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Transcript
Universidad de Concepción
Facultad de Farmacia
Toxicología
ALUMINIO COMO AGENTE
ETIOPATOLOGICO EN LA ENFERMEDAD
DE ALZHEIMER
Carlos Riquelme
Gabriela Saravia
Carola Sepulveda
Fabiola Yañez
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Definición:
La
enfermedad
de
Alzheimer
es
una
patología
neurodegenerativa irreversible, lentamente progresiva que afecta
principalmente a las neuronas de la corteza cerebral.
Es la causa mas común de demencia en edad avanzada.
Actualmente se estima que 13.5 mill. de personas padecen de la EA.
Se espera una cifra de 37.5 mill.para el año 2050
Síntomas:
 Progresiva de la memoria
Dificultades en el lenguaje y orientación
Trastornos conductuales
Desordenes afectivos
FISIOLOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Ovillos neurofibrilares
Son haces de filamentos
pareados
en
disposición
helicoidal compuestos por
elementos del citoesqueleto.
Neurona No
afectada
El componente principal es la
proteína Tau la cual, tiene por
función
estabilizar
los
microtubulos axonales pero
en la EA se encuentra alterada
Alteraciones Neurifibrilares
Placas Seniles
Se forma a partir de
depósitos difusos de
Amiloide que con el
tiempo se vuelve mas
denso
Péptido β Amiloide
soluble
Péptido β Amiloide
insoluble
Corte cerebral
Perdida Neuronal
Esta perdida llega al 30% del Nº considerado normal.
El sistema mas afectado es el colinergico y tiene relación con la aparición de
los primeros síntomas de la enfermedad como la alteración de la memoria.
FACTORES DE RIESGO
Factores Ambientales
Factores Genéticos
•Toxinas
Cromosoma
21
Medio Ambiente
19
+
1
14
Genes
+
Envejecimiento
•Traumatismos
•Nutricionales
•Metales:
Hierro, Cobre,
Mercurio
Aluminio
ALUMINIO
Metal blanco de baja densidad y es el elemento mas extendido
en la naturaleza después del oxigeno y el silicio
FUENTES DE ALUMINIO
Formulas lácteas, bebidas.
ALIMENTOS
Domésticos.
UTENSILIOS
AGUA
LIQUIDOS DE DIALISIS
MEDICAMENTO
COSMETICA
Antiácidos.
Desodorantes, lápiz labial.
LINEAS DE EVIDENCIA
ALUMINIO-EA
1.- Cambios fibrilares en neuronas de animales de experimentación
tras la inyección de sales de aluminio en tejidos animales.
2.- Las concentraciones elevadas de aluminio en las placas neuríticas
y marañas neurofibrilares halladas en cerebros de pacientes con EA.
3.- Correlaciones epidemiológicas entre los niveles ambientales de
Aluminio en ciertas zonas, fundamentalmente en aguas de consumo, y
la prevalencia de EA en esas zonas.
4.- El descenso observado en la progresión de la EA tras la
administración de agentes quelantes de Al, en pacientes
diagnosticados clínicamente.
EL ALUMINIO Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Placas amiloides extracelulares
Enfermedad
de Alzheimer
Ovillos neurofibrilares
intracelulares
Daños vasculares y neurológicos
Agregación
Péptido βA4
insoluble
Proteína Tau
EFECTOS DEL ALUMINIO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
ALUMINIO
Al-Citrato
Capacidad
Oxidante de Fe
(+)
especies
reactivas
de
Oxigeno
(+)
fosforilación y
agregación
de Proteína
Tau
(+) Agregación por
cambios
conformacionales
Péptido βA4 insoluble
peroxidación
neuronal
Placas amiloides
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
TRATAMIENTO
OBJETIVOS:
Los fármacos utilizados actualmente para el tratamiento
de la EA tienen como objetivo retardar la progresión de la
enfermedad, pero hasta ahora no hay un tratamiento que
sea curativo.
1.-Fármacos que protegen el sistema colinergico: Son los fármacos de
elección para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, y actúan
sobre la enzima que degrada la acetilcolina, llamada colinesterasa.
•Tacrina
•Donepecilo ERANZ®
•Rivastigmina EXELON®
2.- Antiinflamatorios no esteroídeos (AINES):actúan bloqueando las
prostaglandinas, que son factores de la respuesta inflamatoria que parecen
tener una contribución importante en el Alzheimer.
• Aspirina
• Ibuprofeno
3.-Ginkgo biloba: Es una hierba medicinal con propiedades antioxidantes y de
mejora del flujo sanguíneo cerebral.
4.- Nicotina: La nicotina actúa sobre el sistema colinérgico y mejora la
concentración y la memoria a corto plazo. Algunos estudios sugieren que protege
las células nerviosas y ayuda a prevenir la formación de beta-amiloide.
5.- Vitamina E: Excelente antioxidante, beneficiosa para la prevención o
disminución de los mecanismos fisiopatológicos que llevan al desarrollo de la EA.
6.- Desferrioxamina: Este fármaco quelante del Hierro y Al produce una
significativa reducción en el avance de los trastornos cognitivos, ya que eliminarla
este elemento del sistema nervioso central.
7.- Tratamiento sintomático de la enfermedad:
• Depresión
• Síntomas psicóticos
• Trastornos del sueño
CONCLUSION
 El Aluminio es un agente neurotóxico.
 En cuanto a la Enfermedad de Alzheimer, a pesar de
que aun no tiene una etiología definida, se ha comprobado
que si es un factor de riesgo, ya que se han encontrado
altos niveles de aluminio en cerebros de pacientes postmortem. Esto indicaría que el Aluminio tiene un rol
importante en la enfermedad aunque aun es un tema
controvertido.