Download Tratamiento del carcinoma escamoso de esófago localmente

VI Reunión Nacional: Cáncer de Próstata,
Cáncer Renal y Cáncer de Vejiga
Situación Actual del Tratamiento
Neoadyuvante en el Cáncer de Vejiga
Albert Font
Servicio de Oncología Médica
Institut Català d´Oncologia
Hospital Germans Trias i Pujol
Badalona, Barcelona
Guadalajara, 16 de junio de 2011
Tratamiento Neoadyuvante en el Cáncer de Vejiga
• Eficacia de la quimioterapia neoadyuvante en
cáncer de vejiga: Resultados
• Papel de la quimioterapia neoadyuvante en la
práctica clínica habitual
• Perspectivas futuras del tratamiento neoadyuvante
Quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de
vejiga infiltrante: Estudios aleatorizados
Estudio
No p
Régimen de
Tratamiento
Supervivencia
quimioterapia
local
(cist vs neoady)
SG 5 años
Nordic I
325
CA
RT 20 Gy
51% vs 58% (p=0.1)
+ cist
SG 5 años
Nordic II
317
CM
Cist
46% vs 53% (p=0.24)
SG 7 años
MRC/EORTC
976
CMV
Cist/RT
47% vs 53% (p=0.04)
SG 5 años
SWOG 8710
317
M-VAC
Cist
43% vs 57% (p=0.06)
SLE 5 años
Abol-Enein
196
CaMV
Cist
42% vs 62% (p=0.013)
Impact of neoadjuvant chemotherapy in locallyadvanced bladder cancer
5-6.5%
Wuinquist et al. J Urol 2004;171:561
Neoadjuvant chemotherapy in bladder cancer:
Phase III SWOG 8710 trial
M-VAC Cir
Cistect
81%
Mort QT
0%
Mort cir
1p
82%
1p
Grossman et al. NEJM 2003;349:859
Survival according to pathological complete response
(pT0) or residual disease at the time of cystectomy
Grossman et al. NEJM 2003;349:859
Supervivencia en el estudio SWOG 8710
según calidad de la cirugía y administración
de quimioterapia neoadyuvante
No p
QT
neoadyuvante
Cistectomia
radical (MR -)
Linfadenectomia
extensa (> 10 gl )
Superv a 5
años
66
SI
SI
SI
81%
60
NO
SI
SI
66%
49
SI
SI
NO
55%
44
NO
SI
NO
39%
25
-
MR +
-
0%
39
-
No cistectomia
-
11%
Herr HW, et al. J Clin Oncol 2004;22:2781-9
Nuevos esquemas de quimioterapia neoadyuvante en cáncer de
vejiga: Actividad carboplatino/gemcitabina/paclitaxel
Carboplatino (AUC5 d1), Paclitaxel( 200 mg/m2 d1) & Gem (800 mg/m2 d1-8)
cT2-3N0 ( 3 ciclos) 31 p
Cistectomia: 22 p
pT0: 7 p (32%)
6 muertes ( 4 periodo QT)
cT4/N1-3M0 ( 6 ciclos) 37 p
Cistectomia: 29 p
pT0: 5 p (17%)
1 muerte (periodo QT)
Smith DC, et al. J Urol 2008;180:2384-8
Nuevos esquemas de quimioterapia neoadyuvante en cáncer
de vejiga: Actividad carboplatino/gemcitabina/paclitaxel
Schema design of SWOG S0219
74 p T2-4aN0M0
cT0:34/74 (46%)
10 cT0 cistectomia
4 pT0
6 pT2-4
Superv 2 años Global: 59% cT0: 75% Cistectomia: 70% No cistectomia: 76%
DeVere White RW, et al. J Urol 2009
Treatment of muscle invasive bladder cancer: Evidence
from the National Cancer Database, 2003 to 2007
Fedeli U et al. J Urol 2011
Supervivencia cáncer de vejiga infiltrante segun tratamiento
15-year outcomes of selective bladder
preservation for invasive bladder cancer:
The Massachusetts General Hospital experience
Efstathiou. ASCO GU 2010. Abs 273
Long-term MGH experience: 1986-2002
Papel de la quimioterapia neoadyuvante
en la práctica clínica habitual
• National Cancer Data Base:
