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UNIVERSIDAD DE CHILE
FACULTAD DE ODONTOLOGÌA
AREA ODONTOPEDIATRIA
Fármacos teratogénicos
Alumnos:
Paulina Sciaraffia
Lady Sepúlveda
Carolina Sieber
Matías Soto
Carolina Stange
Claudia Tobar
Nadia Toloza
Paulina Torres
J. Andrés Trujillo
Docente: Patricia Ávalos
Teratógeno
Cualquier agente físico, químico, biológico o estado carencial
queactuando durante el embarazo, tanto en el periodo embrionario
como fetal, es capaz de producir una alteración morfológica y/o
funcional en el niño, la cual puede manifestarse en el periodo
postnatal.
• El riesgo es mayor durante la etapa de la organogénesis (3-8
semanas).
• La susceptibilidad de los órganos a los teratógenos también va
variando según la edad gestacional.
• Dentro de los agentes teratógenos tenemos a los fármacos, es por
esto que la administración de estos a una mujer embarazada debe
ser supervisada, ya que muchos de estos fármacos pueden
alcanzar al embrión o al feto. Por esta razón, es imprescindible
considerar este riesgo potencial con el beneficio aportado a la
madre por esa medicación.
Factores modificadores de fármacos
teratógenos
1. Dosis y duración: dependiendo de la etapa de desarrollo del
embrión.
2. Especificidad del agente: cada fármaco actúa sobre un sitio
específico provocando un efecto determinado.
3. Predisposición genética: los mecanismos más frecuentemente
relacionados a los fármacos teratogenos son: mutagénesis,
cambios cromosómicos, muerte celular y muerte del organismo.
4. Genotipo maternofetal: durante el embarazo es probable que
parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de
medicamentos se vean afectados, haciendolos potencialmente
teratogénicos.
Para que los fármacos crucen la
barrera
placentaria, para eso deben
cumplir con
ciertos requisitos:
• Tamaño molecular menor
a 1000 dalton.
• Grado de ionización: los
no ionizados difunden con
mayor facilidad.
• Liposolubilidad: en
relación directa con el
grado de difusión.
De cualquier forma, la barrera
placentaria es una barrera
relativa en lo que concierne a
fármacos y cualquier
sustancia presente en una
concentración suficiente en
sangre materna, podría
alcanzar al embrión-feto en
grado variable, a menos que
sea
destruida o alterada en su
paso a
través de la placenta.
Normas básicas para la utilización de
fármacos embarazadas
•
•
•
•
•
•
Considerar la posibilidad de
embarazo en toda mujer en
edad fértil.
Prescribir medicamentos sólo si
son necesarios.
Evitar la auto prescripción y los
hábitos tóxicos.
No considerar como inocuo a
ningún fármaco.
Valorar el binomio beneficioriesgo.
Elegir los fármacos más
seguros.
• Evitar fármacos nuevos.
• Utilizar las menores dosis efectivas.
• Tener en cuenta los cambios farmacocinéticos que se
producen durante el embarazo y su desaparición
después del parto.
• Tener en cuenta que las características farmacocinéticas
y farmacodinámicas del feto no son iguales a las de la
madre.
• Importante que la embarazada conozca el farmaco y su
acción, permitiendo asi el tratamiento adecuado de ella.
Clasificación FDA:
• Categoría A
- No existe riesgo en estudios en el hombre.
- Fármacos que no conllevan riesgo, teniendo en cuenta
los datos de los estudios controlados realizados en el
ser humano.
Ejemplo: Ácido fólico y vitamina B6
• Categoría B
- No existe riesgo en estudios en animales.
- Estudios realizados en animales no han demostrado
riesgo teratogénico para el feto, pero no existen estudios
controlados en embarazadas ni animales de
experimentación que confirmen que no haya riesgo.
Ejemplos: Insulina, Aspartame, prednisona y algunos
antibióticos.
• Categoría C
- No se ha demostrado riesgo en estudios.
- Indica riesgo definitivo en animales, pero sin que existan
datos procedentes de estudios en humanos adecuados.
Ejemplo: Fluconazol, Proclorperazina, Sudafed, algunos
antidepresivos,Ciproflozacina e Ibuprofeno,( cierre del
ductus arteriosus).
• Categoría D
- Existe riesgo en estudios humanos.
- Abarca fármacos con cierto riesgo, pero con un beneficio
que puede superar al riesgo en el tratamiento de
cuadros potencialmente mortales.
Ejemplo: Estreptomicina (Tto.Tuberculosis)
• Categoría X
- Totalmente contraindicados
durante el embarazo.
- Estudios en animales o en
humanos han demostrado
anomalías fetales, o hay
evidencia de riesgo fetal,
basado en la experiencia
clínica humana. El riesgo
de su uso supera a los
beneficios.
