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Maricruz Mendoza Hernández
Neyva Anahly Mireles Ontiveros
Generalidades
Virus de ARN de cadena positiva
 Codifican una polimerasa de ADN
dependiente de ARN (transcriptasa

inversa)
-
Copia de ADN virico se integra en
cromosoma de la celula anfitriona para
transformarse en un gen celular
Clasificación
Subfamilia
Características
Ejemplos
Oncovirinae
Asociados a cáncer y
trastornos neurológicos
Virus linfotropo T
humano (HTLV)
Lentivirinae
Trastornos neurológicos
e inmunosupresión
Virus de la
inmunodeficiencia
humana (VIH)
Estructura
Esféricos
 Envoltura contiene
glucoproteinas víricas
 Cápside que rodea 2
copias idénticas del
genoma de ARN
 Contiene enzima
transcriptasa inversa
y dos ARNT
Se une a receptores de
superficie celular
Estimula fusión con
célula diana
Replicación
1. Unión con receptores CD4
•
M-tropismo: CD4 de
células de familia de
macrófagos y receptor de
quimiocina CCR5
(macrófagos y linfoncitos
T)
•
T-tropismo: virus muta.
Gp120 se une a CD4 y
receptores de quimiocinas
CXCR4 (linf. T coop.)
Replicación
2. Transcriptasa inversa:
sintetiza ADNC, se agregan
LTR en extremos:
necesarios para integración
3. Integrasa: ayuda a que el
ADNC se inserte en
cromosoma de célula
anfitriona. La polimerasa de
ARN II la transcribe como
gen celular
Métodos inmunológicos más utilizados en el
diagnóstico de enfermedades infecciosas
Principales bandas del Western blot
Denominación
Proteína
gp160
Precursora de la envoltura
gp120
Glucoproteína externa
gp41
Glucoproteína transmembrana
p55
Precursora del core
p40
Proteína principal
p17
Proteína de la matriz
p66
Transcriptasa inversa
p31
env
gag
p24
p51
Gen
Endonucleasa
pol
Métodos inmunológicos más utilizados en el
diagnóstico de enfermedades infecciosas
Criterios mínimos de positividad del Western blot
FDA
Existencia por lo menos de tres bandas: p24, p31 y
gp41 u otra glucoproteína
ARC
Existencia de al menos 3 bandas una por cada uno de
los 3 genes estructurales
CDC
Al menos dos bandas: p24, gp41 y gp160/120
CRSS
Al menos una banda del core (gag/pol) y otra de
envoltura (env)
Al menos dos bandas de envoltura
OMS
Replicación (proteínas reguladoras)
Proteína
Acción
Virus
Rex
Expresión de genes estructurales y transporte
de ARNm al citoplasma,
VLTH
Tax
Activador de transcripción, activa gen de
interleucina-2
VLTH
Tat
Transactivador de trascripción
VIH
Rev
Transporte de ARNm vírico al citoplasma
VIH
Nef
Reduce expresión de CD4*
VIH
Vif
Estimula ensamblaje y maduración
VIH
Vpu
* Y estimula liberación de virion
VIH
Vpr
Transporta ADNC al núcleo, detiene ciclo celular
en fase G2
VIH
Patogenia e inmunidad

Afecta linfocitos T y macrofagos que
expresan CD4, produciendo
inmunosupresion importante
Patogenia e inmunidad

Durante relaciones sexuales se adhiere
a células dendríticas de Langerhans del
epitelio, y viaja a ganglios linfáticos,
donde se replica y se libera a la sangre
Patogenia e inmunidad

VIH induce efectos
citopatologicos en
linfocitos CD4




Acumulacion de ADN
circular del genoma
Aumento en
permeabilidad de
membrana plasmatica
Formacion de sincitios
Induccion de
apoptosis
Patogenia e inmunidad
-
-
Respuesta inmune
restringe y
contribuye a
patogenia
Se generan
anticuerpos
neutralizantes, pero
el virus aun sigue
siendo infeccioso y
es absorbido por
macrofagos
Patogenia e inmunidad
-
Linfocitos CD8 si
los
destruyen…pero
la enfermedad
disminuye niveles
de CD4
(necesarios para
la activacion de
los CD8)
Patogenia e inmunidad

Evolución de la
enfermedad discurre
de manera paralela a
la reducción de
linfocitos T CD4 y
cantidad de virus en
sangre
1. Fase aguda: aumento
en producción de
virus (viremia)
Patogenia e Inmunidad
2. Latencia clínica: concentraciones
séricas de virus disminuyen,
continua replicación
3. Fases mas avanzadas: CD4 muy
reducidos, estructura de ganglios
linfáticos se destruyen…
INMUNOSUPRESION
Patogenia e Inmunidad
-
Desaparición de linfocitos
CD4: enfermedades
oportunistas (características
de SIDA)
- Monocitos y células de la
microglia pueden
desprender sustancias
neurotoxicas o factores
quimiotacticos que
estimulen la inflamación
en cerebro (anomalías
neurológicas)
Epidemiología




Se detectó por primera
vez en homosexuales
en EUA.
Al 2003 se detectaron 5
millones de nuevas
infecciones y 3 millones
de muertes.
Procede de el VIH de
los simios.
La primera infección en
ser humano fue en los
años 30´s.
Epidemiología

Mayor número de
casos: África
subsahariana
Epidemiología

Transmisión por sangre,
semen y secreciones
vaginales.