– Periodo 1998-2003( 7161 p): QT neoady en 1.2% y QT adyuvante en 10.4%
– Periodo 2003-7 (40.388 p): Aumento uso QT neoady del 6% al 13%
• Ontario (Canada):
– 4886 pacientes tratados con cistectomía (1994-2008)
– QT neoady (185 p:5%-8%) y QT adyuvante (718 p: 9%-18%)
– Factores determinantes para la administración quimioterapia:
•
•
•
•
•
•
Edad
Status socioeconómico
Area geográfica
Comorbilidades (indice Charlson)
Histología no urotelial (escamoso)
Estadio patológico
David KA, et al. J Urol 2007; Fedeli U, et al. J Urol 2011; Booth CM, et al. J Clin Oncol 2011 (abs)
Actividad de la quimioterapia neoadyuvante:
Experiencia en el Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona) y
Hospital Sant Joan de Deu-Althaia ( Manresa)
Carcinoma vesical infiltrante (T2-4,N0/+M0): 156 p
HUGTiP: 1992-2010
H Manresa: 2003-9
Quimioterapia neoadyuvante
(CMV hasta año 2000 y cisplatino/gemcitabina: 2001-2010)
Cistectomía radical
Análisis factores pronósticos
P Celiz, M Domenech. SEOM 2011
Características de los pacientes (I)
No
%
Sexo
Varon
Mujer
147
9
94
6
Edad
Media (rango)
64
35-80
Hidronefrosis
Si
No
TNM clínico
T2N0
T3-4aN0
T3-4N1-2
TXNXM1
54
102
12
119
22
2
34
65
8
76
14
1
Esquema quimioterapia
CMV
Gemcitabina-cisplatino
Gemcitabina-carbo
No
%
66
83
7
43
53
4
Histología
Urotelial
Dif. escamosa
Dif. adenocarcinoma
129
19
8
83
12
5
Invasión linfovascular
SI
NO
ND
20
126
10
12
81
7
Características de los pacientes (II)
Cirugía
Resección completa
Resección incompleta
No cistectomia
133
13
10
85
8
6
Extensión linfadenectomía
< 7 ganglios resecados
> 7 ganglios resecados
N.R
71
64
11
48
45
7
Estadio patológico
pT0N0
pT1N0
pT2N0
pT3-4N0
pT1-4N+
38
22
33
28
21
24
14
21
18
15
Supervivencia global
Supervivencia específica por cáncer
SM: 52 meses
SM: NA
Superv 5 años: 45.4%
Superv 5 años: 57.8%
meses
Factores pronóstico: Análisis univariado
Median
OS
95% CI
16
64
2.8-29.2
6-145
N
Hidronefrosis
Sí
No
54
99
TNM clinico
T2-4N0
TxN+
Esquema QT
CMV
CDDP+Gem
Carbo+Gem
Cirugía
Incompleta
Completa
Ganglios resecado
<7
≥7
Tamaño tumor
≤3 cm
>3 cm
TNMpatológico
T0-1/micros
T2-4 y/o N+
Invasión linfovasc
Sí
No
ND
p
0.009
<0.0001
128
24
54
11
0-115.8
6.1-15.9
0.07
66
81
6
46
46
10
17.9-74
0-20.8
<0.0001
13
133
6
61
4.5-7.5
6-132.6
0.05
71
64
36
168
10.2-61.8
0.12
82
44
82
44
168
43
<0.0001
66
86
NR
14
10.2-17.8
<0.0001
20
126
7
20
126
7
0.9-17
42.5197.5
0-12.7
Supervivencia según estadio clínico basal
T2N0
T4N0
T3N0
TXN+
Supervivencia según esquema de
quimioterapia neoadyuvante
Supervivencia según extensión de la linfadenectomia
Supervivencia según respuesta patológica
Global
Específica por cáncer
2/3 p
1/3 p
meses
meses
T0-1
T2N0
T3-4N0
resto
N
66
33
28
25
Median
NR
53
19
17
95% CI
0-136.9
14.8-23.2
9.6-24.4
Sup 5 años
68.8 (56.3-81.3)
45.4 (23.7-67.1)
0
14.6 (0-32.2)
2ª línea?
p
<0.0001
N Median
95% CI
Sup a 5 años
p
T0-1
66
NR
79.4 (68.2-90.6) <0.0001
T2N0
33
NR
72.6 (54.8-90.4)
T3-4N0 28
20
15.3-24.6
0
resto
25
27
9.3-44.7
17.7 (0-38.9)
Análisis multivariado
HR
95 CI
Hidronefrosis
p
0.31
No 1 ref.