Ejemplo:Misoprostol (Tto
úlceras gástricas)
Anestésicos locales y
embarazo
•La mayoría de los anestésicos locales se
clasifican en la categoría C.
•Los anestésicos locales inyectados a la gestante
pueden cruzar la barrera placentaria,
provocando depresión fetal.
• La lidocaína parece ser segura en la paciente
embarazada,
•
Contraindicado en
pacientes embarazadas es
el tipo prilocaina, debido al
riesgo de producir
metahemoglobinemia.
Vasoconstrictores
Su uso durante el embarazo es
todavía controversial. El útero grávido
tiene una mayor sensibilidad a las
propiedades vasoconstrictoras de la
adrenalina, que otros órganos. Los
agentes adrenérgicos comprometen
el flujo sanguíneo uterino y producen
estimulacion cardiovascular; sin
embargo esto parece no tener
efectos negativos sobre el feto. Por lo
tanto, la adrenalina no estaría
contraindicado como vasoconstrictor, •
siempre y cuando se eviten las
inyecciones intravasculares
En conclusion, está indicado
utilizar anestésico con
vasoconstrictor tipo lidocaína con
epinefrina o prilocaína con
felipresina en cualquier trimestre
del embarazo, utilizando una
técnica cuidadosa y limitando la
dosis a la mínima requerida para el
control efectivo del dolor .
Antimicrobianos
1. Uso relativamente seguro (B): Las penicilinas y las cefalosporinas son
las más utilizadas, al igual que los antimicóticos tópicos.
2. Riesgo mínimo para el feto: macrólidos, lincosaminas, metronidazol,
antivirales.
3. Mayor riesgo para el feto presentan (C): Las sulfamidas y
aminoglucósidos que no se deben utilizar si se dispone de otra
alternativa. También los antiTBC y antifúngicos sistémicos.
4. Alto riesgo fetal (D): Las tetraciclinas, quinolonas, Cloranfenicol y la
estreptomicina están específicamente contraindicadas
Antiinflamatorios y Analgésicos
• AINES:
– Seguros: Paracetamol, Dipirona, Aspirina
– Riesgo mínimo: ibuprofeno, diclofenaco, ketoprofeno
– Mayor riesgo: Aspirina (B/D), Tenoxicam y Meloxicam.
Clonixinato de lisina y Naproxeno.
• Opiáceos (C): Fentanilo; Morfina; Codeína y
Tramadol.
• Glucocorticoides (D): contraindicados
INSOMNIO, ANSIEDAD Y
DEPRESIÓN
•
•
En general, no está indicado el uso de
hipnóticos, ansiolíticos o antidepresivos
durante el embarazo.
Sólo en caso de ser necesarios
Insomnio y ansiedad
Se estima que más del 10% de las
embarazadas sufren ansiedad
•
También, al ser utilizadas en altas
dosis antes del parto, pueden
desencadenar un síndrome de
abstinencia neonatal conocido
como síndrome del "bebé
fláccido".
•
Se desconocen los efectos de el
Zolpidem, la Sopiclona y la
Buspirona sobre el feto humano, y
por ello está contraindicada su
utilización en embarazadas.
BENZODIAZEPINAS
• Son los medicamentos más
utilizados.
•
Se les atribuyen diversos efectos
teratógenos, aunque no se ha
podido demostrar causalidad, como
son:
– Labio y paladar hendidos.
– Hernia inguinal.
– Alteraciones cardiovasculares.
Depresión
Es la enfermedad psiquiátrica más frecuente durante el embarazo y
puerperio.
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
• Categoría C de la FDA
• Se han descrito síndromes de abstinencia para los ISRS.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA (IMAO)
• Han demostrado ser teratógenos en animales y la información
sobre sus posibles efectos durante el embarazo humano es
extremadamente limitada.
EPILEPSIA
Es la enfermedad neurológica más frecuente del embarazo después de la migraña (0,5%
de todas las embarazadas).
Entre las malformaciones congénitas mayores asociadas encontramos:
– Hendiduras faciales.
– Malformaciones cardiacas.
– Defectos en el tubo neural en un 0,5-1% asociado con carbamacepina12 y en 12% asociado a ácido valproico.
HIPERTIROIDISMO Y
EMBARAZO
La causa más común de hipertiroidismo
materno durante el embarazo es la
enfermedad de Graves.
El diagnóstico de hipertiroidismo es difícil
durante el embarazo.
Fármacos:
Metimazol (Tapazol) y el propiltiouracilo (PTU):
Ambas drogas son efectivas para controlar la
función tiroidea. Ambas drogas cruzan la placenta y
tienen el potencial de alterar el funcionamiento
normal de la tiroides del bebé y de causar un bocio
fetal.
