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CONTROVERSIAS
PIRFENIDONA EN FPI
CONTRAS
Horacio Matías Castro
Sección Neumonología
Fibrosis pulmonar idiopática
 Históricamente tratamientos ineficaces que no
cambiaban el curso natural y hasta aumentaban la
mortalidad (Azatioprina-prednisona-NAC, PANTHER)
 Cambio de paradigma con Pirfenidona (CAPACITY 004006; ASCEND) y Nintedanib (INPULSIS 1-2)
 Difícil hablar en contra de las pocas opciones de
tratamiento, pero tampoco es la panacea
Validez Externa Limitada
ASCEND y CAPACITY 004-006
Edad: 40-80 años
Deterioro funcional: Leve-Moderado (FVC 50-90%)
Fenotipo Lento: Dx 1.7-1.2 años
Sin comorbilidades (ASMA, EPOC, IRCT, ICC, etc.)
No incluyeron:
Edad: < 40 > 80 a
Deterioro Funcional: Severo (FVC <50% DLCO <30% )
Fenotipo acelerado
Exacerbación Aguda
Comorbilidades: ASMA-EPOC
No extrapolable a todos los pacientes con
FPI sino a un subgrupo seleccionado
Efectos a largo plazo desconocidos
Taniguchi
ASCEND
52 Semanas
CAPACITY
72 Semanas
Estudio de seguridad a largo plazo:
 RECAP (Seguimiento CAPACITY )
Inicio: Abril 2008
Finaliza: 2015
Preliminar RECAP 5 años
40%
Continúan en
tratamiento
Sesgos de Selección:
Pirfenidona: Seleccionados
por tolerabilidad y respuesta
al tratamiento
Placebo: Excluye a los que
murieron o empeoraron
significativamente
Para evitar estos sesgos hay estudios en marcha:
Safety Study of Oral Pirfenidone in Patients With
Pulmonary Fibrosis/Idiopathic Pulmonary Fibrosis
(Clinicals Trials NCT00080223) 2003-2014
No disminuye la mortalidad
Agrupados
(ASCEND y CAPACITY)
Pirfenidona reduce el
riesgo de muerte a 1 año
un 48%
CAPACITY 004
Dx FPI según el centro
ASCEND
Dx FPI centralizado según las
guías ATS/ERS/JRS/ALAT 2011
No disminuye la disnea (UCSD SOBQ Score)
ASCEND
Pirfenidona: 81
(29%)
Placebo: 100
(36.1%)
RRR: 19.3%
CAPACITY
Impacto Clínico: Evento primario FVC
ASCEND
Pirfenidona: 235 ml
Placebo: 428 ml
Diferencia: 195 ml 45.1 %
CAPACITY 004
Pirfenidona: -8%
Placebo: -12.4
Diferencia Absoluta: 4.4%
FVC
Correlación o Subrogante
de Mortalidad
Costo efectividad
 Ausencia de estudios de costo efectividad
 Costo elevado:
En Argentina mensualmente $71171
(200 mg comp x 360)
 Cobertura por los obras sociales variable
Conclusiones:
 Validez externa limitada : puedo extrapolar los datos a
un subgrupo de pacientes con FPI
 No disminuye la mortalidad
 No mejora el grado de disnea
 Relevancia clínica de disminución de la declinación de la
FVC incierta
 Efectos a largo plazo (duración y EA) desconocidos
 Costo elevado
 La costo-efectividad no ha sido valorada en ensayos
clínicos
Muchas Gracias