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Sistemas de defensa activos INMUNIDAD INNATA Inespecífica de antígeno Clasificación de los sistemas defensivos SISTEMAS PASIVOS (Barreras Físicas) PIEL MUCOSAS Digestiva Respiratoria Genitourinaria Ocular INMUNIDAD INNATA (Inespecíficos de Ag) SISTEMAS ACTIVOS (Sistemas Reaccionantes) INMUNIDAD ADQUIRIDA (Específicos de Ag) RESPUESTA INMUNE HUMORAL RESPUESTA INMUNE CELULAR Fagocitosis Inflamación Interferón Lisozimas Lectinas •Natural Pasiva •Artificial Activa •Natural •Artificial calostro sueros postinfección vacunas FAGOCITOSIS “INGESTIÓN POR CÉLULAS” Mecanismo por el cual células específicas del organismo son capaces de fijar, ingerir y destruir sustancias extrañas FAGOCITOSIS 2 sistemas Sistema fagocítico mononuclear Sistema mieloide Neutrófilos • rápida • corta AGUDA Células actuantes Actividad Inflamación Macrófagos • lenta • sostenida CRÓNICA SISTEMA MIELOIDE NEUTRÓFILOS Eosinófilos Basófilos 60-75% 20-30% carnívoros herbívoros POOL MARGINAL INFLAMACIÓN POOL CIRCULANTE POOL MARGINAL DIAPÉDESIS Médula ósea FOCO DE LESIÓN FAGOCITOSIS 4 etapas 1 Quimiotaxis 2 3 Adhesión Ingestión • Invasión bacteriana • Opsonización • Daño tisular • Atrapamiento celular 4 Digestión y destrucción FAGOSOMA FAGOLISOSOMA Adhesión CD11a Moléculas de adhesión celular (integrinas) CD11c CD11b CD32 Receptor de anticuerpos CD35 Receptores de complemento CD32 CD35 C FAGOCITOSIS Destrucción 2 procesos EXPLOSIÓN RESPIRATORIA Radicales oxidantes ENZIMAS LÍTICAS Gránulos citoplasmáticos EXPLOSIÓN RESPIRATORIA El H2O2 es transformado en compuesto bactericida por acción de la mieloperoxidasa Cl- OCl- Mieloperoxidasa H2O2 2H2O Bacteria Dismutasa de superóxido 2.O2- 2O2 Y 2eOxidasa de NADPH CD32 activación NADPH NADP+ ENZIMAS LÍTICAS GRÁNULOS GRÁNULOS PRIMARIOS SECUNDARIOS Defensinas Mielo Hidrolasas peroxidasas Destrucción G+ Explosión respiratoria Degradación productos bacterianos Lisozimas Destrucción paredes celulares Lactoferrina Unión a hierro Colagenasa Degradación Tej. conectivo Los gránulos vuelcan su contenido cuando se forma el fagolisosoma SIST. FAGOCÍTICO MONONUCLEAR MACRÓFAGOS Funciones FAGOCITOSIS BACTERIANA PRESENTACIÓN DE AG REPARACIÓN TISULAR Y CICATRIZACIÓN DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS TUMORALES SECRECIÓN Citocinas Enzimas Otros factores MACRÓFAGOS Mecanismos de DESTRUCCIÓN Oxidativos No oxidativos Bacterias Hongos ÓXIDO NÍTRICO Protozoarios Helmintos ENZIMAS LÍTICAS Cél. tumorales Los macrófagos maduros tienen distintos nombres de acuerdo al lugar donde se encuentran MACRÓFAGOS SECRECIÓN CITOCINAS ENZIMAS OTROS FACTORES IL-1 Lisozima Fracciones del C’ IL-6 Proteasas Prostanoides IL-12 Colagenasas Factores de coagulación IL-8 Elastasas Fibronectina Activ. de plasminógeno Activ. de plasminógeno TNF-a Secreción continua MACRÓFAGOS CICATRIZACIÓN Degradación tisular Remodelación tisular Colagenasa Factor de crecimiento de fibroblastos Elastasa Factores angiógenos Activador de plasminógeno Control síntesis de proteína de matriz del TC Una vez que limpian la zona lesionada son fuente de factores de crecimiento de FIBROBLASTOS Mecanismo de activación Macrófagos en reposo/ monocitos Estímulo inflamatorio Macrófagos inflamatorios • aumento de enzimas lisosómicas • aumento fagocitosis • aumento receptores de membrana Interferones Productos bacterianos Macrófagos activados Aumento de: • tamaño • movimiento • actividad de membrana • enzimas lisosómicas • fagocitosis • actividad bactericida • expresión moléculas MHC II Receptores de los macrófagos IL-2 Receptor de transporte CD71 CD25 Receptor de citocina CD11 b Transferrina Receptores de complemento CD35 CD 64 CD32 CD16 Receptores de anticuerpo DESCANSO INFLAMACIÓN Proceso por el cual los mecanismos protectores se concentran en una región tisular determinada como respuesta a la presencia de microorganismos y/o lesión, con el propósito de localizar y eliminar el agente nocivo e iniciar la reparación tisular Daño tisular Inflamación aguda Factores vasoactivos Marginación de neutrófilos Vasodilatación Aumento permeabilidad vascular Emigración * Rubor *Calor *Dolor *Edema *Pérdida