El uso de yodo radiactivo
Los beta-bloqueantes
Hipoglicemiantes
en embarazo.
• Sulfonilureas y Biguanidas:
No son aconsejables, debido a que se han asociado a efectos
teratogénicos. Entre los efectos que producen se encuentran
hipoglucemia severa, malformación congénita, malformación de oído.
Además, atraviesan fácilmente la barrera placentaria y pueden producir
estados de hipoglucemia fetal prolongada
• Insulina:
apenas atraviesa la placenta (debido a su elevado tamaño molecular) y
su efecto es más fácilmente dosificable junto a no presentar efectos
adversos en el feto, por lo que se elige como tratamiento de diabetes
durante el embarazo.
Antineoplásicos
• Son todos categorizados como X. Dentro
de sus efectos se encuentran aborto
espontáneo, retraso en el crecimiento,
fisura palatina, microftalmia y opacidad
corneal, defectos cardíacos, hidrocefalia y
malformaciones de extremidades, nasales
y del oído, entre otros.
Anticoagulantes
Derivados cumarínicos (Acenocumarol o Warfarina) :
Producen embriopatía localizadas en la parte superior de las vías aéreas.
Además pueden producir hemorragia intracraneana.
Se discontinúan desde antes de la sexta semana hasta el fin de la duodécima
semana de la gestación
Heparina
Tiene un alto peso molecular y no cruza la barrera placentaria.
Fármacos en sistema
cardiovascular
•
No encontramos fármacos de la categoría A, ni
X.
•
La inmensa mayoría pertenece a las categorías
B y C.
•
Existiendo solo en la Categoría D: captopril,
reserprina y norepinefrina.
• Categoría B: Oubaína, Amrinona, Lidocaína, Amilorida,
Indipamida, Atenolol, Dobutamina, Efedrina, Dopamina,
Epinefrina.
• Categoría C: Digoxina, lanatósido, Isoprotenerol,
Diltiazem,Nifedipino, Verapamilo, Nitroglicerina,
Amiodarona, Quinidina, Clonidina, Metil-dopa,
Nitroprusiato sódico, Espironolactona, Manitol,
Propanolol.
• Categoría D: Captopril, Reserprina y Norepinefrina.
Embarazo y tratamiento
farmacológico
• Uso de fármacos aprobados por la
FDA, grupo A y B.
• La mayoría de los fármacos usados
en odontología son seguros, pero
existen algunas excepciones.
AINES
• PARACETAMOL
• DIPIRONA
• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (excepto en el último trimestre)
ANTIBIÓTICOS
• PENICILINA
• CEFALOSPORINA
ANESTÉSICOS LOCALES
• TODOS SEGUROS (EPINEFRINA)
Conclusiones
• Los fármacos y drogas pasan de la madre al feto a través de la
placenta, misma ruta que siguen los nutrientes necesarios en el
crecimiento y desarrollo fetal. (pasaje placentario restringido, no
constituye una barrera). Por otra parte, los cambios fisiológicos y
hormonales que se producen durante el embarazo pueden alterar la
absorción, la transferencia, la excreción y el metabolismo de
cualquier fármaco.
• Producto de lo anterior, el odontólogo debe tener en cuenta dichos
conocimientos para así evitar riesgos innecesarios que puedan
afectar a la madre y/o al niño. El profesional debe estar al tanto de
qué tipo de fármaco y qué dosis son las permitidas.
•
Hay que tener en cuenta el sistema de clasificación de la FDA para
determinar el nivel de riesgo de los distintos medicamentos para la mujer
embarazada (para el embrión o el feto).
•
Los fármacos que sean recetados a una mujer embarazada deben ser
sometidos a evaluación, debido a que estos pueden afectar al embrión o al
feto, pudiendo ser nocivo para este, causando malformaciones congénitas
e inclusive la muerte.
•
Respecto del punto anterior, el dentista debe estar siempre al tanto de esta
clasificación, ya que también esta facultado para recetar medicamentos que
podrían ser potencialmente dañinos para el embrión o el feto.
•
Los efectos nocivos o teratogénicos que causan los medicamentos en el
feto, dependen de la etapa de desarrollo en que este se encuentre,
encontrándose entre las semanas 3 y 8 la mayor susceptibilidad a los
medicamentos potencialmente teratogenicos, por lo que hay que tener
precaución, sobre todo en este periodo, el recetar medicamentos. Además,
también hay que preocuparse de potenciales madres (edad fértil), ya que
muchas veces no es hasta el 1 o 2 mes donde se percata que esta
embarazada.
¡Gracias por su
atención!