Sí 1.31 0.77-2.23
TNM clínico
T2-4N0
TxN+
TNM patológico
T0-1/micros
Resto
Invasión linfovascular
Sí
No
Ganglios resecados
<7
≥7
0.90
1 ref.
1.04 0.51-2.14
1 ref.
3.41 1.89-6.12 <0.0001
0.03
1 ref.
0.47 0.23-0.94
1.72 0.98-2.99
1 ref.
0.06
Ongoing and planned nonrandomized
neoadjuvant trials for bladder cancer
Sonpavde G & Sternberg CN. BJUI 2010
Cisplatin-induced DNA damage foci
Eya
MMSET
pH2AX
MDC1
H4
Caspase3
Rad50
NBS1
MDC1 pathway
Me
53BP1
MRE11
RNF8
Ubc9
PIAS1
HERC2
Ubc13
PIAS4 Ubc9
Ubc13 RNF168
USP3
RAP80
BARD1
BRCA1
Abraxas
BRCC36
PALB2
BRCC45
MCPH1
BRCA2
RAD51
CtIP
pathway
MRE11 expression is predictive in bladder cancer
patients treated with radiotherapy
Choudhury A, et al. Cancer Res 2010
BRCA1 mRNA expression and outcome to neoadjuvant
cisplatin-based chemotherapy in bladder cancer
Muscle-invasive bladder cancer
cT3-4N0/+M0 (N=98 p)
Transurethral
resection
Tumor tissue
available (57 p)
Cisplatin-based
chemotherapy
BRCA1 mRNA
expression
Cystectomy
Follow-up
Font A, et al. Ann Oncol 2011
Survival according to BRCA1 expression
Probability
≤ 26.77
>26.77
P=0.009
Months
BRCA1
26.77
>26.77
N
39
18
Median
168
41
95% CI
54.9-281
17.3-64.7
5-yr survival
65%
23%
Supervivencia según expresión BRCA1
Actualización abril 2001: 79 pacientes
11.41-23.79
<11.41
>23.79
p = 0.12
Supervivencia según niveles expresión de RAP80
1.57-2.94
<1.57
>2.94
p = 0.79
Collaboration of BRCA1 and 53BP1 loss in
restoration of HR-mediated repair
Aly & Ganesan. J Mol Cell Biol 2011
Aly & Ganesan. J Mol Cell Biol 2011
MTDH/AEG-1 signaling pathways
Hu et al. Clin Cancer Res 2009
Foxo3a Suppression of Urothelial Cancer Invasiveness through
Twist1, Y-Box -Binding Protein 1, and E-Cadherin Regulation
Shiota et al. Clin Cancer Res 2010
Glycogen Synthase Kinase-3b: A Prognostic Marker and a
Potential Therapeutic Target in Human Bladder Cancer
Naito et al. Clin Cancer Res 2010
Supervivencia según expresión AEG-1 en
pacientes con carcinoma de vejiga tratados
con QT neoadyuvante
<0.52
0.52-0.97
>0.97
p = 0.67
Conclusiones
• Los estudios aleatorizados demuestran un beneficio de la quimioterapia
neoadyuvante sin aumentar el riesgo asociado al tratamiento combinado
• El beneficio es muy evidente en pacientes con respuesta patológica
significativa
• A pesar de estas evidencias, la quimioterapia neoadyuvante no es un
tratamiento habitual en la practica clinica diaria.
• No hay marcadores clínicos predictivos de eficacia del tratamiento
preoperatorio
• El tratamiento neoadyuvante es un marco adecuado para estudios de
marcadores genéticos predictivos/pronósticos y para analizar la eficacia
de nuevos esquemas de tratamiento