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Actividad antimicótica y antitumoral del ácido abiético y sus derivados. d Correa-Royero Julieth*, Mesa-Arango Ana*, Gonzalez Miguel A**, Betancur-Galvis Liliana* [>] *Universidad de Antioquia, Grupo Infección y Cáncer, Medellín-Colombia, **Departamento de Química Farmacéutica. Facultad de Farmacia, Salamanca- España INTRODUCCIÓN RESULTADOS La búsqueda de nuevos fármacos para el tratamiento de enfermedades de relevancia en salud publica, se convierte ahora en propósito de los organismos gubernamentales y de la comunidad científica. La incidencia de las infecciones fúngicas ha incrementado dramáticamente en las últimas décadas (Rex 2000) y a pesar del desarrollo de medicamentos antimicóticos en la pasada década, el tratamiento de las infecciones fúngicas continua siendo un reto por la resistencia identificada en varios hongos, el alto costo de los tratamientos, la toxicidad de los medicamentos más efectivos y la emergencia y reemergencia de hongos causantes de infecciones severas. Por otro lado, el cáncer es otro de los problemas de importancia en salud pública y una de las principales causa de muerte en el mundo (Kumar et al., 2008); siendo el cáncer de cérvix uno de los tumores mas frecuentes [IARC, 2002]. El tratamiento para este cáncer es limitado y poco eficaz. En las tablas 1 y 2, se muestran los resultados de la actividad antimicótica obtenida con los ocho compuestos evaluados. Tabla 1. Concentración mínima inhibitoria (CMI) de los diterpenos abietanos frente a Candida spp. Media Geométrica (µg/mL) Desviación Estandar COMPUESTO EUCAST C. parapsilosis C. krusei C. tropicalis 1-8 > 100 > 100 C. albicans > 100 > 100 CONTROL C. parapsilosis Itraconazol C. krusei 0,125 0 0,250 0 Tabla 2. Concentración mínima inhibitoria (CMI) de los diterpenos abietanos frente a Candida spp. Teniendo en cuenta las limitaciones en el tratamiento tanto para las infecciones micóticas como para el cáncer mencionado previamente, ha surgido la necesidad de la búsqueda de nuevos agentes con potencial antitumoral y antimicótico en los productos naturales. Media Geométrica (µg/mL) y Coeficiente de Variabilidad de la MIC COMPUESTO OBJETIVO Evaluar in vitro la actividad antimicótica y antitumoral del ácido abiético y siete de sus derivados y correlacionar los rasgos estructurales de las molñeculas con su actividad biológica. M38A A. fumigatus A. flavus A. niger A. terreus 1-3 > 100 > 100 > 100 > 100 4 50 0 > 100 > 100 > 100 5-8 > 100 > 100 > 100 > 100 CONTROL A. fumigatus AMB-C 0,5 0 A. flavus 0,5 0 METODOLOGÍA En la tabla 3, se muestran los resultados de la actividad citotóxica del ácido abiético y de sus derivados Compuestos: Se evaluaron ocho compuestos; uno de ellos fue el ácido abiético (figura 1-1) y siete derivados de él (figuras 1-2 a 1-8) Tabla 3. Actividad citotóxica de diterpenos abietanos determinada por la técnica del MTT expresado en CC50 (µg/mL) Figura 1. Estructuras de los compuestos evaluados Actividad antimicótica Material Biológico - Cepas a Concentración citotóxica 50 a las 48h b R2: Coeficiente de regresión lineal c SI: Indice de selectividad definido como CC50 VERO sobre CC50 HeLa M38-A EUCAST C. parasipsilosis (Cp2) ATCC 6558 A. flavus (Afl6) ATCC 204304 C. krusei (Ck3) ATCC 6558 A. fumigatus (Afu8) ATCC 204305 C. albicans (Ca4) ATCC 10231 A. terreus (INM7) CDC 317 C. tropicalis (Ct5) CECT 11901 A. niger (INM9) ATCC 10231 Suceptibilidad Antimicótica Tamizaje primario (100µg/mL) EUCAST 100µg/mL –32µg/mL M38-A ACTIVO si si 100µg/mL– 32 µg/mL no Se Reporta NO ACTIVO Actividad Citotóxica Líneas Celulares. HeLa (carcinoma epitelial de cérvix humano, HeLa cell line ATCC CCL-2), VERO (células de riñón de mono verde africano, VERO cell line ATCC CCL81) La concentración citotóxica 50 (CC50) se determinó mediante la técnica fotocolorimétrica del MTT (Betancur-Galvis, 1999) y los valores de la CC50 se obtuvieron por análisis estadístico mediante regresión lineal simple CONCLUSIONES El abeitano 4 (abietinal), correspondiente a la función aldehídica, fue el único compuesto que presentó actividad antimicótica frente A. fumigatus con valor de CMI de 50μg/mL. El abietano 4 mostró una potencial actividad antitumoral in vitro con un valor de CC50 de 5,6 0,5. Sin embargo, el abietano que mostró la mayor actividad antitumoral en la línea tumoral HeLa y una baja citotoxicidad en la línea VERO fue el abietano 2 (metil abietano) con valor de CC50 de 3,6 1 y 49,4 3 respectivamente. El orden de actividad según el IS en la serie de abietanos (1-4), con sustitución en el C18 corresponde a ester > aldehido > ácido > alcohol. La actividad biológica de derivados aldehídicos no ha sido descrita hasta ahora, esta actividad es comparable con lo reportado para los catecoles, derivados dihidroxilos del acido abiético. BIBLIOGRAFÍA
