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Curso Bianual AOCC Marcadores Tumorales Córdoba, Septiembre de 2014 Dr. Marcelo Lavarda Servicio de Oncología y Hematología Sanatorio Allende Marcadores Tumorales Introducción • Definición • Potencial • Criterios para su incorporación en la práctica clínica • Farmacogenómica • Utilidad clínica Marcadores TumoraIes Definición • Marcador tumoral es un proceso basado en el estudio tisular o molecular de una patología, que requiere un análisis especial, más allá de la rutina clínica, radiológica o patológica, que brinda información sobre el futuro comportamiento de una enfermedad • Enorme complejidad entre comportamiento biológico, investigación y uso clínico Marcadores TumoraIes Usos Potenciales • Determinación de Riesgo • Prevención y Screening • Diagnóstico diferencial • Valor Pronóstico • Valor Predictivo • Monitoreo terapéutico • Farmacología Marcadores TumoraIes Criterios para su Uso Clínico • La intención de uso debe estar claramente delineada • La magnitud de las diferencias entre un resultado positivo o negativo debe ser suficiente como para cambiar la decisión clínica • El marcador debe ser confiable y validado • Técnicamente estable y reproducible • Los estudios de validación deben ser rigurosamente estrictos desde el punto de vista estadístico • Utilización de Niveles de Evidencia Marcadores Tumorales • Dónde? • DNA: mut, delección, amplificación, metilación • RNA: sobreexpresión, underexpresión • Proteína: sobre- baja expresión, anormalidades cualitativas • Células: circulación, liquidos corporales • Tejidos: angiogénesis Utilidad Clínica • • • • • • • • • • • • • Carcinoma de Colon Carcinoma de Páncreas Carcinoma de Mama Tumores Germinales Carcinoma de Pulmón Melanoma Carcinoma de Ovario Leucemias Linfomas Gamapatías Monoclonales Gist Tumores de Cabeza y Cuello Tumores Neuroendocrinos Marcadores Tumorales - LMCr • Diag. y Respuesta Hematológica • Inmunohistoquímica • Citometría de Flujo • Genética (Cariotipo Conv. y FISH) • Molecular (PCR) Marcadores Tumorales - LMCr Marcadores Tumorales - LMCr • SP • MO Marcadores Tumorales - LMCr • Génetica • FISH Marcadores Tumorales - LMCr Marcadores Tumorales - LMCr Marcadores Tumorales - LMCr Marcadores Tumorales - LMCr Marcadores TumoraIes Farmacogenómica • Diferencias genéticas a nivel germinal son responsables del diferente metabolismo de algunos medicamentos • DPD • UDP • CYT 2D6 Marcadores TumoraIes Farmacogenómica Marcadores TumoraIes Farmacogenómica Marcadores TumoraIes Tumores Germinales Marcadores TumoraIes Tumores Germinales MGMT: Temozolamida y Glioblastomas MGMT: Temozolamida y Glioblastomas • O-MGMT: enzima con función reparadora del DNA. (cr 10q26) • Elevados niveles de MGMT: clones resistentes • Sin reparación, qtp aumenta citotoxidad y apoptosis • Silenciamiento epigenético por metilación aumenta la Sobrevida al inhibir su función • Objetivo: demostrar metilación del gen MGMT MGMT: Temozolamida y Glioblastomas Discusión • Glioblastomas: • Estudio de MGMT: - PCR - Inmunohistoquímica • Oligodendrogliomas: • Alteraciones Cr 1p – 19q: - Cariotipo por bandeo - Fish - Cish Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama Marcadores TumoraIes Oncotype Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama Linfomas Marcadores TumoraIes Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón KRAS Adenocarcinoma EGFR BRAF HER2 Other PIK3CA ALK c-MET Other ALK (~ 5%) Bang Y, et al. ASCO 2010.. Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón Crizotinob en Cáncer de Pulmón ALK-Positive Respuesta Tumoral Percent Change From Baseline 60 PD SD PR CR 40 20 0 -20 -40 -30% -60 -80 -100 10 20 30 40 Patient No. N Engl J Med. 2010;363:1693-1703. 50 60 70 79 Marcadores TumoraIes Melanoma Cáncer de Ovario Ca 125 - SLP Cáncer de Ovario CA 125 Gamapatía Monoclonal Cáncer de Cabeza y Cuello Tratamiento Radiante y HPV Tumores Neuroendocrinos Gracias por su atención Dr. Marcelo Lavarda Sanatorio Allende Servicio de Oncología y Hematología (54) 351- 4269275- 4269294 Hipólito Irigoyen 384 5000 – Córdoba. Argentina [email protected] www.sanatorioallende.com
