseguridad
Metodologia de laboratorio: Métodos Directos
Métodos Indirectos
Interpretacion de los resultados:
Integración de datos clínicos,
epidemiológicos y de
laboratorio.
¿Qué muestra clínica solicitar para el aislamiento viral?
Muestra clínica
Agente
Síndrome asociado más
importante
Aspirado NasofaríngeoAspirado
Lavado Nasal
Hisopado nasal y/o faríngeo
Enterovirus
Sarampión
Rubeola
Citomegalovirus
Virus respiratorio (IA, IB, VRS,
Ad, etc)
Enterovirus
Rotavirus, Adenovirus,
V.Nonwalk,
Calicivirus,Coronavirus
Citomegalovirus
Adenovirus
Encefalitis
Enfermedad eruptiva
Enfermedad eruptiva
Infección congénita
Infecciones respiratorias altas
y bajas
Encefalitis
Diarrea infecciosa aguda
Muestra de lesión
Virus Herpes simplex tipo 1 y
2 Virus Varicela Zoster
Eruptiva Vesicular
Sangre
HIV 1 – 2
HTLV I – II
Epstein Barr
Virus Junin
Enterovirus
Virus Herpes simplex tipo 1 y
2
CMV
Sarampión
SIDA
Leucemia a células T
Mononucleosis infecciosa
Fiebre hemorragica Argentina
Encefalitis
Encefalitis
Encefalitis
Encefalitis post eruptiva
Materia Fecal
Orina
Liquido cefalo raquideo
Infección congénita
Cistitis
DIAGNOSTICO VIRAL
AISLAMIENTO VIRAL
Proteínas (Ag virales)
PRESENCIA DE
VIRUS
DETECCIÓN
Acidos nucleicos(ADN,ARN)
OBSERVACION DIRECTA
DE PARTICULAS VIRALES
RESPUESTA INMUNE
DEL HUESPED
INMUNOGLOBULINAS
(IgM, IgG, IgA)