Periodo de infección
prolongado y asintomático.

NO se transmite por
manos, besos,
estornudos, abrazos,
alimentos, retretes,
piscinas, baños públicos.
Epidemiología

Tienen mayor riesgo
de contraer la
enfermedad:




Sexualmente activos
Drogadictos por vía
parenteral y sus
parejas sexuales
Recien nacidos de
madres positivas,
Homosexuales.
Epidemiología

En New York mas
del 80% de los
drogadictos por vía
perenteral están
infectados.
 Antes de 1985 las
trasfusiones de
sangre y
transplantes de
órganos
incrementaban el
riesgo.
Epidemiología

Profesionales de la
salud tienen un riesgo
elevado por:




Pinchazo accidental
Contacto con sangre
contaminada con
heridas o mucosas.
Conversión del 1%.
Agujas contaminadas de
tatuajes.
Enfermedades Clínicas

Progresa desde infección
asintomática a
inmunosupresión profunda.
 Engloba infecciones
oportunistas.
 Cáncer
 Efectos directos sobre el SNC.

Existen casos con supervivencia de
larga duración.
Enfermedades Clínicas

Síntomas iniciales: 2-4 semanas
después de la infección. Gripe o
mononucleosis con meningitis aséptica o
exantema que aparece 3 días después.
Debido a la respuesta
inmune
Enfermedades Clínicas
Los síntomas desaparecen 2-3 semanas
después.
 Sigue un periodo de infección
asintomática o linfadenopatía que puede
varios años.

El virus se está
replicando
Enfermedades Clínicas

El inicio de los síntomas se relaciona
con:
La reducción del número de linfocitos T
CD4 por debajo de 450/mL.
 Aumento de la concentración de virus y
proteína p24 en sangre.


SIDA totalmente desarrollado muestra:

Linfocitos T CD4 descendidos por debajo
de 200 microL
Enfermedades Clínicas

Linfadenopatía y
fiebre (Complejo
relacionado con el
SIDA o CRS).
 Infecciones
oportunistas
causadas por
hongos y virus.

Tumores malignos
(sarcoma de kaposi).
 Demencia (causada
por infección
oportunista o
infección en células
de la microglia y
neuronas del
cerebro)
Diagnóstico de Laboratorio
Los análisis serológicos son incapaces
de identificar a personas infectadas
recientemente.
 El antígeno vírico p24, la transcriptasa
inversa o grandes cantidades de ARN
vírico indican una infección reciente o
fase tardía de la enfermedad.
 El ARN vírico se detecta en PCR-TI.

Diagnóstico de Laboratorio

Genómica: PCR

Serología: ELISA o pruebas de
aglutinación, y para confirmar: análisis de
transferencia de Western.

Estudios inmunológicos: análisis de
subpoblaciones de linfocitos T.
Pruebas rápidas
Tratamiento, prevención y control

Fármacos aprobados por la Food and
Drug Administration estadounidense se
clasifican en:
Fusión penetración.
 Análogos de nucleósidos inhibidores de la
transcriptasa inversa.
 Inhibidores no nucleósidos de la
transcriptasa inversa.
 Inhibidores de proteasas.

Tratamiento, prevención y control
 Educación
 Métodos
sobre:
de transmisión.
 Relaciones
monógamas
 Sexo seguro
 Preservativos
 No comparición de jeringas
 Donación de órganos
Generalidades
Pertenece a la subfamilia
Oncovirinae, se asocia a leucemias,
sarcomas y linfomas en muchos
animales
 Transformación celular, prolongado
periodo de latencia (30 años)

Generalidades
La transformación es el resultado
de exceso de producción o
alteración de productos de un
oncogen.
 Aumento en proliferación celular
estimula replicación vírica

Generalidades

-
Virus de la leucemia: VLTH-1
Tax: activa genes controladores de
crecimiento…causa proliferacion
excesiva
-
Provoca leucemia linfocitica aguda
de linfocitos T del adulto (ATLL) y
mielopatia asociada al VLTH-1
Patogenia e inmunidad
Se transmite por transfusiones,
relaciones sexuales, lactancia
 Infecta linfocitos T CD4 y de
respuesta DTH…tmb neuronas
 El virus puede permanecer latente
o replicarse lentamente

Patogenia e inmunidad

Induce leucemia monoclonal

Se cree que transición a leucemia es
causada por anomalías del gen beta del
receptor antigénico de linfocitos T
Epidemiología
Endémico en el sur de Japon,
Caribe, África central,
afroamericanos del sudeste de EUA
 Japón: lactancia, via sexual
 EUA: consumo de drogas,
transfusiones

Enfermedades clínicas
1.
Infección por VLTH:
2.
ATLL: leucemia
linfocitica aguda de
linfocitos T del adulto
En 1 de cada 20
infectados por VLTH
Neoplasia: células en
flor…pleomorfas,
nucleos bilobulados.
Lesiones cutaneas
Mortal antes del año
-
-
asintomática
Diagnostico de laboratorio
-
-
ELISA:
anticuerpos
específicos en
sangre
PCR-TI del ADN
vírico
ELISA
serológico:
anticuerpos
específicos
Tratamiento, prevención y
control
-
AZT e interferón
alfa
Precauciones
sexuales,
análisis de
donaciones de
sangre