de función Signos cardinales de inflamación aguda Daño tisular prolongado Destrucción de macrófagos Acúmulo de macrófagos Fagocitosis del irritante Eliminación del tejido dañado Fibrogénesis GRANULOMA Inflamación aguda MICROORGANISMOS INVASORES O TRAUMA Lesión Factores vasoactivos Factores quimiotácticos Aumentan el flujo sanguíneo Atraen neutrófilos y macrófagos al área Activan el C y la formación de Ig Aumentan la migración Fagocitosis del invasor Migración de células sanguíneas RODAMIENTO ADHESIÓN EMIGRACIÓN (diapédesis) Quimiotaxis Mediado por SELECTINAS Mediado por INTEGRINAS Estímulo inflamatorio INTERFERÓN Citocina con capacidad para interferir en la multiplicación viral y/o regular la respuesta inmune. glucoproteínas 20000-34000 Da específicos de especie inespecíficos de virus (Ag) TIPO I TIPO II IFN-a IFN-b IFN-g (leucocitario) (fibroepitelial) (inmunitario) Tipo Interferón I II Origen Función a Células dendríticas Antiviral b Fibroblasto s Antiviral g Linfocitos Th1 Activación inmunitaria Título de Interferón Nasal Título de Anticuerpos Nasales Anticuerpos 1:80 Interferón 1:16 1:40 1:8 1:20 1:4 1:10 1:2 0 5 10 Vacunación Intranasal en Terneros contra I.B.R. Producción de IFN Virus Proteína Mx ADN Cinasa de Pr- ARNm IFN ADN Sintetasa de óxido nítrico Sintetasa de oligoadenilato Ribonucleasa LISOZIMA “destrucción” “jugo” Enzima presente en todos . los líquidos corporales • LCR excepto • sudor • orina cuya función principal es atacar carbohidratos de pared celular de bacterias Gram + Producción de lisozima Inflamación aguda Óptimo pH 3-6 NEUTRÓFILOS Aumentan los lisosomas LISOZIMAS LECTINAS Proteínas capaces de unirse en forma específica a carbohidratos de superficie Presentes en VEGETALES • Fitohemoaglutinina (PHA) • Concanavalina (Con A) MITOSIS DE LINFOCITOS (diferenciación) MAMÍFEROS • Tipo C • Tipo S • Tipo I • Tipo P •Pentraxinas INMUNIDAD INNATA Carbohidratos de superficie MICROORGANISMOS • manosa • glucosa • fucosa • N-acetilglucosamina (NAGA) MAMÍFEROS •Ácido siálico Residuos predominantes Lectinas de MAMÍFEROS Tipo C COLECTINAS Familia de proteínas Estructura NH2 n Cisteína Región “colágena” • unión a células fagocíticas • unión a C’ α-hélice COOH • unión a carbohidratos específicos de microorganismos Tipo C COLECTINAS SELECTINAS Plasma Células endoteliales y leucocitos INMUNIDAD INNATA 1. OPSONIZACIÓN Fagocitosis por MACRÓFAGOS 2. ACTIVACIÓN C’ 3era. Vía: “VÍA DE LA MBL” DIAPÉDESIS DE LEUCOCITOS Inflamación IL-1 IL-6 Familia de proteínas PENTRAXINAS HÍGADO PROTEÍNAS DE FASE AGUDA • Proteína C Reactiva (CRP) • Amiloide P Sérico (SAP) Unión a LPS bacteriano CRP Unión a FOSFATIDILCOLINA SAP Unión a GALACTOSA GAG’s PENTRAXINAS Mecanismo de acción MACRÓFAGOS 1. OPSONIZACIÓN Fagocitosis por NEUTRÓFILOS 2. ACTIVACIÓN DEL C’ por interacción con C1q (VÍA CLÁSICA) Clasificación de los sistemas defensivos SISTEMAS PASIVOS (Barreras Físicas) PIEL MUCOSAS Digestiva Respiratoria Genitourinaria Ocular INMUNIDAD INNATA (Inespecíficos de Ag) SISTEMAS ACTIVOS (Sistemas Reaccionantes) INMUNIDAD ADQUIRIDA (Específicos de Ag) RESPUESTA INMUNE HUMORAL RESPUESTA INMUNE CELULAR Fagocitosis Inflamación Interferón Lisozimas Lectinas •Natural Pasiva •Artificial Activa •Natural •Artificial calostro sueros postinfección vacunas INTERFERÓN Citocina con capacidad para interferir en la multiplicación viral y/o regular la respuesta inmune. glucoproteínas 20000-34000 Da específicos de especie inespecíficos de virus (Ag) TIPO I TIPO II IFN-a IFN-b IFN-g (leucocitario) (fibroepitelial) (inmunitario) INVASORES DEL CUERPO EXÓGENOS • bacterias • protozoarios ENDÓGENOS • virus • bacterias IC • protozoarios IC • helmintos • células tumorales Respuesta Inmune Humoral Respuesta Inmune Celular RESUMEN Amígdalas Timo Saco Hígado Médula Vitelino Fetal Ósea Placas de Peyer Médula Ósea Bazo G. Linfáticos Placas de Peyer Médula Ósea Fuente de Linfocitos Desarrollo de Linfocitos Respuesta a Antígenos FUNCION DEL TIMO DIFERENCIACIÓN DE LINFOCITOS T MADURAIÓN DE LINFOCITOS T SELECCIÓN POSITIVA O NEGATIVA CD4+ LTh (colaboradores) CD8 + LTc (citotoxicos) CD4 - - CD8 - - (apoptosis) PRODUCCIÓN DE HORMONAS TIMICAS